Каталог
Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

код товару: ЦБ000002274
Упаковка / 30 шт
Є в наявності
!

Ціна дійсна при резервуванні

Аптеки
від 579.30 грн
Упаковка
1

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Дітям - з 6-ти років
Дітям з 6-ти років
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Діабетикам - з обережністю
Діабетикам з обережністю
Температура зберігання - не вище 25°C
Температура зберігання не вище 25°C
Взаємодія з їжею - під час прийому
Взаємодія з їжею під час прийому
Водіям - заборонено
Водіям заборонено

Торгівельна назва Депакін Хроно
Форма випуску таблетки
Виробник Санофі Вінтроп Індастріа
Країна власник ліцензії Франція
Умови відпуску Потрібен рецепт
Вид упаковки Упаковка
Кількість в упаковці 1 Упаковка(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Юнітер Ліквід Мануфекчурінг
Є в наявності Є в наявності
від 179.40 грн
Санофі Вінтроп Індастріа
Є в наявності Є в наявності
від 596.80 грн
Санофі Вінтроп Індастріа
Є в наявності Є в наявності
від 1274.20 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

  • Виробник: Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

    <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>САНОФІ ІНТРОП ІНДАСТРІА.</span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> За рецептом.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> Таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Основні фізико-хімічні властивості</i><i land='' style=''>:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> довгасті, майже білі таблетки з рискою з обох боків, вкриті оболонкою. </span></p>
  • Упаковка:

    <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>№ 30: по 30 таблеток у контейнері, закритому кришкою з вологопоглиначем, у картонній коробці.</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Протиепілептичні засоби.
  • Код АТХ:

    N03A G01.</span></p>

Застосування: Застосування Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу та розділити добову дозу вальпроату на кілька доз для прийому впродовж дня. Застосування лікарської форми з пролонгованою дією більш прийнятне у порівнянні з іншими лікарськими формами для уникнення високих пікових концентрацій в плазмі крові (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Усіх вагітних пацієнток, які отримували вальпроат під час вагітності, та їхніх партнерів слід направити до спеціаліста з досвідом у тератології для проведення оцінки та консультування щодо випадку лікування препаратом під час вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Необхідно проводити спеціалізований пренатальний моніторинг з метою виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки плода чи інших вад розвитку.</span></p> <p><u land='' style=''>Перед пологами.</u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Перед пологами у жінки слід виконати аналізи з оцінкою показників згортання крові, включаючи, зокрема, визначення вмісту тромбоцитів, рівнів фібриногену та часу згортання крові (активований частковий тромбопластиновий час, аЧТЧ).</span></p> <p><u land='' style=''>Ризик в неонатальному періоді</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>. Дуже рідко повідомлялося про випадки геморагічного синдрому в новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності. Даний геморагічний синдром пов’язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялось про афібриногенемію, що може призвести до летального наслідку. Проте потрібно відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, спричиненого фенобарбіталом та індукторами ферментів. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нормальні результати оцінки показників гемостазу у матері не дають можливості виключити порушення гемостазу у її новонародженої дитини. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>У зв’язку з цим у новонароджених потрібно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>одразу після народження</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Повідомлялося про випадки гіпоглікемії в новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час третього триместру вагітності. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Повідомлялося про випадки гіпотиреозу в новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутися синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, роздратованості, підвищеної збудливості, підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, гіперкінезії, тонічних розладів, тремору, судом та розладів смоктання). </span></p> <p><u land='' style=''>Контроль стану новонароджених/дітей старшого віку.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> У дітей, які зазнали впливу вальпроату під час свого внутрішньоутробного розвитку, слід здійснювати ретельний контроль показників нервово-психічного розвитку і за необхідності якомога раніше призначити відповідне лікування.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти жіночої статі, жінки репродуктивного віку.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Лікування вальпроатом повинно бути ініційоване та контролюватися спеціалістом, який має досвід лікування епілепсії.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Спосіб застосування.</b></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пероральне застосування.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Цей лікарський засіб приймається щодня за один або два прийоми, бажано під час споживання їжі. Прийом препарату один раз на добу можливий при добре контрольованому перебігу епілепсії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблетку необхідно ковтати цілою, не подрібнюючи і не розжовуючи її.</span></p> <p><u land='' style=''>Початок лікування</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів, у яких було досягнуто належного контролю над захворюванням за допомогою лікарських форм препарату Депакін негайного вивільнення, рекомендується підтримувати відповідну добову дозу при заміні цих лікарських форм на препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><sup land='' style=''> </sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>500 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо пацієнт вже отримує лікування та приймає інші протиепілептичні препарати, лікування препаратом Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><sup land='' style=''> </sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>500 мг слід розпочинати поступово, із досягненням оптимальної дози протягом приблизно 2 тижнів, після чого за необхідності знижують дози супутніх препаратів з огляду на ефективність лікування.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо пацієнт не приймає ніяких інших протиепілептичних препаратів, дозу бажано підвищувати покроково кожні 2 або 3 дні, щоб досягти оптимальної дози протягом приблизно 1 тижня.</span></p> <p><span lang='UK' style='color:windowtext'>Якщо необхідна комбінована терапія із застосуванням інших протиепілептичних препаратів, їх слід призначати поступово (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

  • <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'>Основним показанням до застосування препарату Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'> 500 мг, бажано як монотерапії, є первинна генералізована епілепсія: малі епілептичні напади/ абсансна епілепсія, масивні білатеральні міоклонічні судоми, великі напади епілепсії з міоклонією або без неї, фотосенситивні форми епілепсії.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'>Також препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'> 500 мг як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами є ефективним при таких захворюваннях:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'>• вторинна генералізована епілепсія, особливо синдром еста (судоми у дітей раннього віку) та синдром Леннокса – Гасто
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'>• парціальна епілепсія з простою або комплексною симптоматикою (психосенсорні форми, психомоторні форми)
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'>• змішані форми епілепсії (генералізовані та парціальні).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-ansi-language:UK'>Лікування епізодів манії, асоційованих з біполярними афективними розладами. Профілактика рецидивів дистимічних епізодів у дорослих пацієнтів з біполярними розладами, у яких при лікуванні епізодів манії є терапевтична відповідь на застосування вальпроату. </span></p>.

