Каталог
Брилінта таблетки 90 мг 56 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

код товару: ЦБ000019185
Упаковка / 56 шт
Є в наявності
!

Ціна дійсна при резервуванні

Аптеки
від 2837.86 грн
Упаковка
1
блістер
0

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Водіям - з обережністю
Водіям з обережністю
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Дітям - заборонено
Дітям заборонено
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Діабетикам - з обережністю
Діабетикам з обережністю
Температура зберігання - не вище 30°C
Температура зберігання не вище 30°C
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення

Торгівельна назва Брилінта
Форма випуску таблетки
Виробник АстраЗенека
Країна власник ліцензії Швеція
Умови відпуску Потрібен рецепт
Вид упаковки блістер
Кількість в упаковці 4 блістер(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >

Загальна характеристика: Загальна характеристика Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

  • Виробник: Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

    <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA;layout-grid-mode: both'>АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'></span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>За рецептом.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Основні фізико-хімічні властивості: </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>круглі, двоопуклі, жовті, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Arial Unicode MS",sans-serif'> </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> з одного боку та гладкі з іншого.</span></p>
  • Упаковка:

    <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>14 таблеток у блістері. По 1 або 4 блістери у картонній коробці.</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'> Антитромботичний засіб. Інгібітори агрегації тромбоцитів, окрім гепарину.
  • Код АТХ:

