Каталог
Юперіо таблетки 50 мг 28 шт
Юперіо таблетки 50 мг 28 шт
від 1030.65 грн

Інструкція Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

Загальна характеристика: Загальна характеристика Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

  • Виробник: Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

    <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Новартіс Фарма С.п.А./ Novartis Farma S.p.A.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>За рецептом. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Основні фізико-хімічні властивості: </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо, 50 мг:</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою фіолетово-білого кольору, зі скошеними краями, без риски, з тисненням «NVR» з одного боку та «LZ» з іншого боку.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо, 100 мг:</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, зі скошеними краями, без риски, з тисненням «NVR» з одного боку та «L1» з іншого боку.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо, 200 мг:</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору, зі скошеними краями, без риски, з тисненням «NVR» з одного боку та «L11» з іншого боку.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>
  • Упаковка:

    <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>По 14 таблеток у блістері; по 2 або 4 блістери в картонній коробці.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему. Антагоністи ангіотензину II, інші комбінації. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Код АТX C09D X04.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>
  • Код АТХ:

Протипоказання: Протипоказання Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

  • <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин
  • </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Застосування: Застосування Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· Порушення функції печінки тяжкого ступеня, біліарний цироз і холестаз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· агітність або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Інгібітори АПФ. </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Одночасне застосування Юперіо з інгібіторами АПФ протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину (NEP) і АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Терапію Юперіо необхідно починати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози інгібітора АПФ. Терапія інгібітором АПФ повинна починатися не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози Юперіо (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Протипоказання»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Комбінація Юперіо з інгібіторами АПФ протипоказана через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Юперіо не можна приймати, поки з моменту останнього прийому дози інгібітору АПФ не пройде 36 годин. Після припинення терапії Юперіо прийом інгібіторів АПФ не повинен починатися раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози Юперіо (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Не рекомендується одночасно застосовувати Юперіо з прямими інгібіторами реніну, зокрема з аліскіреном (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Комбінація Юперіо з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказана пацієнтам з цукровим діабетом або з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Протипоказання» і «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо містить валсартан, отже, не повинен застосовуватися з іншими препаратами, що містять БРА (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Гіпотензія</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Лікування не слід починати, якщо САТ не становить ? 100 мм рт. ст. Пацієнти із САТ < 100 мм рт. ст. не досліджувались (див. розділ «Фармакодинаміка»). Повідомлялось про випадки симптоматичної гіпотензії у пацієнтів, які отримували Юперіо під час клінічних досліджень (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів віком ? 65 років, пацієнтів з хворобою нирок і пацієнтів з низьким САТ (< 112 мм рт. ст.). На початковій стадії терапії або під час титрування дози Юперіо артеріальний тиск потрібно контролювати в плановому порядку. У разі гіпотензії рекомендується тимчасово зменшити дозу або припинити терапію Юперіо (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Слід враховувати необхідність коригування дози діуретиків, супутніх антигіпертензивних засобів, а також взяти до уваги інші причини гіпотензії (наприклад, гіповолемія). Імовірність виникнення вираженого зниження артеріального тиску, як правило, вища у пацієнтів з наявністю гіповолемії, яка може бути викликана одночасним застосуванням діуретичних засобів, дотриманням низькосольової дієти, наявністю діареї або блювання. Знижений рівень натрію в крові та/або зменшений об’єм циркулюючої крові (ОЦК) слід відкоригувати до початку терапії Юперіо за умови, що це не призведе до ризику надлишку ОЦК.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Порушення функції нирок</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Обстеження пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинно включати оцінку функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості значною мірою схильні до розвитку гіпотензії (див. розділ « та дози»). Існує вкрай обмежений клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (рШКФ < 30 мл/хв/1,73м2), які мають високий ризик розвитку гіпотензії (див. розділ « та дози»). Досвід застосування Юперіо пацієнтам з порушенням функції нирок у термінальній стадії хвороби нирок відсутній, застосування препарату в цьому випадку не рекомендується.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Погіршення функції нирок</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Застосування Юперіо, як і будь-якого іншого препарату, що діє на РААС, може призвести до погіршення функції нирок. Ризик підвищується при дегідратації або одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У разі клінічно значимого погіршення функції нирок слід розглянути питання про зменшення дози препарату Юперіо. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Гіперкаліємія </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Лікування не слід починати, якщо рівень сироваткового калію > 5,4 ммоль/л. Терапія Юперіо збільшує ризик розвитку гіперкаліємії, при цьому гіпокаліємія також може виникнути (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендується регулярно контролювати рівень сироваткового калію, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику, як порушення функції нирок, цукровий діабет або гіпоальдостеронізм, або дієта з високим вмістом калію, а також прийом антагоністів мінералокортикоїдів (див. розділ « та дози»). У разі розвитку клінічно значущої гіперкаліємії рекомендується корекція дози супутніх препаратів або тимчасове зниження дози, або припинення терапії. Рекомендується припинення терапії, якщо рівень сироваткового калію > 5,4 ммоль/л.