Побічна дія: Побічна дія Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У дослідженні фертильності на щурах вальпроат у дозах до 350 мг/кг/добу не впливав на репродуктивну функцію самців. Однак чоловіче безпліддя було визначено як побічна реакція у людей (див. розділи « Період годування груддю. Фертильність» та «Побічні реакції»).</span></p> <p><u land='' style=''>Посилення судом.</u><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Як і при застосуванні будь-яких протиепілептичних засобів, прийом вальпроату, замість покращення стану, може призводити до оборотного посилення частоти і тяжкості судом (в тому числі епілептичного статусу) або до появи нового типу судом. Пацієнтам необхідно рекомендувати негайно звернутися до свого лікаря у разі посилення судом (див. розділ «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Ці судоми необхідно диференціювати з тими, що можуть спостерігатися через фармакокінетичну взаємодію (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), токсичність (ураження печінки або енцефалопатія, див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції») або передозування.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Оскільки цей лікарський засіб метаболізується до вальпроєвої кислоти, його не можна комбінувати з іншими лікарськими засобами, що зазнають такої ж трансформації, для уникнення передозування вальпроєвої кислоти (наприклад із вальпроатом семінатрію, вальпромідом).</span></p> <p><u land='' style=''>Ризик ураження печінки.</u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Умови виникнення. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>ідзначено </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language: UK'>виняткові </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>випадки тяжкого ураження печінки, що </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>іноді призводили до летального клінічного наслідку</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. Досвід показує, що найвищий ризик, особливо у разі одночасного прийому інших протиепілептичних препаратів, спостерігається у немовлят і дітей віком до 3 років з тяжкою епілепсією, зокрема це стосується дітей з ураженням головного мозку, розумовою відсталістю та/або вродженими метаболічними або дегенеративними захворюваннями. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У дітей віком від 3 років ризик значно знижується і прогресивно зменшується з віком.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У більшості випадків таке ураження печінки виникало протягом перших 6 місяців лікування, зазвичай протягом 2–12 тижнів, та найчастіше – при комплексній протиепілептичній терапії.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Ознаки, на які слід звернути увагу</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> Клінічні симптоми мають важливе значення для ранньої діагностики. Зокрема, слід врахувати 2 умови, які можуть передувати жовтяниці, особливо в пацієнтів групи ризику (див. вище «Умови виникнення»):</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- неспецифічні симптоми, що зазвичай з’являються раптово, наприклад астенія, анорексія, летаргія, сонливість, які іноді супроводжуються повторними випадками блювання та болю в животі;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- у пацієнтів з епілепсією – рецидив епілептичних нападів, незважаючи на належне дотримання рекомендацій з терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнта (або його рідних, якщо пацієнт – дитина) слід поінформувати про необхідність негайно звернутися по медичну допомогу при появі таких симптомів. Необхідно негайно обстежити пацієнта, включаючи клінічні обстеження та лабораторні дослідження функції печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рекомендується виконувати аналізи крові (загальний аналіз крові із визначенням вмісту тромбоцитів, оцінка часу кровотечі і показників зсідання крові) до призначення препарату, потім через 15 днів та при завершенні лікування, а також перед проведенням будь-яких хірургічних втручань і у разі виникнення спонтанних гематом або кровотеч (див. розділ </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>«Побічні реакції»</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Слід уникати одночасного призначення дітям похідних саліцилатів у зв’язку з ризиком гепатотоксичності і ризиком кровотеч </span><a name='_Hlk125384651' style=''>(</a><span style='mso-bookmark:_Hlk125384651' style='mso-bookmark:_Hlk125384651'>див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384651' style='mso-bookmark:_Hlk125384651'>)</span><span style='mso-bookmark: _Hlk125384651' style='mso-bookmark: _Hlk125384651'>.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У пацієнтів з нирковою недостатністю слід враховувати підвищені концентрації вальпроєвої кислоти в крові і відповідним чином знижувати дозу препарату.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Цей лікарський засіб протипоказаний до застосування пацієнтам з недостатністю ферментів циклу сечовини. У таких пацієнтів було описано декілька випадків гіперамоніємії зі ступором або комою (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У дітей, в анамнезі яких є печінкові та шлунково-кишкові розлади нез’ясованого походження (відсутність апетиту, блювання, гострі епізоди цитолізу), епізоди летаргії або коми, затримка розумового розвитку або у сімейному анамнезі яких відмічаються випадки смерті новонародженого або немовляти, перед початком будь-якої терапії вальпроатом необхідно виконати аналізи з оцінкою метаболічних показників та особливо тести з оцінки вмісту аміаку в крові натще і після прийому їжі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Хоча імунологічні розлади відзначалися у виняткових випадках під час використання цього лікарського засобу, для пацієнтів із системним червоним вовчаком слід зважити співвідношення користь/ризик застосування цього лікарського засобу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>На початку лікування слід проінформувати пацієнта про ризик збільшення маси тіла, і для зведення цього ефекту до мінімуму необхідно вжити відповідних заходів, які мають стосуватися переважно раціону харчування.