    B01A C24.</span></p>

Застосування: Застосування Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Перехід з прийому клопідогрелю у дозі 75 мг на тикагрелор у дозі 90 мг двічі на добу призводить до абсолютного збільшення ПАТ на 26,4%, а перехід з тикагрелору на клопідогрель призводить до абсолютного зниження ПАТ на 24,5%. Пацієнти можуть бути переведені з клопідогрелю на тикагрелор без зміни антитромбоцитарного ефекту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Клінічна ефективність та безпека</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Клінічні докази ефективності та безпеки тикагрелору були отримані у двох дослідженнях 3-ї фази:</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Дослідження PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – пригнічення тромбоцитів і наслідки для пацієнтів], в якому порівнювали тикагрелор і клопідогрель при застосуванні їх у комбінації з АСК та іншою стандартною терапією.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Дослідження PEGASUS TIMI-54 [PrEvention with TicaGrelor of SecondAry Thrombotic Events in High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patients – Профілактика вторинних тромботичних подій у пацієнтів з ГКС із групи високого ризику за допомогою тикагрелору], в якому порівнювали тикагрелор у комбінації з АСК та лікування тільки АСК.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Дослідження PLATO (гострий коронарний синдром)</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>У дослідженні PLATO брали участь 18624 пацієнтиіз симптомами нестабільної стенокардії (НС), інфаркту міокарда без підйому сегмента ST (ІМбп</span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:EN-US'>ST</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>) або інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (ІМп</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>ST</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>) за останні 24 год. яких лікували медикаментозно або за допомогою перкутанного коронарного втручання (ПК) чи АКШ. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Клінічна ефективність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>У комбінації з АСК застосування тикагрелору 90 мг 2р/на добу було більш ефективним, ніж клопідогрелю 75 мг на добу, для запобігання первинної комбінованої кінцевої точки (ПККТ), що включала СС смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт, за рахунок різниці у показниках СС смерті та ІМ. Пацієнти отримували навантажувальну дозу 300 мг клопідогрелю (у випадку ПК – можливо, 600 мг) або 180 мг тикагрелору.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Ефект досягався швидко та зберігався протягом усього 12-міс. періоду лікування зі зниженням абсолютного ризику (ЗАР) на 1,9% на рік і відносного ризику (ЗР) на 16%. Лікування тикагрелором замість клопідогрелю у 54 пацієнтів з ГКС запобігало 1 атеротромботичній події; а у 91 пацієнта - 1 СС смерті.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Більша ефективність тикагрелору у порівнянні з клопідогрелем не залежала від маси тіла, статі, наявності цукрового діабету (ЦД), транзиторної ішемічної атаки (ТІА),негеморагічного інсульту, реваскуляризації, супутньої терапії лікарськими засобами, включаючи гепарини, інгібітори GpIIb/IIIa та інгібітори протонної помпи (ІПП) (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Ефективність не залежала від способу лікування, обраного на момент рандомізації (інвазивне чи медикаментозне), як у пацієнтів із НС, ІМбп</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>ST</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>, так і у пацієнтів із ІМпST.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>ідношення ризиків (Р) для ПККТ свідчило на користь тикагрелору в інших країнах світу, окрім Північної Америки, представники якої становили приблизно 10% від усієї популяції дослідження (р для взаємодії = 0,045). Пошуковий аналіз свідчить про можливу взаємодію з дозою АСК, оскільки збільшення дози АСК асоціювалося зі зменшенням ефективності тикагрелору. Дози АСК для постійного щоденного застосування одночасно з лікарським засобом Брилінта повинні становити 75–150 мг (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Лікування лікарським засобом Брилінта зменшувало частоту ПККТ порівняно із клопідогрелем у всіх пацієнтів з ГКС (НС/ІМбп</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>ST</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>ІМпST). Отже, лікарський засіб Брилінта 90 мг 2 р/добу у комбінації з низькими дозами АСК можна застосовувати пацієнтам з ГКС (НС, ІМбп</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>ST</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> або ІМпST), у тому числі пацієнтам, яких лікують медикаментозно, за допомогою ПК або АКШ.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Генетичне дослідження PLATO</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Генотипування 10285 пацієнтів за CYP2C19 та ABCB1 у дослідженні PLATO встановило зв’язок між групами за генотипом і результатами дослідження PLATO. Переваги тикагрелору над клопідогрелем у зниженні частоти серйозних СС подій не залежали значною мірою від генотипу CYP2C19 або ABCB1 пацієнтів. Загальна частота великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO не відрізнялася між групами тикагрелору та клопідогрелю незалежно від генотипу CYP2C19 або ABCB1. Частота не пов’язаних з АКШ великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO була підвищеною при застосуванні тикагрелору у порівнянні із клопідогрелем у пацієнтів з відсутністю одного або кількох функціональних алелів CYP2C19, але подібною такій при застосуванні клопідогрелю у пацієнтів без втрати функціональних алелів.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Комплексна складова ефективності та безпеки</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Комплексна складова ефективності та безпеки (СС смерть, ІМ, інсульт або загальна кількість великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO) вказує на те, що переваги ефективності тикагрелору порівняно із клопідогрелем не нівелюються випадками великих кровотеч (ЗАР – 1,4%, ЗР – 8%, Р – 0,92; p=0,0257) протягом 12 міс. після ГКС.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Клінічна безпека</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Холтерівське дослідження в PLATO</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>За даними холтерівського моніторінгу у рамках дослідження PLATO, пацієнтів з епізодами шлуночкової асистолії ?3 с у гострій фазі ГКС було більше у групі тикагрелору, ніж у групі клопідогрелю; такі епізоди частіше спостерігалися у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) порівняно із загальною популяцією; однак статистично значущої різниці між групами тикагрелору та клопідогрелю через 1 міс. не відзначалося. Небажаних клінічних наслідків (у тому числі синкопе або встановлення кардіостимулятора) зумовлених такою розбіжністю у цій популяції пацієнтів не спостерігалося.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Дослідження PEGASUS (інфаркт міокарда в анамнезі)</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Дослідження PEGASUS TIMI-54 – рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, у паралельних групах, міжнародне багатоцентрове дослідженням типу «випадок-контроль» за участю 21162 пацієнтів, що проводилося для оцінки профілактики атеротромботичних подій застосуванням тикагрелору у 2 дозах (90 мг двічі на добу або 60 мг двічі на добу) у комбінації з низькими дозами АСК (75–150 мг) порівняно з терапією тільки АСК у пацієнтів з ІМ в анамнезі та наявністю додаткових факторів ризику атеротромбозу.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;layout-grid-mode:both'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Критерії включення у дослідження були наступні: вік ?50 років, ІМ в анамнезі (за 1–3 роки до рандомізації), та хоча б один з наступних факторів ризику атеротромбозу: вік ?65 років, ЦД з необхідністю медикаментозного лікування, другий ІМ в анамнезі, ознаки ІХС з множинним ураженням судин або хронічна ниркова недостатність (НН) не у термінальній стадії.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Критеріями виключення було заплановане застосування антагоніста рецепторів P2Y12, дипіридамолу, цилостазолу або антикоагулянтної терапії протягом періоду дослідження; порушення згортання крові, ішемічний інсульт чи внутрішньочерепний крововилив (ЧК) в анамнезі, пухлина центральної нервової системи або аномалія внутрішньочерепних судин; шлунково-кишкова кровотеча протягом попередніх 6 міс. або велике хірургічне втручання протягом попередніх 30 днів.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Клінічна ефективність</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Застосування тикагрелору 60 мг 2 р/добу та 90 мг 2 р/добу у комбінації з АСК було більш ефективним для профілактики атеротромботичних подій порівняно із застосуванням тільки АСК (комплексна кінцева точка: СС смерть, ІМ та інсульт) зі стабільним ефектом лікування протягом усього періоду дослідження, ЗР на 16% та ЗАР на 1,27% для тикагрелору 60 мг і на 15% та 1,19% відповідно для тикагрелору 90 мг.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>На фоні подібності профілів ефективності доз 90 мг та 60 мг нижча доза продемонструвала кращий профіль безпеки стосовно ризику кровотечі та задишки. Тому тільки Брилінта 60 мг 2 р/добу в комбінації з АСК рекомендується для профілактики атеротромботичних подій (СС смерті, ІМ та інсульту) у пацієнтів з ІМ в анамнезі та високим ризиком розвитку атеротромботичних подій.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У порівнянні з монотерапією АСК, тикагрелор 60 мг 2 р/добу у комбінації з АСК значуще знижував частоту ПККТ (СС смерть, ІМ та інсульт). Зниження частоти ПККТ було зумовлене зниженням частоти кожного з компонентів (ЗР СС смерті на 17%, ЗР ІМ на 16% та ЗР інсульту на 25%).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>ЗР комплексної кінцевої точки з 1-го по 360-й день (ЗР на 17%) та з 361-го дня і далі (ЗР на 16%) був практично однаковим. Дані щодо ефективності та безпеки тикагрелору у разі продовження лікування понад 3 роки обмежені.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Не було отримано доказів переваги (відсутність зниження частоти ПККТ (СС смерть, ІМ та інсульт) та зростання частоти великих кровотеч) застосування тикагрелору 60 мг 2 р/добу клінічно стабільним пацієнтам більш як через 2 роки після перенесеного ІМ або більш як через 1 рік після припинення попереднього лікування інгібітором рецепторів АДФ (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Клінічна безпека</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Частота передчасного припинення застосування тикагрелору 60 мг у зв’язку із кровотечею та задишкою була вищою у пацієнтів віком >75 років (42%), ніж у пацієнтів молодшого віку (діапазон: 23–31%), з різницею у порівнянні з плацебо понад 10% (42% проти 29%) у пацієнтів віком >75 років.</span></p> <p><i land='' style=''>Діти</i><i land='' style=''></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні ІІІ фази з паралельними групами (HESTIA 3) 193 пацієнти дитячого віку (від 2 до 18 років) із серпоподібноклітинною анемією були рандомізовані до групи плацебо або тикагрелору у дозах від 15 мг до 45 мг два рази на добу в залежності від маси тіла. У групі тикагрелору медіана пригнічення тромбоцитів складала 35 % до застосування лікарського засобу та 56 % через дві години після застосування лікарського засобу в рівноважному стані.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У порівнянні з плацебо не було виявлено переваги тикагрелору щодо впливу на частоту розвитку вазооклюзивних кризів.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Європейська агенція з лікарських засобів відмовилася від зобов’язання подавати результати досліджень лікарського засобу Брилінта в усіх підгрупах педіатричної популяції з гострим коронарним синдромом (ГКС) та інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі (див. розділ «Спосіб застосування та дози», щоб отримати інформацію про застосування дітям).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакокінетика.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Фармакокінетика тикагрелору має лінійний характер, а експозиція тикагрелору та його активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційні дозі до 1260 мг.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Абсорбція</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор всмоктується швидко з медіаною tmax приблизно 1,5 год. Утворення основного циркулюючого метаболіту тикагрелору AR-C124910XX (також активного) відбувається швидко з медіаною tmax приблизно 2,5 год. Після перорального застосування разової дози 90 мг тикагрелору натще здоровими добровольцями Cmax становить 529 нг/мл, а AUC – 3451 нг*год/мл. Співвідношення метаболіту та вихідної сполуки дорівнює 0,28 для Cmax і 0,42 для AUC. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Фармакокінетика тикагрелору і AR-C124910XX у пацієнтів з ІМ в анамнезі була загалом подібна тій, що спостерігалася у популяції пацієнтів з ГКС. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу дослідження PEGASUS, медіана Cmax тикагрелору становила 391 нг/мл, а AUC – 3801 нг*год/мл у рівноважному стані при застосуванні у дозі 60 мг. Для тикагрелору 90 мг Cmax становила 627 нг/мл, а AUC – 6255 нг*год/мл у рівноважному стані.