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Ангіоневротичний набряк</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>На фоні застосування препарату Юперіо відзначалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку препарат Юперіо слід негайно відмінити і призначити належне лікування та спостереження за станом пацієнта до повного і стійкого зникнення всіх симптомів. Препарат не слід застосовувати повторно. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, який поширювався тільки на обличчя і губи, цей стан, як правило, минав сам по собі, хоча призначення антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до летального наслідку. У тих випадках, коли набряк поширюється на язик, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно почати належне лікування, наприклад введення розчину адреналіну 1 мг/ 1 мл (0,3–0,5 мл), та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти, які мали в анамнезі ангіоневротичний набряк, не досліджувалися. З огляду на те, що вони мають високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку, рекомендується призначати Юперіо цій категорії пацієнтів з великою обережністю. Юперіо протипоказаний пацієнтам, в анамнезі яких є ангіоневротичний набряк на фоні застосування інгібітора АПФ чи БРА або спадковий чи ідіопатичний ангіоневротичний набряк (див. розділ «Протипоказання»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Досвід клінічного застосування препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості (клас за Чайлдом – П’ю) або зі значеннями аспартатамінотрансферази/аланінамінотрансферази (АСТ/АЛТ), що перевищують верхню межу норми в два рази, обмежений. Пацієнти цієї категорії більш чутливі до дії препарату, і ступінь безпеки для них не встановлений. Як наслідок, необхідно з обережністю призначати препарат таким пацієнтам (див. розділ «Спосіб застосування та дози» і «Фармакокінетика»). Юперіо протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлдом – П’ю), біліарним цирозом печінки або холестазом (див. розділ «Протипоказання»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Психічні розлади</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Під час прийому сакубітрилу/валсартану спостерігались такі психічні розлади, як галюцинації, параноя та розлади сну, що були асоційовані з прийомом препарату. Якщо у пацієнта виникають такі явища, слід розглянути питання про припинення лікування сакубітрилом/валсартаном.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Лікарський засіб призначений для перорального застосування. Час прийому препарату Юперіо не залежить від часу прийому їжі (див. розділ «Фармакокінетика»). Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи стаканом води. </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дозування </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Рекомендована початкова доза Юперіо – по 1 таблетці 100 мг 2 рази на добу, за винятком ситуацій, описаних нижче. Дозу потрібно збільшити вдвічі через 2–4 тижні прийому таким чином, щоб доза становила одну таблетку 200 мг два рази на добу за умови доброї переносимості пацієнтом.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Протипоказання: Протипоказання Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

  • <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка
  • </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Побічна дія: Побічна дія Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>ід пацієнтів вимагалось припинити терапію інгібіторами АПФ або БРА, після чого вони включалися в послідовний, простий сліпий період введення і отримували еналаприл по 10 мг два рази на добу, потім просту сліпу терапію Юперіо по 100 мг два рази на добу з підвищенням до 200 мг два рази на добу (див. розділ «Побічні реакції» щодо припинення терапії під час цього періоду). Потім їх рандомізували для участі в подвійно сліпому періоді дослідження, в ході якого вони отримували або Юперіо у дозі 200 мг, або еналаприл – по 10 мг два рази на добу (Юперіо: n = 4 209; еналаприл: n = 4 233).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Середній вік пацієнтів досліджуваної популяції </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>– </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>64 роки, при цьому 19 % були віком від 75 років. На момент рандомізації 70 % пацієнтів мали хронічну серцеву недостатність II класу за NYHA, 24 % пацієнтів</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> – </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>до III класу і 0,7 % – до IV класу. Середній рівень ФЛШ становив 29 %; 963 (11,4 %) пацієнти мали вихідний рівень ФЛШ > 35 % і ? 40 %.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>У групі Юперіо 76 % пацієнтів залишилися на цільовій дозі 200 мг два рази на добу до кінця дослідження (середня добова доза – 375 мг). У групі еналаприлу 75 % пацієнтів залишилися на цільовій дозі 10 мг два рази на добу до кінця дослідження (середня добова доза – 18,9 мг).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо в порівнянні з еналаприлом статистично достовірно знижував ризик летального наслідку через серцево-судинну патологію або ризик госпіталізації у зв’язку із серцевою недостатністю (21,8 % в групі досліджуваного препарату проти 26,5 % в групі еналаприлу). Абсолютне зниження ризику летального наслідку через серцево-судинну патологію або ризику госпіталізації у зв’язку із серцевою недостатністю становило 4,7 % (3,1 % – зниження ризику летального наслідку через серцево-судинну патологію та 2,8 % – зниження ризику первинної госпіталізації у зв’язку із серцевою недостатністю). ідносне зниження ризику в порівнянні з еналаприлом становило 20 %. Ефект відзначався на ранніх етапах застосування препарату і зберігався протягом усього періоду дослідження. Розвитку ефекту сприяли обидва діючих компонента препарату. Частота випадків раптової смерті, які становили 45 % усіх летальних наслідків через серцево-судинну патологію, в групі досліджуваного препарату знизилася на 20 % в порівнянні з групою еналаприлу (відношення ризиків (hazard ratio, HR) 0,80, p = 0,0082). Частота випадків розвитку недостатності скоротливої функції серця, яка була причиною летального наслідку у 26 % випадків через серцево-судинну патологію, в групі досліджуваного препарату знизилася на 21 % в порівнянні з таким показником у групі еналаприлу (HR 0,79, p = 0,0338).</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Зниження цього ризику стабільно спостерігалося в підгрупах за статтю, віком, расою, місцем проживання, класом за NYHA (II/III), фракцією викиду, нирковою функцією, наявністю в анамнезі діабету або гіпертензії, терапією серцевої недостатності і фібриляцією передсердь.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо збільшив виживання разом зі значним зниженням загальної смертності на 2,8 % (Юперіо </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>– </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>17 %, еналаприл</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> – </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>19,8 %). Зниження відносного ризику становило 16 % в порівнянні з еналаприлом (див. таблицю 1).