</span></p> <p><u land='' style=''>Суїцидальні думки та поведінка.</u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span class='FontStyle17' style=''>Надходили повідомлення про виникнення суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні засоби за декількома показаннями. Метааналіз даних, отриманих у ході рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів, також показав незначне підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та поведінки. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Механізм цього ефекту невідомий, і доступні на сьогодні дані не дають можливості виключити підвищення цього ризику на фоні застосування вальпроату.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У зв’язку з цим слід спостерігати за станом пацієнтів для своєчасного виявлення суїцидальних думок та поведінки і призначати належну терапію. Пацієнтів (та осіб, які за ними доглядають) слід попереджати, що при появі ознак суїцидальних думок або поведінки слід негайно звернутися по медичну допомогу.</span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти з відомим або підозрюваним мітохондріальним захворюванням</u><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold; mso-bidi-font-style:italic'>. альпроат може провокувати або погіршувати клінічні ознаки існуючих мітохондріальних захворювань, викликаних мутаціями мітохондріальної ДНК, а також ядерного гену, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма (POLG).</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: UK;mso-bidi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>Зокрема, у пацієнтів зі спадковими нейрометаболічними синдромами, викликаними мутаціями у гені POLG (наприклад із синдромом Альперса – Гуттенлохера), повідомлялося про випадки спричиненої вальпроатом гострої печінкової недостатності та випадки смерті через порушення функції печінки. Пов’язані з POLG порушення слід підозрювати у пацієнтів, які мають випадки пов’язаних з POLG порушень у родинному анамнезі або у яких є симптоми, що вказують на існування такого порушення, в тому числі (але не обмежуючись нижченаведеним) енцефалопатію нез’ясованого походження, рефрактерну епілепсію (вогнищева, міоклонічна), епілептичний статус </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>на момент обстеження</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold; mso-bidi-font-style:italic'>, відставання у розвитку, регресію психомоторних функцій, аксональну сенсомоторну нейропатію, міопатію, мозочкову атаксію, офтальмоплегію або ускладнену мігрень з потиличною аурою. Дослідження на наявність мутації POLG слід виконувати відповідно до поточної клінічної практики діагностичної оцінки таких порушень (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Когнітивні або екстрапірамідні розлади.</u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Когнітивні або екстрапірамідні розлади можуть супроводжуватися ознаками атрофії головного мозку за даними візуалізаційних обстежень. Через це цей тип клінічної картини може помилково інтерпретуватися як деменція або хвороба Паркінсона. Ці розлади є оборотними після відміни препарату (див. розділ «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів із супутнім дефіцитом карнітин-пальмітоїлтрансферази (КПТ) типу ІІ слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.</span></p> <p><em land='' style=''>Алкоголь</em><em land='' style=''>. </em><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Під час лікування вальпроатом не слід вживати алкогольні напої.</span></p> <p><u land='' style=''>плив на лабораторні та діагностичні тести</u><span class='hps' style=''>. Оскільки</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> вальпроат виводиться в основному нирками, частково у формі кетонових тіл, аналіз сечі на кетонові тіла може дати хибнопозитивний результат у пацієнтів з цукровим діабетом.</span></p> <p><u land='' style=''>Годування груддю.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> альпроат екскретується в грудне молоко людини в концентрації, що становить від 1 до 10 % його рівня у плазмі крові матері. У новонароджених/немовлят, чиї матері отримували лікування цим препаратом, спостерігались розлади з боку крові (див. розділ «Побічні реакції»). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Рішення щодо того, припинити годування груддю чи припинити/утриматись від прийому препарату Депакін </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>, слід приймати з огляду на користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування для жінки. </span></p> <p><u land='' style=''>Фертильність.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> Були повідомлення про випадки аменореї, полікістозу яєчників та підвищення рівнів тестостерону в жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування вальпроату може також призвести до порушення фертильності в чоловіків (зокрема до зниження рухливості сперматозоїдів) (див. розділ «Побічні реакції»). У деяких випадках зазначається, що порушення фертильності є оборотним і зникає </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>щонайменше </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>через 3 місяці після припинення лікування препаратом. Обмежена кількість зареєстрованих випадків свідчить про те, що значне зниження дози, ймовірно, покращить фертильність. Проте в деяких інших випадках оборотність чоловічого безпліддя була невідома. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Побічні реакції розподілені за системою органів, частота їх виникнення визначена таким чином: дуже часто ? 10 %; часто ? 1 та < 10 %, нечасто ? 0,1 % та < 1 %; рідко ? 0,01 % та < 0,1 %; дуже рідко < 0,01 %, невідомо (не можна визначити на основі наявних даних).</span></p>