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Розраховано, що середня абсолютна біодоступність тикагрелору становить 36%. Споживання багатої на жири їжі призводило до зростання AUC тикагрелору на 21% та зниження Cmax активного метаболіту на 22%, але не впливало на Cmax тикагрелору або AUC активного метаболіту. Ці зміни мають мінімальне клінічне значення; тому тикагрелор можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Тикагрелор та його активний метаболіт є субстратами P-gp.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор у вигляді подрібнених таблеток, змішаних з водою, у разі його перорального застосування або введення через назогастральний зонд у шлунок має порівняну до цілих таблеток біодоступність щодо AUC та Cmax тикагрелору та його активного метаболіту. Початкова експозиція (через 0,5 та 1 год. після застосування дози) подрібнених і змішаних з водою таблеток тикагрелору була вищою, ніж початкова експозиція цілих таблеток, з, як правило, однаковим профілем концентрацій у подальшому (через 2 – 48 год.).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Розподіл</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Рівноважний об’єм розподілу тикагрелору становить 87,5 л. Тикагрелор та його активний метаболіт значним чином зв’язуються з білками плазми крові людини (> 99,0%).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Біотрансформація</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>CYP3A4 є основним ферментом, що відповідає за метаболізм тикагрелору та утворення активного метаболіту, а їх взаємодія з іншими субстратами CYP3A коливається від активації до пригнічення.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Основним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, також активний, про що свідчить зв’язування in vitro із тромбоцитарними АДФ-рецепторами P2Y12. Системна експозиція активного метаболіту становить близько 30–40% від системної експозиції тикагрелору.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>иведення</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Основним шляхом виведення тикагрелору є печінковий метаболізм. При застосуванні міченого радіоактивним ізотопом тикагрелору середній рівень виведеної радіоактивної мітки становить приблизно 84% (57,8% у калі та 26,5% у сечі). міст тикагрелору та активного метаболіту у сечі становив менше 1% від дози. Основним шляхом виведення активного метаболіту, найбільш імовірно, є секреція з жовчю. Середній t1/2 тикагрелору становив приблизно 7 год., активного метаболіту – 8,5 год.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Особливі групи пацієнтів</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пацієнти літнього віку</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів літнього віку (віком ?75 років) із ГКС спостерігалися вищі експозиції тикагрелору (приблизно на 25% як для Cmax, так і для AUC) та активного метаболіту, ніж у пацієнтів молодшого віку. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Діти</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Дані про застосування тикагрелору дітям із серпоподібноклітинною анемією обмежені (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У дослідженні HESTIA 3 пацієнти віком від 2 до 18 років із масою тіла від ? 12 до ? 24 кг, від > 24 до ? 48 кг та > 48 кг отримували тикагрелор у формі дитячих таблеток для розсмоктування по 15 мг у дозах відповідно 15, 30 та 45 мг два рази на добу. За результатами фармакокінетичного аналізу у зазначеній популяції середнє значення</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>AUC тикагрелору коливалося в діапазоні від 1095 нг*год/мл до 1458 нг*год/мл, а середнє значення Cmax – від 143 нг/мл до 206 нг/мл у рівноважному стані.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Стать</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У жінок відзначалися вищі експозиції тикагрелору та активного метаболіту, ніж у чоловіків. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції нирок</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Експозиція тикагрелору була приблизно на 20% нижчою, а експозиція активного метаболіту - приблизно на 17% вищою у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У пацієнтів із термінальною стадією НН, які проходять гемодіаліз, значення AUC та Cmax тикагрелору 90 мг, у разі застосування лікарського засобу у день, коли гемодіаліз не проводився, були на 38% та 51% вище, у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Подібне збільшення експозиції спостерігалося при застосуванні тикагрелору безпосередньо перед діалізом (49% та 61%, відповідно), що свідчить про те, що тикагрелор не виводиться з організму за допомогою діалізу. Експозиція активного метаболіту збільшувалася у меншій мірі (AUC 13-14% та Cmax 17-36%). Інгібування агрегації тромбоцитів (ІАГ) тикагрелором не залежало від діалізу у пацієнтів із термінальною стадією ниркової хвороби та була подібною у пацієнтів із нормальною функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози».</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції печінки</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Cmax та AUC тикагрелору були відповідно на 12% і 23% вищими у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня порівняно із відповідними показниками у здорових добровольців, однак ефект ПАТ тикагрелору був подібним для обох груп. Корекція дози пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня не потрібна. Застосування тикагрелору пацієнтам із помірною або тяжкою печінковою недостатністю не досліджувалося, інформації щодо фармакокінетики у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня немає. У пацієнтів з помірним або вираженим підвищенням одного або декількох лабораторних показників функції печінки на вихідному рівні плазмові концентрації тикагрелору у середньому були такими ж або дещо вищими у порівнянні з такими у пацієнтів без відхилень на вихідному рівні. Корекція дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня не потрібна (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Етнічна належність</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У пацієнтів азійського походження середня біодоступність на 39% вища, ніж у пацієнтів європеоїдної раси. У пацієнтів негроїдної раси біодоступність тикагрелору була на 18% нижчою, ніж у пацієнтів європеоїдної раси; у ході дослідження клінічної фармакології експозиція (Cmax та AUC) тикагрелору у японців була приблизно на 40% (на 20% після поправки на масу тіла) вищою, ніж у представників європеоїдної раси. Експозиція лікарського засобу у пацієнтів іспанського або латиноамериканського походження була подібною до такої у пацієнтів європеоїдної раси.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman"'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі та високим ризиком розвитку атеротромботичних подій (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакодинаміка»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Порушення функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Одночасне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами CYP3А4 (наприклад кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром та атазанавіром) протипоказане, оскільки їх одночасне застосування може призвести до значного збільшення експозиції тикагрелору (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Застосування тикагрелору протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Протипоказання»). Досвід застосування тикагрелору пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежений, а тому рекомендується з обережністю застосовувати лікарський засіб таким пацієнтам (див. розділи « та дози» та «Фармакокінетика»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти з ризиком брадикардії</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>За результатами холтерівського моніторування ЕКГ виявлено підвищення частоти епізодів переважно безсимптомної асистолії шлуночків під час лікування тикагрелором у порівнянні з клопідогрелем. Пацієнтів з підвищеним ризиком брадикардії (наприклад пацієнтів без кардіостимулятора із синдромом слабкості синусового вузла, атріовентрикулярною блокадою 2-го або 3-го ступеня або синкопе, зумовленим брадикардією) не включали в основні дослідження, в яких оцінювали безпеку та ефективність тикагрелору. Тому, у зв’язку з обмеженим клінічним досвідом, тикагрелор слід з обережністю застосовувати таким пацієнтам (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Одночасне застосування тикагрелору з лікарськими засобами, здатними спричиняти брадикардію, потребує обережності. Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося ознак клінічно значущих ПР після одночасного застосування одного чи кількох лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардію (наприклад, 96% пацієнтів приймали бета-блокатори, 33% – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл та 4% - дигоксин) (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Під час холтерівського піддослідження у рамках дослідження PLATO епізоди асистолії шлуночків тривалістю ?3 секунд протягом гострої фази ГКС частіше спостерігалися при застосуванні тикагрелору, ніж клопідогрелю. Збільшення частоти епізодів шлуночкової асистолії при застосуванні тикагрелору було більш вираженим у пацієнтів з ХСН, ніж у загальній популяції дослідження під час гострої фази ГКС, але цієї різниці вже через один місяць лікування тикагрелором або порівняно з клопідогрелем не спостерігалося. Небажаних клінічних наслідків, пов’язаних з такою розбіжністю (у тому числі синкопе або встановлення кардіостимулятора), у цій популяції пацієнтів не спостерігалося (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><u land='' style=''>Дозування</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Пацієнтам, які приймають лікарський засіб Брилінта, слід також щодня приймати АСК у підтримуючій дозі 75 – 150 мг, якщо для цього немає особливих протипоказань.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Гострий коронарний синдром</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Лікування лікарським засобом Брилінта необхідно починати з разової навантажувальної дози 180 мг (дві таблетки по 90 мг) та надалі приймати по 90 мг 2 р/добу. Рекомендована тривалість лікування лікарським засобом Брилінта 90 мг для пацієнтів з ГКС становить 12 міс. за відсутності клінічних показань для передчасного припинення лікування (див. розділ «Фармакодинаміка»). </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;layout-grid-mode:both'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інфаркт міокарда в анамнезі</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Рекомендована доза лікарського засобу Брилінта для пацієнтів з ІМ в анамнезі, перенесеним не менш як рік тому, та високим ризиком розвитку атеротромботичних подій за необхідності тривалого лікування становить 60 мг 2 р/добу (див. розділ «Фармакодинаміка»). Лікування пацієнтів з ГКС з високим ризиком атеротромботичних подій можна починати без перерви як продовження терапії після первинного лікування лікарським засобом Брилінта 90 мг або іншим інгібітором рецепторів аденозиндифосфату (АДФ), яке тривало один рік. Лікування також можна починати протягом періоду до 2 років після перенесеного ІМ або протягом одного року після закінчення попереднього курсу лікування інгібітором АДФ-рецепторів. Дані щодо ефективності та безпеки застосування тикагрелору при продовженні лікування понад 3 роки обмежені.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>При необхідності переходу з іншого лікарського засобу на лікарський засіб Брилінта першу дозу лікарського засобу Брилінта слід прийняти через 24 год. після застосування останньої дози іншого антитромботичного лікарського засобу.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пропуск дози</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Слід також уникати пропусків прийому лікарського засобу. Якщо пацієнт пропустив дозу лікарського засобу Брилінта, йому слід прийняти лише одну таблетку (наступну дозу) у призначений час.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Особливі групи пацієнтів</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пацієнти літнього віку</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції нирок</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Фармакодинаміка»). </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції печінки</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Для перорального застосування.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Лікарський засіб Брилінта можна застосовувати незалежно від прийому їжі.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетку цілою, таблетку можна подрібнити в порошок, змішати з половиною склянки води, і відразу випити. Склянку необхідно промити, використавши ще півсклянки води і випити вміст склянки. Суміш також можна вводити через назогастральний зонд (СН8 або більше). ажливо промити назогастральний зонд водою після введення суміші.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Діти</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Безпека та ефективність застосування тикагрелору дітям (віком до 18 років) не встановлені. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Немає релевантних даних щодо застосування тикагрелору дітям із серпоподібноклітинною анемією (див. розділ</span><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> «Фармакологічні властивості»</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p>