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Таблиця 1. Ефект терапії, визначений за допомогою первинної комбінованої кінцевої точки, її компонентів та показників смертності з усіх причин, протягом середньої тривалості спостереження 27 місяців</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Показники</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>N = 4187*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>n (%)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Еналаприл </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>N = 4212*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>n (%)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>ідношення ризиків</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>(95 % Cl)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>ідносне зниження ризику</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>p</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>-значення</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> ***</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Комбінована кінцева точка смерті через серцево-судинну патологію та госпіталізації у зв’язку із серцевою недостатністю*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>914 (21,83)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>1117 (26,52)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>0,80 </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>(0,73, 0,87)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>20 %</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>0,0000002</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Окремі компоненти первинної комбінованої кінцевої точки</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Смерть через серцево-судинну патологію**</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>558 (13,33)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>693 (16,45)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>0,80 </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>(0,71, 0,89)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>20 %</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>0,00004</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Перша госпіталізація через серцеву недостатність</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>537 (12,83)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>658 (15,62)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>0,79 </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>(0,71, 0,89)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>21 %</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>0,00004</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>торинні кінцеві точки</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Загальна смертність</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>711 (16,98)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>835 (19,82)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>0,84 </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'> (0,76, 0,93) 0,0005</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>16 %</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>0,0005</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>* Первинна кінцева точка була визначена як час першого випадку смерті через серцево-судинну патологію та госпіталізації через серцеву недостатність. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>** Поняття «смерть через серцево-судинну патологію» охоплює всі летальні випадки до дати збору даних незалежно від попередньої госпіталізації пацієнта.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>*** Одностороннє p-значення. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дослідження TITRARION</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>TITRATION – це 12-тижневе дослідження безпеки і переносимості препарату за участю 538 пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II–IV клас за NYHA) і систолічною дисфункцією (фракція викиду лівого шлуночка < 35 %), які раніше не отримували інгібітори АПФ або БРА чи приймали інгібітори АПФ або БРА в різних дозах перед включенням в дослідження. Пацієнти спочатку отримували Юперіо по 50 мг два рази на добу, потім дозу збільшили до 100 мг два рази на добу, потім – до цільової дози 200 мг два рази на добу протягом 3- або 6-тижневого періоду. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Більше число пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори АПФ або БРА чи отримували низькодозову терапію (еквівалентно < 10 мг еналаприлу/добу), досягли рівня дозування Юперіо 200 мг і залишалися на такому рівні до моменту, коли дозування збільшувалося протягом 6 тижнів (84,8 %), в порівнянні з 3 тижнями (73,6 %). Загалом 76 % пацієнтів досягли цільової дози Юперіо 200 мг два рази на добу і залишалися на ній без перерви в лікуванні або зниження дози протягом 12 тижнів.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Діти</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Європейське агентство з лікарських засобів перенесло термін обов’язкового надання результатів досліджень щодо однієї або декількох груп педіатричних пацієнтів із серцевою недостатністю.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Механізм дії </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо демонструє механізм дії інгібітора антагоніста рецепторів неприлізину шляхом одночасного інгібування неприлізину (нейтральна ендопептидаза; NEP) через LBQ657 – активний метаболіт сакубітрилу – і блокування рецепторів ангіотензину II 1-го типу (AT1) валсартаном. Додатковий позитивний вплив Юперіо на серцево-судинну систему у пацієнтів із серцевою недостатністю пояснюється тим, що LBQ657 активує пептиди, які розпадаються під впливом неприлізину, зокрема натрійуретичні пептиди (НП), тоді як валсартан пригнічує негативні ефекти ангіотензину II. НП проявляють свій ефект за рахунок активації мембранозв’язаних рецепторів, пов’язаних з гуанілциклазою, що призводить до підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) і викликає симптоми вазодилатації, збільшення натрійурезу і діурезу, збільшення швидкості клубочкової фільтрації і ниркового кровотоку, пригнічення вивільнення реніну і альдостерону, зниження симпатичної активності, а також чинить антигіпертрофічну і антифібротичну дію.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>алсартан, вибірково блокуючи рецептори AT1, пригнічує негативний вплив ангіотензину II на серцево-судинну систему і нирки, а також блокує ангіотензин II-залежне вивільнення альдостерону. Це попереджає стійку активацію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), яка викликає звуження судин, затримку натрію і води нирками, активацію зростання і проліферацію клітин, а також може призвести до порушення функції серцево-судинної системи.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Фармакокінетика. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>алсартан у вигляді комплексної солі, що міститься в Юперіо, має більш високу біодоступність у порівнянні з валсартаном, що міститься в інших таблетованих препаратах; 26 мг, 51 мг і 103 мг валсартану в Юперіо еквівалентні відповідно 40 мг, 80 мг і 160 мг валсартану в інших таблетках.