Передозування: Передозування Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>При плазмових концентраціях, вищих у 5–6 разів від терапевтичного максимуму, можливе виникнення нудоти, блювання та запаморочення. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ознаки гострого масивного передозування зазвичай включають такі: поверхнева або глибока кома без збудження, м’язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз, </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>порушення функції дихання,</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> метаболічний ацидоз, артеріальна гіпотензія, циркуляторний колапс/шок. </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-font-style:italic'>Описано декілька випадків розвитку внутрішньочерепної гіпертензії, пов’язаної з набряком мозку. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Траплялися випадки, коли масивне передозування закінчувалося летальним наслідком. Однак прогноз при передозуванні зазвичай сприятливий.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Невідкладна допомога в стаціонарі повинна включати у разі необхідності промивання шлунка, забезпечення ефективного діурезу, постійний контроль серцево-судинної та дихальної систем. У дуже тяжких випадках у разі необхідності слід проводити екстраренальне очищення крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Прогноз при такому отруєнні зазвичай сприятливий. Проте було зареєстровано кілька летальних випадків.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Симптоми передозування можуть варіюватися, і за наявності дуже високих рівнів діючої речовини в плазмі крові можливе виникнення судом.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про випадки внутрішньочерепної артеріальної гіпертензії, спричиненої набряком головного мозку.</span></p> <p><span class='hps' style=''>Наявність</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> вмісту натрію у складі вальпроату може призвести до гіпернатріємії при передозуванні.</span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><u land='' style=''></u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Якщо жінка, яка приймає вальпроат, завагітніє, її необхідно негайно направити до спеціаліста для переоцінки лікування вальпроатом та розгляду можливості застосування альтернативних засобів лікування. агітних пацієнток, які отримували вальпроат під час вагітності, та їхніх партнерів слід направити до спеціаліста з досвідом у тератології для проведення оцінки та консультування щодо лікування препаратом під час вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Провізор має впевнитися, що:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• при кожному відпуску вальпроату пацієнтці надається картка пацієнта і пацієнтка розуміє наведену у ній інформацію;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• пацієнткам рекомендується не припиняти прийом вальпроату і негайно звернутися до спеціаліста у випадку запланованої або підозрюваної вагітності.</span></p> <p><u land='' style=''>Навчальні матеріали.</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Для допомоги медичним працівникам і пацієнтам з питань уникнення застосування вальпроату під час вагітності власник реєстраційного посвідчення надає навчальні матеріали для звернення додаткової уваги на застереження щодо тератогенності (здатності викликати вроджені вади розвитку) і фетотоксичності (здатності викликати порушення розвитку нервової системи) вальпроату та надання інструкцій стосовно застосування вальпроату жінкам репродуктивного віку та детальної інформації про вимоги Програми запобігання вагітності. Інформаційний буклет для пацієнта та картка пацієнта мають бути видані усім жінкам репродуктивного віку, які застосовують вальпроат.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Необхідно використовувати та належним чином заповнювати і підписувати Форму щорічного інформування про ризики на момент початку лікування та при кожному щорічному перегляді лікування вальпроатом спеціалістом і пацієнткою (або її законним представником).</span></p> <p><u land='' style=''>Тератогенність і вплив на розвиток нервової системи.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> Застосування вальпроату як монотерапії або у складі політерапії, в тому числі з іншими протиепілептичними засобами, часто асоціюється з несприятливими клінічними наслідками вагітності. Доступні дані свідчать про підвищений ризик тяжких вад розвитку та розладів центральної нервової системи при монотерапії та комбінованій терапії вальпроатом у порівнянні з такими у популяції, яка не отримувала вальпроат. Показано, що вальпроат проникає через плацентарний бар’єр як у тварин, так і в людей</span><span lang='UK' style='mso-fareast-language:UK'> </span><a name='_Hlk125384826' style=''>(див. розділ </a><span style='mso-bookmark: _Hlk125384826' style='mso-bookmark: _Hlk125384826'>«</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>Фармакокінетика</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>»</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>). У тварин тератогенний ефект був продемонстрований у мишей, щурів і кроликів (див. розділ </span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>«Докліні</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>чн</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>і</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'> дан</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>і</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'> з безпеки</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>»</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384826' style='mso-bookmark:_Hlk125384826'>).</span><span style='mso-bookmark: _Hlk125384826' style='mso-bookmark: _Hlk125384826'></span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: UK'></span></p> <p><u land='' style=''>роджені вади розвитку.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> Метааналіз, в який було включено дослідження-реєстри та когортні дослідження, показав, що у приблизно 11 % дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроатом у період вагітності, були тяжкі вроджені вади розвитку. Такий ризик </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>значних </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>вад розвитку є вищим, ніж у загальній популяції, де ризик становить приблизно 2-3 %. Ризик розвитку тяжких вроджених вад у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу комбінованої терапії протиепілептичними засобами, включаючи вальпроат, вищий, ніж при комбінованій терапії протиепілептичними засобами без вальпроату. Цей ризик є дозозалежним, а наявні дані свідчать про те, що він є дозозалежним і при комбінованій терапії з використанням вальпроату. Проте встановити граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Наявні дані свідчать про збільшену частоту рідкісних та частих вад розвитку. Найбільш часті вади розвитку включають дефекти розвитку нервової трубки (приблизно 2</span><span class='FontStyle17' style=''>–</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>3 %), лицевий дизморфізм, незрощення верхньої губи та піднебіння, краніостеноз, дефекти розвитку серця, нирок та сечостатевої системи (особливо гіпоспадія), дефекти розвитку кінцівок (в тому числі білатеральну аплазію променевої кістки) та множинні аномалії різних систем організму. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>плив вальпроату in utero також може призвести до порушень або втрати слуху внаслідок вад розвитку вуха та/або носа (вторинний ефект) та/або прямого токсичного впливу на слухову функцію. Описуються випадки одно- та двобічної глухоти або порушень слуху. Не в усіх випадках повідомлялося про наслідки. У більшості повідомлень про наслідки такі порушення слуху були необоротними.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>нутрішньоутробний вплив вальпроатів може призвести до вад розвитку очей (включаючи колобоми, мікрофтальм), про які повідомлялося в поєднанні з іншими вродженими вадами розвитку. Ці вади розвитку очей можуть вплинути на зір.</span></p> <p><u land='' style=''>Порушення розвитку нервової системи</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>. Наявні дані свідчать про те, що внутрішньоутробна експозиція вальпроату </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>збільшує ризик виникнення порушень розвитку нервової системи у </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>дітей, які піддавались його впливу. Цей ризик розвитку розладів нервової системи (включаючи аутизм), ймовірно, є дозозалежним при застосуванні вальпроату як монотерапії, проте встановити на підставі наявних даних граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>При застосуванні вальпроату в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами під час вагітності ризик розвитку розладів нервової системи у дітей також значно збільшувався у порівнянні з ризиками у дітей в загальній популяції або у дітей, народжених жінками з нелікованою епілепсією.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Точний період вагітності, під час якого існує ризик даних ефектів, не визначений, і можливість ризику впродовж усього періоду вагітності не може бути виключена. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Дослідження з участю дітей дошкільного віку, які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, що застосовувався як монотерапія, показали, що приблизно в 30</span><span class='FontStyle17' style=''>–</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>40 % випадків відзначались затримки їх розвитку, такі як затримка розвитку мовлення та ходьби, зниження інтелектуальних функцій, недостатні мовні навики (розмовна мова та розуміння мови) та порушення пам’яті.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Коефіцієнт інтелекту (IQ), що визначався у дітей шкільного віку (віком 6 років), які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, був у середньому на 7</span><span class='FontStyle17' style=''>–</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>10 балів нижчим, ніж у дітей, які піддавались впливу інших протиепілептичних засобів. Хоча роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані про те, що ризик зниження інтелектуальних функцій у дітей, які піддавались впливу вальпроату, може не залежати від материнського рівня IQ. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Дані щодо довгострокових наслідків є обмеженими. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Наявні дані свідчать, що у дітей, які при внутрішньоутробному розвитку піддавались впливу вальпроату, існує підвищений ризик загальних розладів психологічного розвитку (розлади аутистичного спектра) (приблизно в 3 рази) та дитячого аутизму (приблизно в 5 разів) у порівнянні із загальною досліджуваною популяцією. </span></p> <p><a name='_Hlk122704521' style=''>Доступні дані іншого популяційного дослідження показують, що у дітей, які піддавались впливу вальпроату in utero, існує підвищений ризик розвитку синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) (приблизно в 1,5 раза) порівняно з популяцією дослідження, яка не зазнала впливу вальпроату.</a></p>