Протипоказання: Протипоказання Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

  • <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Застосування лікарського засобу Брилінта одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) показано для попередження атеротромботичних подій у дорослих пацієнтів з</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family: "Times New Roman"
  • mso-bidi-font-weight:bold'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif'>гострим коронарним синдромом (ГКС) або</span><b land='' style=''></b></p>

Побічна дія: Побічна дія Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Побічні реакції»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Активна патологічна кровотеча.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>нутрішньочерепний крововилив в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Застосування тикагрелору пацієнтам з відомим підвищеним ризиком кровотечі слід зважувати, враховуючи користь від лікарського засобу для профілактики атеротромботичних подій (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодинаміка»). За наявності клінічних показань тикагрелор слід з обережністю застосовувати таким групам пацієнтів:</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Пацієнтам зі схильністю до кровотечі (наприклад, у зв’язку з нещодавніми травмами чи хірургічними втручаннями, розладами згортання крові, активною або нещодавно перенесеною шлунково-кишковою кровотечею) або з підвищеним ризиком травматизму. Застосування тикагрелору протипоказане пацієнтам з активною патологічною кровотечею, ЧК в анамнезі та пацієнтам з порушенням функції печінки помірного та тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Пацієнтам, які одночасно застосовують лікарські засоби, здатні підвищувати ризик кровотечі (наприклад нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗЛЗ), пероральні антикоагулянти та/або фібринолітичні засоби), впродовж 24 год. застосування тикагрелору.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Переливання тромбоцитарної маси не нівелювало антитромбоцитарний ефект тикагрелору у здорових добровольців і, ймовірно, не буде ефективним для лікування пацієнтів із кровотечею. Оскільки одночасне застосування тикагрелору з десмопресином не призводило до зменшення часу кровотечі за методом шаблону, малоймовірно, що десмопресин буде ефективним для лікування клінічної кровотечі (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Застосування антифібринолітичних засобів (амінокапронової кислоти або транексамової кислоти) та/або рекомбінантного фактора VIIа може підвищити гемостаз. Застосування тикагрелору можна поновити після того, як причина кровотечі буде встановлена та контрольована.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Хірургічне втручання</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Пацієнтам необхідно порадити, щоб вони повідомляли лікарям і стоматологам, що приймають тикагрелор, до планування будь-якого хірургічного втручання та перед застосуванням будь-якого нового лікарського засобу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У дослідженні PLATO у пацієнтів, яким проводилося АКШ, у групі тикагрелору випадків кровотечі було більше, ніж у групі клопідогрелю, у разі припинення терапії за 1 добу до операції, але великі кровотечі спостерігалися з такою ж частотою, як і в групі клопідогрелю, у разі припинення терапії за 2 або більше діб до оперативного втручання (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнт потребує планового хірургічного втручання, і антитромбоцитарний ефект є небажаним, застосування тикагрелору слід припинити за 5 днів до операції (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти, які перенесли ішемічний інсульт</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Пацієнтів з ГКС, які перенесли ішемічний інсульт, можна лікувати тикагрелором до 12 місяців (дослідження PLATO).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У дослідження PEGASUS не включали пацієнтів з ІМ в анамнезі, які перенесли ішемічний інсульт. Тому, через відсутність даних, лікування тривалістю понад один рік таким пацієнтам не рекомендується.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Порушення функції печінки</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>У післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали тикагрелор, повідомлялося про випадки брадіаритмії та атріовентрикулярної блокади (див. розділи «Побічні реакції»), переважно у пацієнтів із ГКС, у яких ішемія серця та прийом супутніх лікарських засобів, що знижують частоту серцевих скорочень або впливають на серцеву провідність, є потенційними чинниками, що ускладнюють перебіг захворювання. Перед корекцією лікування необхідно оцінити клінічний стан пацієнта та супутні лікарські засоби як потенційні причини.</span></p> <p><u land='' style=''>Задишка</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У пацієнтів, які отримували тикагрелор, спостерігали задишку. Задишка зазвичай була легкою або помірно вираженою і часто минала без необхідності припинення лікування. У пацієнтів з бронхіальною астмою (БА)/ хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) абсолютний ризик розвитку задишки при застосуванні тикагрелору може бути підвищеним. Слід з обережністю застосовувати тикагрелор пацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі. Механізм розвитку цього явища не з’ясований. Якщо пацієнт повідомляє про появу, більшу тривалість або посилення задишки, слід виконати повне обстеження, а за наявності непереносимості лікарського засобу слід припинити лікування тикагрелором. Детальну інформацію див. у розділі «Побічні реакції».</span></p> <p><u land='' style=''>Центральне апное уві сні</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Повідомлялося про центральне апное уві сні, включаючи дихання Чейна – Стокса, у післяреєстраційний період у пацієнтів, які приймали тикагрелор. Якщо є підозра на центральне апное уві сні, слід розглянути можливість подальшого клінічного обстеження.</span></p> <p><u land='' style=''>Підвищення рівня креатиніну</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Під час лікування тикагрелором рекомендується також перевірити функцію нирок (визначити рівень креатиніну) через місяць після початку лікування, приділяючи особливу увагу пацієнтам віком ?75 років, пацієнтам з порушенням функції нирок помірного/тяжкого ступеня, а також тим, хто одночасно застосовує БРА.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Підвищення рівня сечової кислоти</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>При лікуванні пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі слід дотримуватися обережності. Як запобіжний захід застосування тикагрелору пацієнтам із сечокислою нефропатією не рекомендується.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span class='27' style=''>Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'>Протягом застосування тикагрелору дуже рідко повідомляли про випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), що характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, пов’язаною з результатами неврологічного обстеження, порушенням функції нирок або з лихоманкою. ТТП є потенційно летальним станом, який потребує невідкладного лікування з використанням плазмаферезу.</span></p> <p><u land='' style=''>плив на результати аналізу функції тромбоцитів для діагностики гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ)</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>У тесті гепариніндукованої активації тромбоцитів (ГІАТ), що використовується для діагностування ГІТ, антитіла до комплексу антитромбоцитарний фактор 4/гепарин у сироватці крові пацієнта активують тромбоцити здорових донорів у присутності гепарину.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;background:white'>У пацієнтів, які отримували тикагрелор, повідомлялося про хибнонегативні результати аналізів функції тромбоцитів (зокрема тест ГІАТ, але не обмежуючись ним) для діагностування ГІТ. Це зумовлено пригніченням тикагрелором P2Y12-рецепторів тромбоцитів здорового донора у тесті сироватки/плазми пацієнта. Для інтерпретації результатів аналізу функції тромбоцитів на діагностування ГІТ необхідна інформація про одночасне лікування тикагрелором.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;background:white'>У пацієнтів, у яких розвинулася ГІТ, необхідно провести оцінку співвідношення користь/ризик продовження лікування тикагрелором, враховуючи як протромботичний стан ГІТ, так і підвищений ризик виникнення кровотечі при одночасному лікуванні антикоагулянтними засобами та тикагрелором. </span></p> <p><u land='' style=''>Інше</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>раховуючи залежність між підтримувальною дозою АСК та відносною ефективністю тикагрелору порівняно з клопідогрелем, що спостерігалася у дослідженні PLATO, одночасне застосування тикагрелору та високих підтримувальних доз АСК (>300 мг) не рекомендується (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Лікарський засіб Брилінта містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.</span></p> <p><u land='' style=''>Передчасне припинення лікування</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Передчасне припинення застосування будь-якого антитромбоцитарного засобу, в тому числі лікарського засобу Брилінта, може призвести до підвищення ризику СС смерті, ІМ або інсульту внаслідок основного захворювання пацієнта. Тому передчасної відміни лікування слід уникати.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Застосування у період вагітності та годування груддю.</i></p> <p><u land='' style=''>Жінки репродуктивного віку</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати відповідні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності під час лікування тикагрелором.</span></p> <p><u land='' style=''>агітність</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Дані щодо застосування тикагрелору вагітним жінкам відсутні або обмежені. У ході досліджень на тваринах було відзначено репродуктивну токсичність. Тикагрелор не рекомендується для застосування під час вагітності.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Годування груддю</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Наявні дані досліджень фармакодинаміки/токсикології у тварин свідчать, що тикагрелор та його активний метаболіт виділяються у грудне молоко. Неможливо виключити ризик для новонародженої/грудної дитини. Рішення щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від лікування тикагрелором необхідно приймати, враховуючи користь грудного годування для дитини та користь терапії для жінки.</span></p> <p><u land='' style=''>Репродуктивна функція</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор не впливав на фертильність самців та самок тварин.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор не впливає або впливає незначною мірою на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Повідомляли про випадки запаморочення та сплутаності свідомості під час лікування тикагрелором. Тому пацієнтам, в яких з'являються ці симптоми, слід бути обережними під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами. </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Тикагрелор добре переноситься в разових дозах до 900 мг. Шлунково-кишкова токсичність була дозолімітуючою у дослідженні з наростаючими разовими дозами. Іншими клінічно значущими ПР у разі передозування є задишка та епізоди шлуночкової асистолії (див. розділ «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У разі передозування можуть виникати вищезазначені потенційні побічні реакції, тому слід розглянути можливість ЕКГ-моніторингу.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Профіль безпеки тикагрелору оцінювали у ході двох великомасштабних клінічних досліджень 3-ї фази, що проводилися з метою вивчення результатів лікування (дослідження PLATO та PEGASUS), у яких брали участь понад 39000 пацієнтів (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С.