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>смоктування </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Після перорального застосування Юперіо розпадається на валсартан і неактивну форму (проліки) сакубітрил. Сакубітрил далі метаболізується до активного метаболіту LBQ657. Пікові концентрації вищезазначених речовин в плазмі крові досягаються через 2 години, 1 годину і 2 години відповідно. Абсолютна біодоступність сакубітрилу і валсартану перевищує 60 % і 23 % відповідно.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Після застосування Юперіо два рази на добу рівноважні концентрації сакубітрилу, LBQ657 і валсартану досягаються протягом трьох днів. Статистично значимого накопичення сакубітрилу і валсартану в рівноважному стані не відзначається; в той же час накопичення LBQ657 перевищує концентрацію при одноразовому застосуванні в 1,6 раза. Прийом препарату під час їди клінічно значуще не змінює показники системного впливу сакубітрилу, LBQ657 і валсартану. Юперіо можна приймати незалежно від прийому їжі. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Розподіл</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сакубітрил, LBQ657 і валсартан міцно зв’язуються з білками плазми крові (94–97 %). LBQ657 незначною мірою проникає через гематоенцефалічний бар’єр (0,28 %). Середній уявний об’єм розподілу валсартану і сакубітрилу становив 75 і 103 літри відповідно.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Метаболізм</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сакубітрил швидко трансформується у LBQ657 під впливом карбоксилестерази lb і lc; далі LBQ657 істотно не метаболізується. алсартан метаболізується незначною мірою, у вигляді метаболітів виявляється лише близько 20 % введеної дози. У плазмі крові в незначних концентраціях (< 10 %) виявлявся гідроксильний метаболіт.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Оскільки і сакубітрил, і валсартан мінімальною мірою метаболізуються за участю ізоферментів цитохрому CYP450, зміна їхньої фармакокінетики у разі одночасного застосування препаратів, що впливають на ізоферменти CYP450, є малоймовірною.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дослідження метаболізму in vitro вказують на те, що ймовірність лікарських взаємодій, опосередкованих ізоферментами цитохрому CYP 450, вкрай низька, оскільки метаболізм Юперіо через ензими CYP450 обмежений. Юперіо не активує і не інгібує ензими CYP450.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>иведення </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Після перорального застосування лікарського засобу Юперіо 52–68 % сакубітрилу (переважно у вигляді LBQ657) і приблизно 13 % валсартану і його метаболітів виводяться із сечею; 37–48 % сакубітрилу (переважно у вигляді LBQ657) і 86 % валсартану і його метаболітів виводяться з калом.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сакубітрил, LBQ657 і валсартан виводяться з плазми із середнім періодом напіввиведення (Т1/2) приблизно 1,43 год, 11,48 год і 9,90 год відповідно.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Лінійність/нелінійність</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Фармакокінетика сакубітрилу, LBQ657 і валсартану була приблизно лінійною у всьому діапазоні доз Юперіо – від 50 мг до 200 мг.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Фармакокінетика в окремих груп хворих </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Літні пацієнти. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Експозиції LBQ657 і валсартану у пацієнтів віком понад 65 років вищі на 42 % і 30 % відповідно, ніж у пацієнтів молодшого віку.</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Порушення функції нирок</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>. Спостерігалася кореляція між нирковою функцією і системним впливом LBQ657 у пацієнтів з легкою або тяжкою формою порушення функції нирок. плив LBQ657 у пацієнтів із середньою (30 мл/хв/1,73 м2 ? рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) і тяжкою формою порушення (15 мл/хв/1,73 м2 ? рШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2) був у 1,4 і 2,2 раза вищим порівняно з таким у пацієнтів з легкою формою порушення функції нирок (60 мл/хв/1,73 м2 ? рШКФ < 90 мл/хв/1,73 м2) </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>– </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>це найбільша група пацієнтів, що брала участь в дослідженні PARADIGM-HF). плив валсартану був однаковим у пацієнтів із середньою і тяжкою формами порушення функції нирок у порівнянні з пацієнтами з легкою формою. Дослідження за участю пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі, не проводилися. Однак LBQ657 і валсартан значною мірою зв’язуються з білками плазми, отже їх виведення під час гемодіалізу є малоймовірним. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти негроїдної раси більшою мірою схильні до розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічні реакції»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти зі стенозом ниркової артерії</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо може викликати підвищення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркових артерій. Пацієнтам зі стенозом ниркової артерії препарат слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю функціонального класу IV за NYHA </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні Юперіо пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю функціонального класу IV за NYHA, оскільки дані про клінічне застосування цій категорії пацієнтів обмежені.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Натрійуретичний пептид -типу (BNP)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>BNP не є належним біомаркером серцевої недостатності у пацієнтів, які отримували Юперіо, оскільки він являє собою субстрат неприлізину (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти з печінковою недостатністю </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p>

Передозування: Передозування Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Даних про передозування лікарського засобу Юперіо у людини недостатньо. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Одноразове застосування препарату в дозі 1200 мг і багаторазове в дозі 900 мг здоровими добровольцями добре переносилось.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Найбільш імовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, обумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. цьому випадку рекомендоване симптоматичне лікування. Імовірність виведення лікарського засобу в ході гемодіалізу вкрай мала з огляду на високе зв’язування з білками плазми крові. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>агітність</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Лікарський засіб не повинен застосовуватися вагітними або жінками, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>алсартан. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Епідеміологічні свідчення щодо ризику тератогенності внаслідок впливу інгібіторів АПФ під час першого триместру вагітності не є остаточними; однак не можна виключати деякого підвищення такого ризику. Незважаючи на відсутність контрольованих епідеміологічних даних щодо тератогенності, пов’язаної з БРА, схожі ризики можуть існувати у разі застосування цього класу лікарських засобів. Крім випадків, коли необхідно продовжувати терапію БРА, пацієнток, які планують вагітність, необхідно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають перевірений профіль безпеки для застосування під час вагітності. Лікування препаратами БРА слід припинити відразу після настання вагітності і, якщо необхідно, призначити альтернативну терапію. ідомо, що терапія БРА під час другого і третього триместру провокує фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Якщо препарати БРА застосовували з другого триместру вагітності, рекомендується здійснювати ультразвукове обстеження нирок і стану кісток черепа. Новонароджених, матері яких приймали БРА, необхідно ретельно контролювати щодо розвитку гіпотензії (див. розділ «Протипоказання»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сакубітрил. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дані про застосування сакубітрилу вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дані про застосування Юперіо вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах із застосуванням Юперіо виявили репродуктивну токсичність.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Грудне вигодовування </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Невідомо, чи виділяється Юперіо з грудним молоком. Компоненти Юперіо – сакубітрил і валсартан – виділялися з молоком у лактуючих щурів. З огляду на потенційний ризик розвитку побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не рекомендується застосовувати препарат під час годування груддю.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Репродуктивна функція </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дані про вплив Юперіо на репродуктивну функцію людини відсутні. Під час досліджень препарату на самцях і самках щурів були виявлені порушення репродуктивної функції.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Діти: Діти Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Безпека та ефективність застосування Юперіо дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці для захисту від вологи.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>діючі речовини: </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>сакубітрил (sacubitril) і валсартан (valsartan);</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>1 таблетка 50 мг містить: 24,3 мг сакубітрилу і 25,7 мг валсартану (у вигляді комплексу натрієвої солі сакубітрилу і валсартану);</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>допоміжні речовини</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>: целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, кросповідон, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, оксид заліза, червоний (E 172), оксид заліза, чорний (E 172).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>1 таблетка 100 мг містить: 48,6 мг сакубітрилу і 51,4 мг валсартану (у вигляді комплексу натрієвої солі сакубітрилу і валсартану);</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>допоміжні речовини</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>: целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, кросповідон, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, оксид заліза, червоний (E 172), оксид заліза, жовтий (E 172).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>1 таблетка 200 мг містить: 97,2 мг сакубітрилу і 102,8 мг валсартану (у вигляді комплексу натрієвої солі сакубітрилу і валсартану);</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>допоміжні речовини</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>: целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, кросповідон, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, оксид заліза, червоний (E 172), оксид заліза, чорний (E 172).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Водіння авто: Водіння авто Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>У зв’язку з можливим виникненням запаморочення або підвищеної стомлюваності слід дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сумісне застосування протипоказано</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Фармакодинаміка.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>

Адреса: Адреса Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>вул. Провінчіалє Скіто 131, 80058 м. Торре Аннунциата (провінції Неаполь), Італія /</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.</span><span style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK' style='mso-bidi-font-size: 12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'></span></p>

Особливості: Особливості Юперіо таблетки 50 мг 28 шт

<p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Фармакодинамічні ефекти сакубітрилу і валсартану оцінювали після одноразового і багаторазового застосування препарату у здорових добровольців, а також у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. Ефекти, що відзначались, відповідали механізму дії комплексу діючих речовин, що полягає в одночасному пригніченні неприлізину і блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). У семиденному дослідженні за участю пацієнтів зі зниженою фракцією викиду (Ф) лівого шлуночка, в якому валсартан застосовували як контроль, застосування сакубітрилу і валсартану спричиняло статистично значиме короткочасне збільшення натрійурезу, збільшення концентрації циклічного гуазинмонофосфату (цГМФ) в сечі і зниження концентрації передсердного натрійуретичного пептиду (MR-proANP) і N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натрійуретичного пептиду (NT-proBNP) в плазмі крові (в порівнянні з валсартаном). У 21-денному дослідженні у пацієнтів зі зниженою Ф лівого шлуночка застосування сакубітрилу і валсартану викликало статистично значуще збільшення концентрації передсердного натрійуретичного пептиду (ANP) і цГМФ в сечі і концентрації цГМФ у плазмі крові, а також зниження плазмових концентрацій NT-proBNP, альдостерону і ендотеліну-1 (в порівнянні з вихідним рівнем). Крім того, застосування сакубітрилу і валсартану блокує AT1-рецептор, на що вказує збільшення активності і концентрації реніну в плазмі крові. ході дослідження PARADIGM-HF комплекс сакубітрилу і валсартану викликав більш виражене зниження концентрації NT-proBNP в плазмі крові і більш значне підвищення концентрацій мозкового натрійуретичного пептиду (BNP) та цГМФ в сечі, ніж еналаприл. Тоді як BNP є субстратом неприлізину, NT-proBNP таким не є. Тому NT-proBNP, на відміну від BNP, можна використовувати як біомаркер під час спостереження за пацієнтами із серцевою недостатністю, які отримують комплекс сакубітрилу і валсартану</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>У дослідженні інтервалу QTc у здорових добровольців чоловічої статі одноразове застосування Юперіо в дозуваннях 194 мг сакубітрилу/ 206 мг валсартану і 583 мг сакубітрилу/ 617 мг валсартану не впливало на реполяризацію серця.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Неприлізин</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>–</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>один з декількох ферментів, які беруть участь у метаболізмі амілоїду-? (A?) головного мозку і спинномозкової рідини (СМР). На фоні застосування Юперіо в дозуванні 194 мг сакубітрилу/ 206 мг валсартану один раз на добу протягом двох тижнів у здорових добровольців концентрація A? 1-38 в спинномозковій рідині збільшувалася; при цьому концентрація A? 1-40 і 1-42 в СМР ніяк не змінювалася. Клінічне значення цього факту невідоме. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Клінічна ефективність і безпека </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дозування 50 мг, 100 мг або 200 мг препарату вказуються в деяких джерелах як 24 мг/ 26 мг, 49 мг/ 51 мг і 97 мг/ 103 мг препарату.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>PARADIGM-HF</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>PARADIGM-HF – мультинаціональне, рандомізоване, подвійно сліпе дослідження за участю 8 442 пацієнтів, в ході якого порівнювалися Юперіо і еналаприл, які приймали дорослі пацієнти з хронічною серцевою недостатністю, II–IV клас згідно з класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA), і зниженою фракцією викиду (фракція викиду лівого шлуночка [ФЛШ] ? 40 %, пізніше скоригована до ? 35 %) додатково до інших препаратів, що призначаються при серцевій недостатності. Первинна кінцева точка була комбінованою – смерть унаслідок серцево-судинної патології або госпіталізація у зв’язку із серцевою недостатністю. Пацієнти із систолічним артеріальним тиском (САТ) < 100 мм рт. ст., з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) < 30 мл/хв/1,73 м2) і з порушенням функції печінки тяжкого ступеня були виключені зі скринінгу і, як наслідок, не пройшли проспективне дослідження.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>До включення у дослідження пацієнти отримували лікування стандартними методами, які включали інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту/ блокатори рецепторів ангіотензину (АПФ/БРА) (> 99 %), бета-блокатори (94 %), антагоністи мінералокортикоїдів (58 %) і діуретики (82 %). Середній період спостереження становив 27 місяців, пацієнти отримували терапію до 4,3 року.</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Порушення функції печінки.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості експозиція сакубітрилу збільшувалася в 1,5 і 3,4 раза, LBQ657 </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>–</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'> в 1,5 і 1,9 раза і валсартану </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>–</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'> в 1,2 і 2,1 раза відповідно в порівнянні з такою у здорових добровольців. Однак у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості вплив вільних концентрацій LBQ657 збільшився в 1,47 і 3,08 раза відповідно, а вплив вільних концентрацій валсартану збільшився в 1,09 і 2,20 раза відповідно в порівнянні зі здоровими добровольцями. Юперіо не досліджувався у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня, біліарним цирозом печінки або холестазом (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>плив статі.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> Фармакокінетика Юперіо (сакубітрил, LBQ657 і валсартан) була однаковою у чоловіків і жінок. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· Одночасне застосування з інгібіторами АПФ (див. розділи «Особливості застосування» і «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Юперіо можна приймати, якщо з моменту відміни інгібітора АПФ минуло не менше 36 годин.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ або БРА (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>· Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або пацієнтам з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Особливості застосування» і «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Аліскірен. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Одночасне застосування Юперіо з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом і пацієнтам з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділ «Протипоказання»). Комбінація Юперіо і прямих інгібіторів реніну, таких як аліскірен, не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»). Комбінація Юперіо і аліскірену потенційно пов’язана з більш високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сумісне застосування небажане</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо містить валсартан, отже, не повинен застосовуватися з іншими препаратами, що містять БРА (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Сумісне застосування вимагає запобіжних заходів </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Субстрати OATP1B1 і OATP1B3 (інгібітори ГМГ-КоА редуктази), наприклад статини. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дані in vitro</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> вказують на те, що сакубітрил інгібує транспортери OATP1B1 і OATP1B3. Як наслідок, Юперіо може збільшити системну експозицію субстратів OATP11 і OATP1B3, зокрема статинів. Одночасне застосування Юперіо збільшувало Сmax аторвастатину і його метаболітів в 2 рази, а AUC – в 1,3 раза. Таким чином, слід проявляти обережність при одночасному застосуванні Юперіо зі статинами. При одночасному застосуванні симвастатину та Юперіо клінічно значущої взаємодії не спостерігалося.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Інгібітори фосфодіестерази 5, включаючи силденафіл. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>У пацієнтів з вираженим підвищенням артеріального тиску (АТ), які отримують препарат Юперіо (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію в порівнянні з застосуванням препарату Юперіо як монотерапії. З цієї причини пацієнтам, які отримують Юперіо, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5-го типу слід з обережністю.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Калій. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (триамтерен, амілорид), антагоністів мінералокортикоїдів (наприклад, спіронолактон, еплеренон), калієвих добавок або калієвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів (наприклад, гепарин) може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові і рівня сироваткового креатиніну. У пацієнтів, які отримують Юперіо одночасно з цими препаратами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>У літніх пацієнтів, пацієнтів з гіповолемією (включаючи тих, хто отримує діуретики) або пацієнтів з порушенням ниркової функції одночасне застосування Юперіо і нестероїдних протизапальних засобів підвищує ризик погіршення функції нирок.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>У пацієнтів, які отримують препарат Юперіо одночасно з нестероїдними протизапальними препаратами, рекомендується контролювати функцію нирок (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Препарати літію. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці і токсичність при одночасному застосуванні літію та інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи Юперіо. Отже, комбінація цих препаратів не рекомендується. При необхідності застосування такої комбінації потрібен ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові. У разі застосуванні діуретиків ризик токсичної дії літію може зростати.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Фуросемід. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Одночасне застосування Юперіо і фуросеміду не впливає на фармакокінетику Юперіо, але скорочує Cmax і AUC фуросеміду на 50 % і 28 % відповідно. Тоді як об’єм сечі істотно не змінюється, виділення натрію з сечею скорочувалось протягом 4 і 24 годин після одночасного застосування. Середня добова доза фуросеміду не змінювалась порівняно з вихідною дозою до кінця дослідження PARADIGM-HF у пацієнтів, які отримували Юперіо.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Нітрати, наприклад нітрогліцерин. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Лікарської взаємодії між Юперіо і нітрогліцерином, що вводиться внутрішньовенно для зниження кров’яного тиску, не відзначено. У разі одночасного застосування нітрогліцерину та Юперіо частота серцевих скорочень супроводжувалась різницею в 5 ударів на хвилину у порівнянні із застосуванням тільки нітрогліцерину як монотерапії. Аналогічний вплив на частоту серцевих скорочень спостерігався, коли Юперіо приймали з сублінгвальними, пероральними або трансдермальними нітратами. Загалом коригування дози не потрібне.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Транспортери ОATP і MRP2. </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) і валсартан є субстратами OATP1B1, OATP1B3, OAT1 і OAT3; валсартан – це також субстрат MRP2. Таким чином, одночасне застосування Юперіо з інгібіторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (наприклад, рифампіцин, циклоспорин), OAT1 (наприклад, тенофовір, цидофовір) або MRP2 (наприклад, ритонавір) може призвести до підвищення системної експозиції LBQ657 або валсартану. Слід дотримуватись обережності на початку і в момент завершення сумісного застосування Юперіо і вказаних препаратів.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Метформін. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Одночасне застосування Юперіо і метформіну призвело до зниження Cmax і AUC метформіну на 23 %. Клінічна значущість цих даних невідома. Тому до призначення лікарського засобу Юперіо пацієнтам, що приймають метформін, необхідно оцінити їхній клінічний стан. </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Незначні взаємодії</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Клінічно значущі лікарські взаємодії не були відзначені під час застосування Юперіо і дигоксину, варфарину, гідрохлортіазиду, амлодипіну, омепразолу, карведилолу або комбінації левоноргестрелу/етинілестрадіолу.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Якщо у пацієнтів розвивається непереносимість (систолічний артеріальний тиск (САТ) ? 95 мм рт. ст., симптоматична гіпотензія, гіперкаліємія, порушення функції нирок), рекомендується скорегувати комбіновану терапію, тимчасово знизити дозу або припинити терапію препаратом Юперіо (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Інформація про лікування пацієнтів, які не приймають інгібітори АПФ або БРА, або приймають їх в низьких дозах, обмежена. Тому для такої категорії пацієнтів рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу з повільним підвищенням дози (подвоєння добової дози 1 раз на 3–4 тижні).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Не рекомендується починати лікування пацієнтам з рівнем сироваткового калію > 5,4 ммоль/л або із САТ < 100 мм рт. ст. (див. розділ «Особливості застосування»). Початкова доза 50 мг два рази на добу рекомендується для пацієнтів із САТ ? 100–110 мм рт. ст. Юперіо не слід застосовувати з інгібітором АПФ або БРА. З огляду на потенційний ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібітором АПФ препарат не слід застосовувати, якщо з моменту відміни інгібітора АПФ не минуло як мінімум 36 годин.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>алсартан у вигляді комплексної солі, що міститься в Юперіо, має більш високу біодоступність у порівнянні з валсартаном, що міститься в інших таблетованих препаратах (див. розділ «Фармакокінетика»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Якщо пацієнт пропустив прийом препарату, йому слід прийняти наступну дозу у призначений час. Не рекомендується ділити або подрібнювати таблетки.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дозування для окремих груп пацієнтів </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти літнього віку</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Дозування визначають з урахуванням функції нирок у пацієнтів літнього віку. </span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти з порушенням функції нирок </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) 60–90 мл/хв/1,73 м2) коригувати дози не потрібно. Початкова доза 50 мг два рази на добу рекомендується пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (рШКФ 30–60 мл/хв/1,73 м2). Зважаючи на обмежений клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (рШКФ < 30 мл/хв/1,73 м2) (див. розділ «Фармакодинаміка»), Юперіо рекомендується призначати з обережністю в початковій дозі 50 мг 2 рази на добу. Досвід застосування Юперіо пацієнтам з термінальною стадією хвороби нирок відсутній, і прийом препарату в цьому випадку не рекомендується. </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Пацієнти з порушенням функції печінки</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлда – П’ю) коригування дози Юперіо не потрібне. Клінічний досвід застосування пацієнтам з помірним порушенням функції печінки (клас за класифікацією Чайлда – П’ю) або з показниками АСТ/АЛТ, в два рази вищими верхньої межі норми, обмежений. Юперіо слід застосовувати з обережністю цій категорії пацієнтів; рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу (див. розділи «Особливості застосування» і «Фармакокінетика»). </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Юперіо протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності, біліарному цирозі печінки або холестазі (клас С за класифікацією Чайлда – П’ю) (див. розділ «Протипоказання»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Під час терапії Юперіо найчастіше повідомлялось про такі побічні реакції, як гіпотензія (17,6 %), гіперкаліємія (11,6 %) і порушення функції нирок (10,1 %) (див. розділ «Особливості застосування»). Були повідомлення, що у пацієнтів, які приймали Юперіо, виникав ангіоневротичний набряк (0,5 %) (див. «Опис окремих небажаних явищ»). </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Безпека застосування Юперіо пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю оцінювалась в базовому дослідженні III фази PARADIGM-HF, у якому пацієнти отримували Юперіо 2 рази на день по 200 мг (n = 4 203) або еналаприл по 10 мг (n = 4 229). Пацієнти, рандомізовані в групу застосування Юперіо, отримували лікування протягом 24 місяців; 3 271 пацієнт отримував терапію більше одного року.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> ході дослідження PARADIGM-HF пацієнтам, які раніше отримували інгібітори АПФ та/або БРА, призначали еналаприл і Юперіо (середня тривалість застосування препаратів 15 і 29 днів відповідно) перед рандомізованим подвійно сліпим періодом. Під час періоду введення еналаприлу 1 102 пацієнти (10,5 %) були остаточно виключені з дослідження: 5,6 % – через наявність небажаних реакцій, які найчастіше були представлені нирковою дисфункцією (1,7 %), гіперкаліємією (1,7 %) та гіпотензією (1,4 %). Під час періоду введення Юперіо 10,4 % пацієнтів були остаточно виключені з дослідження: 5,9 % – через побічні реакції, які найчастіше були представлені нирковою дисфункцією (1,8 %), гіпотензією (1,7 %) і гіперкаліємією (1,3 %). З урахуванням випадків припинення терапії під час початкового періоду частота небажаних реакцій, представлена в наведеній нижче таблиці 2, може бути нижчою показників, очікуваних в клінічній практиці.