Діти: Діти Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-style:italic'>Препарат призначають дітям з масою тіла понад 17 кг. </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Цю лікарську форму не рекомендується застосовувати дітям віком до 6 років (існує ризик потрапляння у дихальні шляхи при ковтанні). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>З лікарських форм для перорального застосування для призначення дітям віком до 11 років найкраще підходять сироп, розчин для перорального застосування та гранули пролонгованої дії.</span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Зберігати у недоступному для дітей місці. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'>°</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>С. </span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>діючі речовини: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>вальпроат натрію та вальпроєва кислота;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>1 таблетка містить вальпроату натрію 333 мг, вальпроєвої кислоти 145 мг (що еквівалентно вальпроату натрію 500 мг);</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>допоміжні речовини: </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>гіпромелоза, етилцелюлоза, кремнію діоксид колоїдний водний, кремнію діоксид колоїдний безводний, сахарин натрію; </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif'>оболонка: гіпромелоза, поліетиленгліколь, тальк, титану діоксид (Е 171), поліакрилатна дисперсія.</span></p>

Водіння авто: Водіння авто Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Через можливі небажані ефекти препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів, особливо тих, хто керує автомобілем або працює з іншими механізмами, слід попереджати про ризик виникнення сонливості, особливо якщо вони отримують комплексну протисудомну терапію або одночасну терапію іншими лікарськими засобами, які можуть посилювати сонливість.</span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><u land='' style=''>Протипоказані комбінації.</u><u land='' style=''></u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Звіробій. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ризик зниження плазмових концентрацій і зменшення ефективності протиепілептичного засобу.</span></p> <p><u land='' style=''>Нерекомендовані комбінації.</u></p> <p><span class='FontStyle15' style=''>Ламотриджин. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Підвищений ризик серйозних шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз). Крім того, можливе збільшення плазмових концентрацій ламотриджину (зниження його печінкового метаболізму вальпроатом натрію).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо не можна уникнути одночасного застосування цих препаратів, потрібно здійснювати ретельний клінічний контроль за станом пацієнта.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пенеми (карбапенеми).</i><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ризик розвитку судом через швидке зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти, які можуть досягти рівнів, нижчих порога виявлення.</span></p> <p><u land='' style=''></u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Цей лікарський засіб не рекомендується призначати одночасно з ламотриджином і пенемами (карбопенемами) (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Цей лікарський засіб містить 47 мг натрію у кожній таблетці. Це необхідно брати до уваги пацієнтам, що дотримуються суворої дієти з низьким вмістом натрію.</span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Фармакологічна активність вальпроату спрямована переважно на центральну нервову систему. ін демонструє протисудомні властивості щодо широкого спектра судом у тварин та епілепсії у людей.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'> експериментальних і клінічних дослідженнях було виявлено 2 механізми протисудомної дії вальпроату.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Перший – прямий фармакологічний ефект, що залежить від концентрації вальпроату у плазмі крові та тканинах головного мозку.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Другий – непрямий – можливо, пов’язаний із метаболітами вальпроату, які залишаються в головному мозку, або з модифікаціями нейромедіаторів, або з прямою дією на мембрану. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Найімовірнішою є гіпотеза, що після введення вальпроату підвищується рівень гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> ході фармакологічних досліджень на тваринах було показано, що вальпроат натрію має протисудомні властивості на різних моделях експериментальної епілепсії (з генералізованими та фокальними судомами).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Аналогічно в ході досліджень було показано, що вальпроат натрію чинить протиепілептичну дію при різних формах епілепсії у людини. Імовірно, ця дія базується на ГАМК-ергічній (опосередкованій гамма-аміномасляною кислотою) активності, яка попереджає або обмежує дифузію розрядів. Активною формою вальпроату натрію, яка застосовується внутрішньовенно або перорально, є вальпроєва кислота. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У ході деяких досліджень in vitro було помічено, що вальпроат натрію може стимулювати реплікацію ІЛ-1, однак цей ефект є слабким і в більшості досліджень не був відтворюваним. Клінічні наслідки такого ефекту для пацієнтів, інфікованих вірусом ІЛ-1, не відомі. При застосуванні вальпроату натрію пацієнтам, інфікованим вірусом ІЛ-1, слід брати до уваги цю інформацію для правильної інтерпретації результатів аналізу вірусного навантаження.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>альпроат зменшує тривалість проміжних фаз сну з одночасним збільшенням фази повільного сну.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакокінетика. </i></p> <p><span class='FontStyle14' style=''>Різні фармакокінетичні дослідження, проведені із застосуванням вальпроату, показали такі результати.</span><span class='FontStyle14' style=''></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Після перорального прийому препарату Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг його біодоступність у плазмі крові наближається до 100 %.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У плазмі крові препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг знаходиться у формі вальпроєвої кислоти. Абсорбція препарату Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг, таблеток, вкритих оболонкою, пролонгованої дії, у шлунково-кишковому тракті починається одразу і має рівномірний і подовжений характер. Завдяки цьому досягається відсутність піків плазмової концентрації діючої речовини і краще підтримання терапевтичних концентрацій вальпроєвої кислоти в часі.</span></p> <p><span class='FontStyle14' style=''>Розподіл.</span><span class='FontStyle14' style=''> </span><span class='FontStyle17' style=''>Об’єм розподілу </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>вальпроєвої кислоти обмежений в основному кров’ю та позаклітинними рідинами, що швидко оновлюються. </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>альпроат проникає у цереброспінальну рідину та тканини головного мозку.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>альпроат проникає через плацентарний бар’єр як у тварин, так і в людей: </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>у тварин вальпроат проникає через плацентарний бар’єр у такому ж обсязі, як і в людини; </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>в декількох публікаціях оцінювалася концентрацію вальпроату в пуповинній крові новонароджених під час пологів у людей: концентрація вальпроату в сироватці пуповинної крові була однаковою або дещо перевищувала таку в сироватці крові матері.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-font-weight:bold'>Період напіввиведення становить 15–17 годин. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Зв’язування з білками крові відбувається в основному з альбуміном і є дозозалежним та насичуваним. При загальній концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові 40–100 мг/л частка її вільної фракції становить зазвичай 6–15 %. У пацієнтів з нирковою недостатністю існує тенденція до збільшення частки незв’язаної фракції через зниження рівнів альбуміну, а отже, і кількості наявних місць зв’язування.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Концентрація вальпроєвої кислоти у спинномозковій рідині подібна до концентрації її вільної фракції у плазмі крові (близько 10 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>альпроєва кислота виводиться при діалізі, але об’єм виведеної фракції значно зменшується через її зв’язування з альбуміном (близько 10 %). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>альпроат натрію проникає через плацентарний бар’єр. альпроєва кислота проникає у грудне молоко (1–10 % від загальної концентрації в сироватці крові) жінок, які отримували препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг у період лактації.