</span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><i land='' style=''>діюча речовина</i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>: тикагрелор;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 90 мг тикагрелору;</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Arial",sans-serif; mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'> </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>допоміжні речовини</i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>:</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> маніт (Е 421), кальцію гідрофосфат, натрію крохмальгліколят (тип А), гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, гіпромелоза 2910, титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий (Е 172).</span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор переважно є субстратом CYP3A4 і помірним інгібітором CYP3A4. Тикагрелор також є субстратом P-gp та слабким інгібітором P-gp та може підвищувати експозицію субстратів P-gp.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>плив лікарських засобів та інших засобів на тикагрелор</u><u land='' style=''></u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інгібітори CYP3A4</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Потужні інгібітори CYP3A4: одночасне застосування кетоконазолу і тикагрелору призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелору у 2,4 та 7,3 раза відповідно. Cmax та AUC активного метаболіту знижувалися на 89% та 56% відповідно. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) чинитимуть такий же вплив, а тому одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 з тикагрелором протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Помірні інгібітори CYP3A4: одночасне застосування дилтіазему з тикагрелором призводило до збільшення Cmax тикагрелору на 69% і AUC у 2,7 раза, а також до зниження Cmax активного метаболіту на 38%, при цьому його AUC залишалася незміненою. пливу тикагрелору на плазмові рівні дилтіазему не спостерігалося. Очікується, що інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад ампренавір, апрепітант, еритроміцин та флуконазол) чинитимуть такий же вплив, а тому можуть застосовуватися одночасно з тикагрелором.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Після щоденного споживання грейпфрутового соку у великих кількостях (3 ? 200 мл) спостерігалося збільшення експозиції тикагрелору у 2 рази. Не очікується, що таке збільшення експозиції матиме клінічне значення для більшості пацієнтів.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Індуктори CYP3A4</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Одночасне застосування рифампіцину з тикагрелором призводило до зниження Cmax та AUC тикагрелору на 73% та 86% відповідно. Cmax активного метаболіту залишалася незміненою, тоді як AUC знижувалася на 46%. Очікується, що інші індуктори CYP3A (наприклад фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал) також будуть призводити до зниження експозиції тикагрелору. Одночасне застосування тикагрелору з потужними індукторами CYP3A може призводити до зниження експозиції та ефективності тикагрелору, а тому їх одночасне застосування з тикагрелором не рекомендується.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Циклоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A)</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Одночасне застосування циклоспорину (600 мг) і тикагрелору призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелору у 2,3 та 2,8 раза відповідно. У присутності циклоспорину AUC активного метаболіту зростала на 32%, а Cmax знижувалася на 15%.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Дані щодо одночасного застосування тикагрелору з іншими діючими речовинами, що також є потужними інгібіторами P-gp та помірними інгібіторами CYP3А4 (наприклад з верапамілом, хінідином) і можуть зумовлювати зростання експозиції тикагрелору, відсутні. Якщо комбінації неможливо уникнути, одночасне застосування цих лікарських засобів слід здійснювати з обережністю.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інші</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Дослідження клінічної фармакологічної взаємодії показали, що одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином та АСК чи десмопресином не впливає на фармакокінетику тикагрелору або його активного метаболіту чи на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів порівняно із застосуванням тільки тикагрелору. За наявності клінічних показань лікарські засоби, що впливають на гемостаз, слід з обережністю застосовувати у комбінації з тикагрелором.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>У пацієнтів з ГКС, які отримували морфій, спостерігалася затримка і зменшення експозиції пероральних інгібіторів P2Y12, у тому числі тикагрелору та його активних метаболітів (зменшення впливу тикагрелору на 35%). Ця взаємодія може бути пов’язана зі зниженою моторикою шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та застосовуватися до інших опіоїдних засобів. Клінічна значимість такої взаємодії невідома, але дані вказують на можливе зниження ефективності тикагрелору у пацієнтів, які отримують тикагрелор і морфій одночасно. У пацієнтів з ГКС, застосування морфію у яких не можна відкласти, а швидке інгібування P2Y12 вважається життєво важливим, може бути розглянуто можливість застосування інгібітора P2Y12 із парентеральним введенням.</span></p> <p><u land='' style=''>плив тикагрелору на інші лікарські засоби</u><u land='' style=''></u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A4</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Симвастатин: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>одночасне застосування тикагрелору із симвастатином збільшувало Cmax симвастатину на 81% і AUC на 56%, а також збільшувало Cmax симвастатинової кислоти на 64% та AUC на 52% (в окремих випадках відзначалося збільшення у 2 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'>– </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>3 рази). Одночасне застосування тикагрелору із симвастатином у дозах понад 40 мг на добу може спричинити побічні ефекти симвастатину, що слід зважувати з можливою користю. пливу симвастатину на плазмові рівні тикагрелору не спостерігалося. Тикагрелор може мати подібний вплив на ловастатин. Одночасне застосування тикагрелору із симвастатином або ловастатином у дозах понад 40 мг не рекомендується.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Аторвастатин: </i><sub land='' style=''> </sub><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>одночасне застосування аторвастатину та тикагрелору збільшувало Cmax аторвастатинової кислоти на 23% і AUC на 36%. Подібне збільшення AUC та Cmax було відзначено для всіх метаболітів аторвастатинової кислоти. Таке збільшення не вважають клінічно значущим.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Не можна виключити подібний вплив на інші статини, що метаболізуються CYP3A4. Учасники дослідження PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93% таких пацієнтів жодних проблем з безпекою статинів не виникало.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор є слабким інгібітором CYP3A4. Одночасне застосування тикагрелору і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад цизаприду або алкалоїдів ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшувати експозицію цих лікарських засобів.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Субстрати P-gp (у тому числі дигоксин та циклоспорин)</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Одночасне застосування тикагрелору збільшувало Cmax дигоксину на 75% та AUC – на 28%. Середні мінімальні рівні дигоксину збільшувалися приблизно на 30% при одночасному застосуванні тикагрелору, а у деяких випадках спостерігалося максимальне збільшення у 2 рази. присутності дигоксину Cmax та AUC тикагрелору та його активного метаболіту залишалися незміненими. Тому у разі одночасного застосування P-gp-залежних лікарських засобів з вузьким терапевтичним індексом, таких як дигоксин, і тикагрелору рекомендується належний клінічний та/або лабораторний моніторинг.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>пливу тикагрелору на концентрацію циклоспорину у крові не спостерігалося. плив тикагрелору на інші субстрати P-gp не вивчали.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2С9</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Одночасне застосування тикагрелору з толбутамідом не змінювало плазмових рівнів обох лікарських засобів, що свідчить про те, що тикагрелор не є інгібітором CYP2C9, а тому малоймовірно, що лікарський засіб впливатиме на CYP2C9-опосередкований метаболізм таких лікарських засобів, як варфарин і толбутамід.</span></p> <p><i land='' style=''>Розувастатин</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор може впливати на виведення нирками розувастатину, посилюючи ризик накопичення останнього. Хоча точний механізм невідомий, у деяких випадках одночасне застосування тикагрелору та розувастатину призводило до погіршення функції нирок, підвищення рівня КФК та рабдоміолізу.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пероральні контрацептиви</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Одночасне застосування тикагрелору і левоноргестрелу та етинілестрадіолу збільшувало експозицію етинілестрадіолу приблизно на 20%, але не змінювало фармакокінетики левоноргестрелу. Не очікується клінічно значущого впливу на ефективність перорального контрацептиву у разі одночасного застосування левоноргестрелу та етинілестрадіолу з тикагрелором.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікарські засоби, здатні спричиняти брадикардію</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка.</i></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Брилінта містить тикагрелор, що належить до хімічного класу циклопентилтріазолопіримідинів (ЦПТП) та є пероральним, селективним і оборотно зв’язуючим антагоністом рецепторів P2Y12 прямої дії, запобігає АДФ-опосередкованим P2Y12-залежним активації та агрегації тромбоцитів. Тикагрелор не запобігає зв’язуванню АДФ, але будучи зв’язаним з рецептором P2Y12, перешкоджає АДФ-індукованій передачі сигналів. Оскільки тромбоцити беруть участь в ініціації та/або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, пригнічення функції тромбоцитів, як було показано, зменшує ризик серцево-судинних (СС) подій, таких як смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор також підвищує місцеві рівні ендогенного аденозину, пригнічуючи врівноважуючий нуклеозидний транспортер підтипу 1 (ENT-1).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Було зареєстровано, що тикагрелор посилює такі індуковані аденозином ефекти у здорових добровольців та у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС): вазодилатацію (що визначається за посиленням коронарного кровотоку у здорових добровольців та пацієнтів з ГКС; головний біль), пригнічення функції тромбоцитів (у цільній крові людини in vitro) і задишку. Однак зв’язок між спостережуваним підвищенням рівнів аденозину та клінічними результатами (наприклад, захворюваність смертність) чітко не встановлений.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинамічні ефекти</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'></i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Початок дії</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У пацієнтів зі стабільною ішемічною хворобою серця (ІХС), які отримують ацетилсаліцилову кислоту (АСК), фармакологічний ефект тикагрелору проявляється швидко, про що свідчить середній показник пригнічення агрегації тромбоцитів (ПАТ) тикагрелором через 0,5 год. після застосування навантажувальної дози 180 мг на рівні приблизно 41% з максимальним ефектом ПАТ на рівні 89% через 2 – 4 год. після застосування дози, який зберігався протягом 2 – 8 год. У 90% пацієнтів остаточний показник ПАТ через 2 год. після застосування дози становив >70%.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кінець дії</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Якщо планується процедура аортокоронарного шунтування (АКШ), ризик кровотечі у пацієнтів, які застосовують тикагрелор, є підвищеним у порівнянні з тими, хто отримує клопідогрель, у разі припинення терапії менш ніж за 96 год. до процедури.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Перехід з одного лікарського засобу на інший</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'></i></p>