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Через побічні реакції під час подвійно сліпого періоду дослідження PARADIGM-HF терапія була перервана у 450 пацієнтів, які отримували Юперіо (10,7 %), і 516 пацієнтів, які отримували еналаприл (12,2 %). </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Небажані явища класифікуються за системами органів і за частотою виникнення (в порядку зменшення частоти): дуже часто (? 1/10); часто (? 1/100 – < 1/10); нечасто (? 1/1 000 – < 1/100); рідко (? 1/10 000 – < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000). У кожній групі побічні ефекти розподілено за частотою виникнення у порядку зменшення їхньої серйозності.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Таблиця 2. Перелік побічних реакцій </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Система органів</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Побічні реакції</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Категорія частоти</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку крові та лімфатичної системи</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Анемія </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку імунної системи</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гіперчутливість</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нечасто </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку обміну речовин та харчування</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гіперкаліємія*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Дуже часто </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гіпокаліємія </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гіпоглікемія </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гіпонатріємія</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нечасто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку нервової системи</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Запаморочення </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Головний біль</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Непритомність (синкопе)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Постуральне запаморочення</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нечасто </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку органів слуху та рівноваги</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>ертиго </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку судин</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гіпотензія*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Дуже часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Ортостатична гіпотензія </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Кашель </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку шлунково-кишкового тракту</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Діарея </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нудота </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Гастрит </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку шкіри і підшкірних тканин</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Свербіж </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нечасто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>исип </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нечасто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Ангіоневротичний набряк*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Нечасто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>З боку нирок і сечовивідних шляхів</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Порушення функції нирок*</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Дуже часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Ниркова недостатність (в тому числі гостра ниркова недостатність)</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Загальні розлади </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Стомлюваність </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Астенія </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Часто</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Психічні розлади</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Галюцинації**</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Рідко</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Порушення сну</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Рідко</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Параноя</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'>Дуже рідко</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>* Див. нижче «Опис окремих небажаних явищ».</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>** ключаючи слухові та зорові галюцинації</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Опис окремих небажаних явищ </span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Ангіоневротичний набряк</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Повідомлялося, що у пацієнтів, які приймали Юперіо, розвивався ангіоневротичний набряк. У дослідженні PARADIGM-HF ангіоневротичний набряк розвинувся у 0,5 % пацієнтів, які отримували Юперіо, в порівнянні з 0,2 % пацієнтів, які отримували еналаприл. Більш висока частота розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалась у пацієнтів негроїдної раси, які отримували Юперіо (2,4 %) та еналаприл (0,5 %) (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Гіперкаліємія і сироватковий калій</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Під час дослідження PARADIGM-HF гіперкаліємія і концентрації сироваткового калію > 5,4 ммоль/л спостерігались у 11,6 % та 19,7 % пацієнтів, які отримували Юперіо, і 14,0 % і 21,1 % пацієнтів, які отримували еналаприл, відповідно.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Артеріальний тиск</span><span style='mso-bookmark: OCRUncertain001' style='mso-bookmark: OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Під час дослідження PARADIGM-HF гіпотензія і клінічно значимий низький систолічний тиск крові (< 90 мм рт. ст. і зниження від вихідних показників на > 20 мм рт. ст.) були відзначені у 17,6 % та 4,76 % пацієнтів, які отримували Юперіо, і у 11,9 % та 2,67 % пацієнтів, які отримували еналаприл, відповідно.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Порушення функції нирок</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Під час PARADIGM-HF порушення функції нирок розвивалось у 10,1 % пацієнтів, які отримували Юперіо, і у 11,5 % пацієнтів, які отримували еналаприл.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Повідомлення про передбачувані побічні реакції</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'>Термін придатності.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'> 36 місяців.</span><span style='mso-bookmark:OCRUncertain001' style='mso-bookmark:OCRUncertain001'></span></p>