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Максимальна концентрація у плазмі крові за умови застосування натще досягається в середньому через 5–7 годин після застосування препарату. Ці часові інтервали можуть збільшуватися на 2–4 години, якщо препарат приймати під час вживання їжі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Після початку тривалої терапії препаратом Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг рівноважна концентрація вальпроєвої кислоти в сироватці крові досягається приблизно через 3–4 дні, у деяких випадках – через триваліший період часу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Мінімальна концентрація вальпроату в сироватці крові, необхідна для терапевтичного ефекту, зазвичай становить 40–50 мг/л. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Терапевтична плазмова концентрація вальпроєвої кислоти зазвичай знаходиться в діапазоні 40–100 мг/л (278–694 мкмоль/л). </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-font-weight:bold'>У разі необхідності досягнення більш високої концентрації потрібно зважити очікувану користь та вірогідність розвитку побічних ефектів, особливо дозозалежних. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Якщо загальна плазмова концентрація вальпроєвої кислоти утримується на рівні вище 150 мг/л (1040 мкмоль/л), то добову дозу препарату слід зменшити.</span></p> <p><span class='FontStyle14' style=''>Метаболізм.</span><span class='FontStyle14' style=''> </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг метаболізується головним чином у печінці. Основними метаболічними шляхами є глюкуронідація та бета-окислення. На відміну від більшості інших протиепілептичних засобів, вальпроат натрію не прискорює ані власне розщеплення, ані розщеплення інших речовин, таких як естроген та прогестерон. Ця властивість знаходить своє відображення у відсутності будь-якого індукуючого впливу на ферменти, що беруть участь у системі цитохрому P450. Існує більше 10 відомих метаболітів, деякі з яких продемонстрували протисудомні властивості під час досліджень на тваринах. Основним шляхом метаболізму вальпроату є глюкуронування (приблизно 40 %), яке відбувається переважно за участю ферментів UGT1A6, UGT1A9 і UGT2B7. Наявна ентерогепатична циркуляція. </span></p> <p><span class='FontStyle14' style=''>иведення.</span><span class='FontStyle14' style=''> </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>При постійному застосуванні вальпроєвої кислоти її середній період напіввиведення з плазми крові у дорослих становить 10,6 години (хоча він може знаходитися в діапазоні від 5 до 20 годин), через що добову дозу необхідно розділяти на два прийоми. Препарат виводиться переважно нирками </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>після метаболізму шляхом кон’югації з глюкуроновою кислотою та бета-окислення</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: 70 % ? у формі глюкуроніду та ± 7 % ? у вигляді незміненої вальпроєвої кислоти. Залишки речовини виводяться через дихальні шляхи та з калом. Період напіввиведення у недоношених новонароджених значно збільшується, досягаючи 30–70 годин залежно від ступеня недоношеності (тоді як він становить 20–30 годин у доношених новонароджених та немовлят упродовж першого місяця життя), та поступово досягає показників, характерних для дітей та дорослих, тобто 8–22 години із середнім показником 12 годин.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Молекула вальпроату піддається діалізу, але гемодіаліз ефективний тільки стосовно вільної фракції вальпроату в крові (приблизно 10 %). альпроат не індукує ферменти метаболічної системи цитохрому Р450; тому, на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, він не прискорює ні своєї власної деградації, ні деградації інших речовин, таких як естроген-прогестагенові засоби та пероральні антикоагулянти. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Екскретується вальпроєва кислота переважно нирками. Мала частка виводиться у незміненому вигляді, а більша частина введеної дози екскретується у формі метаболітів.</span></p> <p><u land='' style=''>Кінетика в окремих груп пацієнтів.</u></p> <p><span class='FontStyle15' style=''>Ниркова недостатність. З</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>меншується ступінь зв’язування з альбуміном. Необхідно пам’ятати про можливість підвищення сироваткової концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти. У разі такого підвищення слід відповідно зменшити дозу препарату.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пацієнти літнього віку. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Спостерігалися зміни фармакокінетичних параметрів, але вони не були особливо значущими. У зв’язку з цим дозу необхідно визначати на основі клінічної відповіді (тобто контролю судом).</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>У порівнянні з гастрорезистентною формою вальпроату ця лікарська форма пролонгованої дії у еквівалентних дозах демонструє такі характеристики:</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>• зникнення часу затримки абсорбції;</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>• більш тривала абсорбція;</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>• ідентична біодоступність;</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>• нижчі загальна максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) і концентрація вільної фракції у плазмі крові (Cmax приблизно на 25 % нижча з відносно стабільним плато через 4–14 годин після прийому препарату); цей ефект «згладжування піка» забезпечує більш стабільні і більш рівномірно розподілені у 24-годинному проміжку часу концентрації вальпроєвої кислоти: при прийомі препарату двічі на добу у одній і тій самій дозі вираженість коливань плазмових концентрацій знижується удвічі;</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>• більш лінійна кореляція між дозою та загальною концентрацією у плазмі крові і концентрацією вільної фракції у плазмі крові.</span></p> <p><i land='' style=''>Доклінічні дані з безпеки</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK'>Дослідження на тваринах показали, що вплив вальпроату in utero призводить до фізичних та функціональних порушень слухової системи щурів та мишей.</span></p> <p><a name='_Hlk125384752' style=''>In vitro</a><span style='mso-bookmark: _Hlk125384752' style='mso-bookmark: _Hlk125384752'> вальпроат не мав мутагенного впливу на бактерії або зразки лімфоми мишей і не викликав активності відновлення ДНК у первинній культурі гепатоцитів щурів. Однак in vivo були отримані суперечливі результати при тератогенних дозах залежно від шляху введення. Після перорального введення, який є переважним способом застосування у людей, вальпроат не викликав аберацій хромосом у кістковому мозку щурів або переважаючих летальних ефектів у мишей. нутрішньочеревна ін’єкція вальпроату збільшувала розриви ланцюгів ДНК та хромосомні аберації у гризунів. Крім того, в опублікованих дослідженнях повідомлялося про збільшення обміну сестринськими хроматидами у пацієнтів з епілепсією, які зазнали впливу вальпроату, порівняно зі здоровими суб’єктами, які не отримували такого лікування. Однак були суперечливі результати при порівнянні даних, отриманих у пацієнтів з епілепсією, які проходили лікування вальпроатом, з даними пацієнтів з епілепсією, які не отримували лікування. Клінічне значення цих висновків щодо ДНК/хромосом невідоме.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk125384752' style='mso-bookmark:_Hlk125384752'>Доклінічні дані традиційних досліджень канцерогенності не виявляють особливого ризику для людини.</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384752' style='mso-bookmark:_Hlk125384752'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk125384752' style='mso-bookmark:_Hlk125384752'>Репродуктивна токсичність</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk125384752' style='mso-bookmark:_Hlk125384752'>альпроат викликав тератогенні ефекти (вади розвитку кількох систем органів) у мишей, щурів та кролів.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk125384752' style='mso-bookmark:_Hlk125384752'>Повідомлялося про порушення поведінки у потомства мишей та щурів в першому поколінні після внутрішньоутробного впливу. У мишей також спостерігались певні поведінкові зміни у 2-му та 3-му поколіннях, хоча і менш виражені у 3-му поколінні, після гострого внутрішньоутробного впливу на перше покоління тератогенними дозами вальпроату. Основні механізми та клінічна значимість цих результатів невідомі.</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384752' style='mso-bookmark:_Hlk125384752'></span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У дослідженнях токсичності при повторному введенні повідомлялося про дегенерацію/атрофію яєчок або аномалії сперматогенезу та зниження маси яєчок у дорослих щурів і собак після перорального прийому в дозах 1250 мг/кг/добу та 150 мг/кг/добу відповідно.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У молодих щурів зменшення маси яєчок спостерігалося лише при дозах, що перевищували максимальну переносиму дозу (від 240 мг/кг/добу внутрішньочеревно або внутрішньовенно) без пов’язаних гістопатологічних змін. При застосуванні переносимих доз (до 90 мг/кг/добу) впливу на чоловічі репродуктивні органи не відмічено. З огляду на ці дані, вплив на яєчка молодих тварини не вважався більш вираженим, ніж у дорослих. Результат чутливості яєчок до впливу вальпроатів для педіатричної популяції невідомий.</span></p>