Адреса: Адреса Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Гертуневеген, Содертал’є, 152 57, Швеція/Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.</span></p>

Особливості: Особливості Брилінта таблетки 90 мг 56 шт

<p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Оскільки спостерігалися випадки переважно безсимптомної асистолії шлуночків і брадикардії, слід з обережністю застосовувати тикагрелор одночасно з лікарськими засобами, що здатні спричиняти брадикардію (див. розділ «Особливості застосування»). Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося клінічно значущих побічних реакцій (ПР) після одночасного застосування одного чи більше лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардію (наприклад, 96% пацієнтів одночасно отримували бета-блокатори, 33% – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл та 4% – дигоксин).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інша супутня терапія</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У дослідженні PLATO тикагрелор часто застосовували разом з АСК, ІПП, статинами, бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (іАПФ) та блокаторами рецепторів ангіотензину (БРА) протягом тривалого часу, як того потребували супутні стани пацієнтів; а також з гепарином, низькомолекулярним гепарином і інгібіторами GpIIb/IIIa, які вводили внутрішнтовенно, протягом нетривалого періоду (див. розділ «Фармакодинаміка»). Ознак клінічно значущих небажаних взаємодій з цими лікарськими засобами не спостерігалося.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Одночасне застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином або десмопресином не впливало на активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або на результати кількісного визначення фактора Ха. Однак через можливі фармакодинамічні взаємодії слід з обережністю застосовувати тикагрелор одночасно з лікарськими засобами, здатними впливати на гемостаз.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У зв’язку з повідомленнями про патологічні шкірні кровотечі на фоні застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (наприклад пароксетину, сертраліну та циталопраму), рекомендується з обережністю застосовувати СІЗЗС з тикагрелором, оскільки це може підвищити ризик кровотечі.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><u land='' style=''>Ризик кровотечі</u><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Застосування тикагрелору пацієнтам із порушенням функції печінки тяжкого ступеня не досліджувалося, тому застосування таким пацієнтам протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Інформація стосовно застосування лікарського засобу пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежена. Корекція дози не рекомендується, але застосовувати тикагрелор слід з обережністю (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Корекція дози пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>На сьогоднішній день антидот для тикагрелору невідомий; тикагрелор не виводиться за допомогою діалізу (див. розділ «Фармакокінетика»). Лікування передозування слід проводити згідно з місцевими стандартами медичної практики. Очікуваним наслідком надмірного дозування тикагрелору є подовження тривалості ризику кровотечі у зв’язку з пригніченням тромбоцитів. Малоймовірно, що переливання тромбоцитарної маси буде ефективним методом лікування пацієнтів із кровотечею (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виникнення кровотечі слід вжити інших відповідних підтримувальних заходів.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У дослідженні PLATO у пацієнтів, які отримували тикагрелор, частота передчасного припинення лікування через ПР була вищою, ніж у пацієнтів, які отримували клопідогрель (7,4% проти 5,4%). У дослідженні PEGASUS частота передчасного припинення лікування через ПР була вищою у пацієнтів, які отримували тикагрелор, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки АСК (16,1% при застосуванні тикагрелору 60 мг з АСК проти 8,5% при застосуванні тільки АСК). Найбільш частими ПР, про які повідомляли у пацієнтів, які отримували лікування тикагрелором, були кровотеча і задишка (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Наступні ПР були виявлені у ході клінічних досліджень або про них повідомляли при постмаркетинговому застосуванні тикагрелору (див. таблицю).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Нижчезазначені реакції наведено за класами систем органів Медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA). межах кожного класу системи органів побічні реакції класифіковані в групи за частотою. Групи за частотою визначаються згідно з такими критеріями: дуже часті (?1/10), часті (від ?1/100 до <1/10); нечасті (від ?1/1000 до <1/100); рідкісні (від ?1/10000 до <1/1000); дуже рідкісні (<1/10000); частота невідома (не може бути розрахована за наявними даними).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Таблиця 1</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Класи систем органів</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Дуже часто </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Часто </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Нечасто </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Частота невідома</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Доброякісні, злоякісні та неуточненого характеру новоутворення (у тому числі кісти та поліпи)</i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Кровотечі з пухлиниa</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку крові та лімфатичної системи</i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Кровотечі на фоні </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>порушення згортання кровіб</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><span class='28' style=''>Тромботична</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> </span><span class='28' style=''>тромбоцитопенічна</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> </span><span class='28' style=''>пурпурав</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку імунної системи</i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Гіперчутливість, в тому числі ангіоневротичний набрякв</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><i land='' style=''>Метаболічні та аліментарні розлади</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Гіперурикеміяг</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Подагра/ подагричний артрит</span></p> <p><i land='' style=''>Психічні розлади</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Сплутаність свідомості</span></p> <p><i land='' style=''>З боку нервової системи</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Запаморочення, синкопе, головний біль</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>нутрішньо-черепний крововиливї</span></p> <p><i land='' style=''>З боку органів зору</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Крововилив в окоґ</span></p> <p><i land='' style=''>З боку органів слуху та рівноваги</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Системне запаморочення (вертиго)</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>ушна кровотеча</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>З боку серцево-судинної системи</span><i land='' style=''></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>Брадіаритмія, атріовентрику-</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: TimesNewRoman'>лярна блокадав</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку судин</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Гіпотензія</span></p> <p><i land='' style=''>З боку дихальної системи</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Диспное</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Кровотечі з органів диханняд</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шлунково-кишкового тракту</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Шлунково-кишкова кровотечае, нудота, діарея, диспепсія, запор</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Ретроперито-неальна кровотеча</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шкіри та підшкірної клітковини</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Крововиливи у підшкірну клітковину або у шкірує, </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>висипання, свербіж</span></p> <p><i land='' style=''>З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Крововиливи у м’язиж</span></p> <p><i land='' style=''>З боку нирок та сечовивідної системи</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Кровотечі з сечовивідних шляхівз</span></p> <p><i land='' style=''>З боку репродуктивної системи та молочної залози</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Кровотечі у репродуктивній системіи</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади, виявлені за результатами обстеження</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Arial Unicode MS"'>Підвищений рівень креатиніну в кровіг</span></p> <p><i land='' style=''>Травми, отруєння, ускладнення процедур</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'>Кровотеча після проведення процедури, травматична кровотечаі</span></p> <p><sup land='' style=''>a</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> наприклад кровотеча зі злоякісної пухлини сечового міхура, шлунка, товстої кишки</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>б</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> наприклад підвищена схильність до утворення синців, спонтанна гематома, геморагічний діатез</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>в</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> виявлено у післяреєстраційному періоді</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>г</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> частота встановлена на основі лабораторних даних (зростання рівня сечової кислоти вище від верхньої межі норми від вихідного рівня, що був нижчим від нормального діапазону або відповідав йому; підвищення рівня креатиніну >50% від вихідного рівня) і не відображає частоту повідомлень про небажане явище</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>ґ</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> наприклад крововилив у кон</span><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-fareast-font-family:"Courier New";mso-ansi-language:RU'>’</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'>юнктиву, сітківку, внутрішньоочний крововилив</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>д </sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Courier New"'>наприклад носова кровотеча, кровохаркання</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>е </sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Courier New"'>наприклад кровотеча з ясен, ректальна кровотеча, кровотеча з виразки шлунка</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>є </sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Courier New"'>наприклад екхімоз, крововилив у шкіру, петехії</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>ж</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> наприклад гемартроз, крововилив у м</span><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Courier New";mso-ansi-language:RU'>’</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'>яз</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>з </sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Courier New"'>наприклад гематурія, геморагічний цистит</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>и </sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family: "Courier New"'>наприклад вагінальна кровотеча, гематоспермія, постменопаузальна кровотеча</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><sup land='' style=''>і</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Courier New"'> наприклад забій, травматична гематома, травматична кровотеча</span></p> <p><sup land='' style=''>ї</sup><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> тобто спонтанні, пов’язані з процедурою або травматичні внутрішньочерепні крововиливи</span></p> <p><u land='' style=''>Опис окремих небажаних реакцій</u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотечі</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>ипадки кровотеч у дослідженні PLATO</i></p> <p><span class='22' style=''>Загальні результати щодо частоти кровотеч у дослідженні PLATO наведені в Таблиці 2.</span></p> <p><a name='bookmark42' style=''>Таблиця 2. Аналіз загальної кількості випадків кровотеч, оцінка за методом Каплана-Мейера за 12 місяців (PLATO)</a><span style='mso-bookmark:bookmark42' style='mso-bookmark:bookmark42'></span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>ипадки кровотеч</span></p> <p><span class='260' style=''>Тикагрелор 90 мг, двічі на добу N=9235</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='260' style=''>Клопідогрель</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> N=9186</span></p> <p><span class='23' style=''>p</span><span class='260' style=''>-значення*</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі кровотечі за критеріями PLATO</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>11,6</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>11,2</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,4336</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі фатальні/загрозливі для життя кровотечі за критеріями PLATO</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>5,8</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>5,8</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,6988</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Не пов’язані з АКШ великі кровотечі за критеріями PLATO</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>4,5</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>3,8</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,0264</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Не пов’язані з процедурами великі кровотечі за критеріями PLATO</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>3,1</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,3</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,0058</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі + малі кровотечі за критеріями PLATO</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>16,1</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>14,6</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,0084</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Не пов’язані з процедурами великі + малі кровотечі за критеріями PLATO</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>5,9</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>4,3</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі кровотечі за критеріями TIMI</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>7,9</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>7,7</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,5669</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі + малі кровотечі за критеріями TIMI</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>11,4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>10,9</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,3272</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='32' style=''>изначення типу кровотеч:</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='a9' style=''>еликі фатальні/загрозливі для життя кровотечі:</span><span class='a9' style=''> </span><span class='a8' style=''>Клінічно виражена зі зниженням рівня гемоглобіну >50 г/л або переливанням ?4 одиниць еритроцитарної маси; </span><span class='aa' style=''>або</span><span class='a8' style=''> фатальна; або внутрішньочерепна; </span><span class='aa' style=''>або</span><span class='a8' style=''> внутрішньосерцева з тампонадою серця; </span><span class='aa' style=''>або</span><span class='aa' style=''> </span><span class='a8' style=''>з гіповолемічним шоком чи тяжкою артеріальною гіпотензією, які потребують застосування вазопрессорних лікарських засобів або хірургічного втручання.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='a9' style=''>Інші великі кровотечі:</span><span class='a9' style=''> </span><span class='a8' style=''>Клінічно виражені зі зниженням рівня гемоглобіну на 30-50 г/л або переливанням 2-3 одиниць еритроцитарної маси; або такі, що призводять до стійкої втрати дієздатності.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='a9' style=''>Малі кровотечі:</span><span class='a9' style=''> </span><span class='a8' style=''>Потребують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='a9' style=''>еликі кровотечі за критеріями TIMI:</span><span class='a9' style=''> </span><span class='a8' style=''>Клінічно виражені зі зниженням рівня гемоглобіну >50 г/л або ЧК.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='a9' style=''>Малі кровотечі за критеріями TIMI:</span><span class='a9' style=''> </span><span class='a8' style=''>Клінічно виражені зі зниженням рівня гемоглобіну на 30-50 г/л.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='a8' style=''>*</span><span class='ab' style=''>p</span><span class='a8' style=''>-значення, підраховане за допомогою моделі пропорційних ризиків Кокса, для групи лікування як виключно дослідницький показник.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Тикагрелор і клопідогрель не відрізнялися частотою великих фатальних/загрозливих для життя кровотеч за критеріями PLATO, загальною кількістю великих кровотеч, частотою великих або малих кровотеч за критеріями TIMI. Однак частота комбінованих PLATO великих і малих кровотеч була вищою в групі тикагрелору порівняно із групою клопідогрелю. Декілька пацієнтів у дослідженні PLATO мали фатальні кровотечі: 20 (0,2%) у групі тикагрелору та 23 (0,3%) у групі клопідогрелю (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>ік, стать, маса тіла, расова належність, географічний регіон, супутні стани, одночасне лікування та медичний анамнез, у тому числі перенесені інсульт або ТІА, не були прогностичними факторами для загальної частоти кровотеч або частоти великих кровотеч у дослідженні PLATO, не пов</span><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>’</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>язаних з процедурами. Отже, жодна група не була визначена як група підвищеного ризику кровотечі якогось типу.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотечі, пов’язані з АКШ. </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>У дослідженні PLATO 42 % із 1584 пацієнтів (12 % когорти), які пройшли процедуру аортокоронарного шунтування (АКШ), перенесли велику летальну/загрозливу для життя кровотечу за критеріями дослідження PLATO, при цьому була відсутня статистична різниця між терапевтичними групами. У 6 пацієнтів із кожної групи лікування сталася летальна кровотеча, пов’язана з АКШ (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотечі, не пов’язані з АКШ, і кровотечі, не пов’язані з процедурами. </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Тикагрелор і клопідогрель не відрізнялися за частотою не пов’язаних з АКШ фатальних/загрозливих для життя великих кровотеч за критеріями PLATO, але загальна частота великих кровотеч за критеріями PLATO, частота великих кровотеч за критеріями ТІМІ та загальна частота великих + малих кровотеч за критеріями TIMI були вищими у групі лікування тикагрелором. Аналогічно, якщо вилучити усі пов’язані з процедурами кровотечі, то їхня частота була вищою у групі тикагрелору порівняно з групою клопідогрелю (таблиця 2). Припинення лікування через кровотечі, не пов’язані з процедурами, відбувалось частіше в групі лікування тикагрелором (2,9 %), ніж клопідогрелем (1,2 %; p < 0,001).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>нутрішньочерепний крововилив (ЧК). </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>При застосуванні тикагрелору було більше ЧК, не пов’язаних з процедурами (</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>n</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> = 27 кровотеч у 26 пацієнтів, 0,3%), ніж при застосуванні клопідогрелю (</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>n</span><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> =</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'> 27 кровотеч, 0,2%), з яких 11 кровотеч у групі тикагрелору і 1 кровотеча у групі клопідогрелю були летальними. Різниці у загальній частоті фатальних кровотеч не було.</span></p> <p><span class='40' style=''>ипадки кровотеч у дослідженні PEGASUS</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-style:normal; mso-bidi-font-style:italic'></span></p> <p><span class='22' style=''>Загальні результати щодо частоти кровотеч у дослідженні PEGASUS наведені в Таблиці 3.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='24' style=''>Таблиця 3. Аналіз загальної кількості випадків кровотеч, оцінка за методом Каплана-Мейера за 36 місяців (PEGASUS)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='25' style=''>Кінцеві точки безпеки</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='25' style=''>Тикагрелор, 60 мг, двічі на добу + АСК N=6958</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='25' style=''>Тільки АСК N=6996</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='25' style=''>%КМ</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span class='25' style=''>Співвідношення</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span class='25' style=''>ризиків</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span class='25' style=''>(95 % ДІ)</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><span class='25' style=''>%КМ</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span class='211' style=''>p</span><span class='25' style=''>-значення</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span class='25' style=''>Типи кровотеч за критеріями TIMI</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span class='22' style=''>еликі кровотечі за критеріями TIMI</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,3</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,32</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(1,68, 3,21)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,1</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Фатальні кровотечі</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,3</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,00</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(0,44, 2,27)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,3</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,0000</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>ЧК</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,6</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,33</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(0,77, 2,31)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,5</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,3130</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Інші