Адреса: Адреса Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>1, ру де ля ірж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРА 33565 – КАРБОН БЛАН Седекс, Франція.</span></p>

Особливості: Особливості Депакін Хроно таблетки 500 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='color:windowtext'>агітність, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективними (див. розділи «Особливості застосування» і «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><span lang='UK' style='color:windowtext'>Жінки репродуктивного віку, для яких не виконані умови Програми запобігання вагітності (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK'>Підвищена чутливість до вальпроату, вальпроату семінатрію, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого з компонентів лікарського засобу в анамнезі. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK'>Гострий гепатит. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK'>Хронічний гепатит. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK'>Тяжкий гепатит в індивідуальному або сімейному анамнезі пацієнта, особливо спричинений лікарськими препаратами. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK'>Печінкова порфірія.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK'>Комбінація з мефлохіном і екстрактом звіробою (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>альпроат протипоказаний пацієнтам з відомими мітохондріальними розладами, спричиненими мутаціями в гені, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма, наприклад із синдромом Альперса</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> – </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Гуттенлохера; дітям віком до двох років, у яких підозрюється наявність розладу, пов’язаного з полімеразою гамма; </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>пацієнтам з порушенням орнітинового циклу в анамнезі</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Недостатність ферментів циклу сечовини (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Одночасне застосування вальпроєвої кислоти та карбапенемів призводило до зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові приблизно на 60–100 % приблизно за два дні. Через швидкий початок і ступінь зниження концентрації в плазмі крові слід уникати одночасного застосування карбапенемів пацієнтам, стан яких стабілізований вальпроєвою кислотою, і за якими неможливо спостерігати (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><u land='' style=''>Комбінації, які вимагають особливих застережень при застосуванні.</u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ацетазоламід. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Можливе </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>посилення гіперамоніємії з підвищенням ризику розвитку енцефалопатії. Показаний регулярний контроль клінічних та лабораторних показників.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Азтреонам.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Ризик виникнення судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Необхідне клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрацій препаратів у плазмі крові та, можливо, корекція дози протисудомного препарату під час лікування антибактеріальним препаратом та після його відміни.</span></p> <p><span class='FontStyle15' style=''>Карбамазепін. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Можливе збільшення плазмових концентрацій активного метаболіту карбамазепіну з ознаками передозування. Крім того, зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти через посилення її печінкового метаболізму карбамазепіном. Показаний клінічний нагляд, визначення концентрацій препарату в плазмі крові та коригування дози обох антиконвульсантів.</span></p> <p><span class='FontStyle17' style=''>Фелбамат</span><span class='FontStyle17' style=''>. Можливе </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>збільшення концентрацій вальпроєвої кислоти в сироватці крові з ризиком передозування. На фоні терапії фелбаматом та після його відміни показаний клінічний нагляд, контроль лабораторних показників і, можливо, коригування дози вальпроату.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Естрогенвмісні препарати, в тому числі гормональні контрацептиви</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>, що містять естрогени. Естрогени є індукторами ізоформ УДФ-глюкуронілтрансферази (УГТ), які беруть участь у глюкуронуванні вальпроату та можуть збільшувати кліренс вальпроату, що, як вважається, у свою чергу призводить до зниження концентрацій вальпроату в сироватці крові та потенційно може знизити ефективність вальпроату (див. розділ «Особливості застосування»). Слід розглянути можливість моніторування рівнів вальпроату в сироватці крові. Навпаки, вальпроат не спричиняє індукції ферментів; як наслідок, вальпроат не знижує ефективності естроген-прогестагенових гормональних контрацептивів у жінок.</span></p> <p><i land='' style=''>Метамізол. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Метамізол може знижувати концентрації вальпроату в сироватці крові при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що може призвести до потенційного зниження клінічної ефективності вальпроату.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Необхідно здійснювати контроль клінічної відповіді (контроль судом або настрою) та у разі потреби, розглянути можливість моніторингу концентрації вальпроату в сироватці крові.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Німодипін</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> (перорально та, як екстраполяція, парентерально). Ризик збільшення концентрацій німодипіну у плазмі крові на 50%. З огляду на це необхідно знизити дозу німодипіну пацієнтам з артеріальною гіпертензією.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фенобарбітал і, як екстраполяція, примідон. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Можливе </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>посилення гіперамоніємії з підвищенням ризику енцефалопатії. Показаний регулярний контроль клінічних та лабораторних показників.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фенітоїн і, як екстраполяція, фосфенітоїн. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Можливе</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> посилення гіперамоніємії з підвищенням ризику енцефалопатії. Показаний регулярний контроль клінічних та лабораторних показників.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пропофол</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. Можливе збільшення рівня пропофолу в крові. При одночасному застосуванні з вальпроатом слід розглянути доцільність зниження дози пропофолу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Рифампіцин.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Ризик розвитку судом через посилення печінкового метаболізму вальпроату. На фоні терапії рифампіцином та після його відміни показаний клінічний нагляд, контроль лабораторних показників і, можливо, коригування дози антиконвульсанту.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Руфінамід.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Можливе збільшення концентрацій руфінаміду, особливо в дітей з масою тіла менше 30 кг. Для дітей, маса тіла яких менше 30 кг, після титрування загальна доза не повинна перевищувати 600 мг/добу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Топірамат.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Можливе збільшення гіперамоніємії та збільшення ризику розвитку енцефалопатії. Показаний регулярний контроль клінічних та лабораторних показників.</span></p> <p><span class='FontStyle15' style=''>Зидовудин. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ризик збільшення побічних реакцій зидовудину, особливо гематологічних, через зниження його метаболізму вальпроєвою кислотою. Показаний регулярний контроль клінічних та лабораторних показників. Протягом перших двох місяців комбінованого лікування необхідно виконувати загальний аналіз крові щодо наявності анемії.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Зонізамід.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Посилення гіперамоніємії з підвищенням ризику розвитку енцефалопатії. Показаний регулярний контроль клінічних та лабораторних показників.</span></p> <p><u land='' style=''>Інші види взаємодії</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пероральні контрацептиви</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. Оскільки вальпроат не спричиняє індукції ферментів, він не зменшує ефективність естроген-прогестагенної гормональної контрацепції у жінок.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Літій. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Депакін Хроно® 500 мг не впливає на рівень літію в сироватці крові. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ризик ураження печінки.