великі кровотечі за критеріями TIMI</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,6</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>3,61</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(2,31, 5,65)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,5</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі + малі кровотечі за критеріями TIMI</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>3,4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,54</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(1,93, 3,35)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі або малі кровотечі за критеріями TIMI або такі, що потребують медичної допомоги</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>16,6</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,64</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(2,35, 2,97)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>7,0</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='25' style=''>Типи кровотеч за критеріями PLATO</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span class='22' style=''>еликі кровотечі</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>3,5</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,57</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(1,95, 3,37)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Фатальні/загрозливі для життя кровотечі</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,38</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(1,73, 3,26)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,1</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Інші великі кровотечі </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>1,1</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>3,37</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(1,95, 5,83)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>0,3</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>еликі + малі кровотечі</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>15,2</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>2,71</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>(2,40, 3,08)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>6,2</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''><0,0001</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='90' style=''>изначення типу кровотеч:</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>еликі кровотечі за критеріями TIMI:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>Фатальна кровотеча АБО будь-який вид ЧК, АБО крововилив, що супроводжується клінічними проявами, пов’язаний із падінням рівня гемоглобіну (Гб)</span><span class='82' style=''>?</span><span class='80' style=''>50 г/л, або, якщо показники рівня Гб не доступні, зі зниженням гематокриту (Гк) на 15%.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>Фатальні кровотечі:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>ипадок кровотечі, який безпосередньо призвів до смерті впродовж 7-ми днів.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='80' style=''>ЧК:</span><span class='80' style=''> нутрішньочерепний крововилив.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>Інші великі кровотечі за критеріями TIMI:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>Не пов’язані з ЧК не фатальні великі кровотечі за критеріями TIMI.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>Малі кровотечі за критеріями TIMI:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>Клінічно виражені зі зниженням рівня Гб на 30-50 г/л.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>Такі, що потребують медичної допомоги, за критеріями TIMI:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>Потребують втручання АБО призводять до госпіталізації, АБО потребують обстеження.</span></p> <p><span class='81' style=''>еликі фатальні/загрозливі для життя кровотечі за критеріями PLATO:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>Фатальні кровотечі АБО будь-який вид ЧК, АБО внутрішньосерцеві кровотечі з тампонадою серця; АБО з гіповолемічним шоком чи гострою артеріальною гіпотензією, які потребують застосування вазопрессорних/інотропних лікарських засобів або хірургічного втручання, АБО клінічно виражені зі зниженням рівня Гб на 50 г/л або переливанням ?4 одиниць еритроцитарної маси.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>Інші великі кровотечі за критеріями PLATO:</span><span class='81' style=''> </span><span class='80' style=''>Такі, що призводять до стійкої втрати дієздатності АБО клінічно виражені зі зниженням рівня Гб на 30-50 г/л, АБО переливанням 2-3 одиниць еритроцитарної маси.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='81' style=''>Малі кровотечі за критеріями PLATO: </span><span class='80' style=''>Потребують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>У дослідженні PEGASUS частота виникнення великих кровотеч за критеріями TIMI у групі лікування тикагрелором 60 мг двічі на добу була вищою ніж у групі лікування лише АСК. Порівняно з терапією тільки АСК, підвищення ризику фатальних кровотеч не спостерігалося, та лише незначне збільшення такого ризику спостерігалося для ЧК. Протягом дослідження сталося небагато фатальних кровотеч, 11 (0,3%) у групі лікування тикагрелором 60 мг і 12 (0,3%) у групі лікування тільки АСК. Збільшення ризику великих кровотеч за критеріями TIMI, яке спостерігалося у групі лікування тикагрелором 60 мг, було насамперед зумовлене більшою частотою виникнення інших великих кровотеч за критеріями TIMI, серед яких переважали випадки, віднесені до порушень з боку ШКТ.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Тенденція до збільшення частоти кровотеч, подібна до такої для великих кровотеч за критеріями TIMI, спостерігалася для таких типів кровотеч: великі або малі кровотечі за критеріями TIMI, великі кровотечі за критеріями PLATO, великі або малі кровотечі за критеріями PLATO (див. Таблицю 3). ипадки припинення лікування через кровотечі ставалися частіше у групі лікування тикагрелором 60 мг ніж у групі лікування тільки АСК (6,2% і 1,5%, відповідно). Більшість цих кровотеч були меншої тяжкості (класифіковані як такі, що потребують медичної допомоги, за критеріями TIMI), наприклад, носова кровотеча, синці та гематоми.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Профіль кровотеч тикагрелору 60 мг був стійким серед багатьох визначених попередньо підгруп (тобто, за віком, статтю, вагою, расою, географічним регіоном, супутніми захворюваннями та анамнезом) для випадків великих кровотеч за критеріями TIMI, великих або малих кровотеч за критеріями TIMI, а також великих кровотеч за критеріями PLATO.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>нутрішньочерепний крововилив:</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span class='22' style=''>Про спонтанні ЧК повідомлялося зі схожою частотою як у групі лікування тикагрелором 60 мг, так і в групі лікування тільки АСК (n=13, 0,2% в обох групах лікування). Дещо підвищилася частота випадків ЧК внаслідок травми або процедури у групі лікування тикагрелором 60 мг (n=15, 0,2%) проти групи лікування тільки АСК (n=10, 0,1%). Протягом дослідження сталося 6 фатальних ЧК у групі лікування тикагрелором 60 мг і 5 фатальних ЧК у групі лікування тільки АСК. Частота ЧК була низькою в обох групах лікування з урахуванням значної кількості супутніх захворювань та факторів СС ризику в популяції дослідження.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Задишка</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Пацієнти, яких лікували лікарським засобом Брилінта, повідомляли про задишку, відчуття нестачі повітря. У дослідженні PLATO про таку ПР, як задишка (задишка, задишка у спокої, задишка при фізичному навантаженні, пароксизмальна нічна задишка та нічна задишка), загалом повідомлялося у 13,8% пацієнтів, яких лікували тикагрелором, та у 7,8% пацієнтів, яких лікували клопідогрелем. У дослідженні PLATO у 2,2% пацієнтів групитикагрелору, та у 0,6% пацієнтівгрупи клопідогрелю, дослідники вважали задишку пов'язаною з лікуванням, деякі з цих випадків були серйозними (0,14% у групі тикагрелору; 0,02% у групі клопідогрелю) (див. розділ «Особливості застосування»). Найчастіше симптоми задишки були легкими або помірними; у більшості випадків повідомлялося про разовий напад, який мав місце невдовзі після початку лікування.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>У порівнянні із застосуванням клопідогрелю, пацієнти з БА/ХОЗЛ, які отримують тикагрелор, можуть мати підвищений ризик виникнення несерйозних випадків задишки (3,29% при застосуванні тикагрелору та 0,53% при застосуванні клопідогрелю) та серйозних випадків задишки (0,38% при лікуванні тикагрелором та 0,00% при лікуванні клопідогрелем). абсолютному вираженні цей ризик був вищим, ніж у загальній популяції дослідження PLATO. Тикагрелор слід з обережністю застосовувати пацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Приблизно 30% епізодів задишки минули протягом 7 днів. У дослідження PLATO включали пацієнтів з такими захворюванням на вихідному рівні, як застійна СН, ХОЗЛ або БА; ці пацієнти, а також пацієнти літнього віку мали більшу схильність до розвитку задишки. 0,9% пацієнтів, які отримували лікарський засіб Брилінта, передчасно припинили лікування досліджуваним лікарським засобом через появу задишки у порівнянні з 0,1% пацієнтів, які отримували клопідогрель. ища частота задишки при застосуванні лікарського засобу Брилінта не пов’язана з розвитком нової або погіршенням перебігу наявної хвороби серця або легень (див. розділ «Особливості застосування»). Брилінта не впливає на результати дослідження легеневої функції.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Дані лабораторних досліджень</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt'>Підвищення рівня сечової кислоти: у дослідженні PLATO концентрація сечової кислоти підвищилась більше верхньої межі норми у 22% пацієнтів групи тикагрелору, у порівнянні з 13% пацієнтів групи клопідогрелю. ідповідні показники у дослідженні PEGASUS становили 9,1%, 8,8% і 5,5% при застосуванні тикагрелору 90 мг, 60 мг і плацебо відповідно. Середній рівень сечової кислоти у сироватці підвищився приблизно на 15% при застосуванні тикагрелору у порівнянні з приблизно 7,5% при застосуванні клопідогрелю, а після припинення лікування знизився приблизно на 7% при застосуванні тикагрелору, але не знизився при застосуванні клопідогрелю. У дослідженні PEGASUS оборотне підвищення середнього рівня сечової кислоти у сироватці на 6,3% та 5,6% спостерігалося у групі тикагрелору 90 мг та 60 мг відповідно у порівнянні зі зниженням на 1,5% у групі плацебо. У дослідженні PLATO частота подагричного артриту становила 0,2% у групі тикагрелору та 0,1% у групі клопідогрелю. ідповідні показники для подагри/подагричного артриту у дослідженні PEGASUS становили 1,6%, 1,5% та 1,1% у групі тикагрелору 90 мг, 60 мг і групі плацебо відповідно.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'></span></p> <p><a name='_Hlk115206495' style=''>Повідомлення про побічні реакції</a></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk115206495' style='mso-bookmark:_Hlk115206495'>Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: </span><a href='https://aisf.dec.gov.ua' style=''>https://aisf.dec.gov.ua</a><span style='mso-bookmark:_Hlk115206495' style='mso-bookmark:_Hlk115206495'>.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності.</b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>3 роки.</span></p>