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Слід уникати одночасного прийому саліцилатів у дітей віком до 3 років через ризик токсичного ураження печінки (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Одночасне застосування вальпроату та множинної протисудомної терапії підвищує ризик ураження печінки, особливо у дітей молодшого віку (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнти різного віку, які отримували одночасно канабідіол у дозах від 10 до 25 мг/кг та вальпроат, у клінічних дослідженнях повідомляли про підвищення АЛТ більше ніж у 3 рази вище верхньої межі норми у 19% пацієнтів. Необхідно здійснювати належний контроль стану печінки при одночасному застосуванні вальпроату з іншими протисудомними препаратами з потенційною гепатотоксичністю, включаючи канабідіол, та розглянути можливість зменшення дози або відміни препарату у разі значних відхилень показників печінкових проб (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Програма запобігання вагітності.</i></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Через високий тератогенний потенціал та високий ризик вроджених вад розвитку і порушень розвитку нервової системи у немовлят, які піддавались внутрішньоутробному впливу вальпроату, препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><sup land='' style=''> </sup><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>500 мг не слід застосовувати дітям і підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективними або непереносимими. Якщо лікування іншими препаратами неможливе, вальпроат призначається відповідно до вимог Програми запобігання вагітності (див. розділ «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Препарат Депакін Хроно® 500 мг протипоказаний у таких ситуаціях:</i></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• Під час вагітності, за винятком коли інші методи лікування є неефективними (див. розділи «Протипоказання» і «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• Жінкам репродуктивного віку, для яких не виконані умови Програми запобігання вагітності (див. розділи «Протипоказання» і «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Умови Програми запобігання вагітності.</i></p> <p><u land='' style=''>Лікар, який призначає препарат, має</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• у кожному разі оцінювати індивідуальні обставини, залучати пацієнтку до обговорення, гарантувати її залучення, обговорювати варіанти лікування та забезпечити розуміння ризиків та заходів, необхідних для мінімізації ризиків;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• оцінювати можливість настання вагітності у всіх пацієнток;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• впевнитись, що пацієнтка зрозуміла та знає про ризики вроджених вад розвитку та порушень розвитку нервової системи, зокрема значимість цих ризиків для дітей, що зазнали внутрішньоутробного впливу вальпроату;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• впевнитись, що пацієнтка розуміє необхідність проведення аналізу на вагітність перед початком лікування та протягом лікування у разі необхідності;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• порадити пацієнтці застосовувати методи контрацепції та перевірити здатність пацієнтки дотримуватися безперервного застосування ефективних методів контрацепції (додаткова інформація наведена у підрозділі «Контрацепція» цього, виділеного рамкою, застереження) протягом усього курсу лікування вальпроатом;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• впевнитись, що пацієнтка розуміє необхідність регулярного (принаймні щорічного) перегляду лікування фахівцем, який має досвід лікування епілепсії;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• впевнитись, що пацієнтка розуміє необхідність звернення до лікаря, якщо вона планує вагітність, для своєчасного обговорення цього питання та переходу на альтернативні методи лікування перед заплідненням та до початку припинення використання методів контрацепції;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• впевнитись, що пацієнтка розуміє необхідність термінового звернення до свого лікаря у разі настання вагітності;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• видати Інформаційний буклет для пацієнта;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• впевнитись, що пацієнтка зрозуміла небезпеку та необхідні запобіжні заходи, пов’язані з використанням вальпроату (Форму щорічного інформування про ризики).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Ці умови також стосуються жінок, які наразі не є сексуально активними, за винятком тих випадків, коли, на думку лікаря, існують переконливі підстави стверджувати про відсутність ризику під час вагітності.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти жіночої статі</u><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• Лікар, який призначає препарат, має впевнитися у тому, що батьки/опікуни дітей жіночої статі розуміють необхідність звернутися до спеціаліста одразу ж після того, коли у дитини жіночої статі, яка приймає вальпроат, з’являться менструації.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• Лікар, який призначає препарат, має впевнитися у тому, що батьки/опікуни дітей жіночої статі отримали вичерпну інформацію про ризики вроджених вад розвитку і порушень розвитку нервової системи, в тому числі ступінь цих ризиків для дітей, які зазнавали впливу вальпроату під час свого внутрішньоутробного розвитку.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family: "Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>• У пацієнток, у яких вже почалися менструації, лікар, який призначає препарат, має щорічно виконувати переоцінку необхідності лікування вальпроатом та розглядати можливість призначення альтернативних засобів лікування. Якщо вальпроат є єдиним прийнятним засобом лікування, слід обговорити необхідність використання ефективних методів контрацепції та усі інші умови Програми запобігання вагітності. Спеціаліст має вжити усіх можливих заходів, щоб перевести дітей жіночої статі на альтернативні засоби лікування до досягнення ними періоду статевого дозрівання або дорослого віку.</span></p> <p><u land='' style=''>Аналіз на вагітність.</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Перед початком терапії вальпроатом необхідно виключити вагітність. Лікування вальпроатом не можна починати жінкам репродуктивного віку, у яких не було отримано негативний результат аналізу на вагітність з використанням плазми крові з чутливістю щонайменше 25 мМО/мл, схвалений медичним працівником, щоб виключити непередбачене застосування препарату під час вагітності. Цей аналіз на вагітність необхідно повторювати через регулярні проміжки часу протягом лікування.</span></p> <p><u land='' style=''>Контрацепція.</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Жінки репродуктивного віку, яким призначається вальпроат, повинні використовувати ефективні методи контрацепції безперервно протягом усього періоду лікування вальпроатом. Цим пацієнткам необхідно надати вичерпну інформацію з питань запобігання вагітності та направити їх для консультації з питань контрацепції, якщо вони не використовують ефективні методи контрацепції. Слід використовувати принаймні один ефективний метод контрацепції (бажано незалежну від користувача форму, таку як внутрішньоматковий пристрій або імплант) або два взаємодоповнюючі методи контрацепції, один з яких має бути бар’єрним методом. При виборі методу контрацепції у кожному випадку необхідно оцінити індивідуальні обставини із залученням пацієнтки до обговорення, щоб забезпечити її активну участь та дотримання вибраних запобіжних заходів. Навіть якщо у пацієнтки відмічається аменорея, вона має виконувати усі рекомендації з ефективної контрацепції.</span></p> <p><u land='' style=''>Естрогенвмісні препарати</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>. Одночасне застосування лікарського засобу Депакін Хроно® 500 мг з препаратами, що містять естрогени, в тому числі з естрогенвмісними гормональними контрацептивами, потенційно може знизити ефективність вальпроату (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лікарі, які призначають Депакін Хроно® 500 мг, мають здійснювати контроль клінічної відповіді (контроль судом) на початку застосування естрогенвмісних засобів та при їх відміні. Однак вальпроат не знижує ефективності гормональних контрацептивів.</span></p> <p><u land='' style=''>Щорічний перегляд лікування спеціалістом.</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Спеціаліст повинен принаймні щорічно переоцінювати, чи є вальпроат найбільш прийнятним засобом лікування для цієї пацієнтки. Спеціаліст має обговорювати Форму щорічного інформування про ризики на початку лікування та під час кожного щорічного перегляду лікування та впевнюватися у тому, що пацієнтка розуміє наведену у ній інформацію. Форма щорічного інформування про ризики має бути належним чином заповнена і підписана лікарем, який призначає препарат, і пацієнткою (або її законним представником).</span></p> <p><u land='' style=''>Планування вагітності.</u><span lang='UK' style='font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'> Якщо жінка планує завагітніти, спеціаліст, досвідчений у веденні епілепсії, повинен виконати переоцінку лікування вальпроатом та розглянути можливість застосування альтернативних засобів лікування. Необхідно вжити усіх можливих заходів, щоб перевести пацієнтку на прийнятні альтернативні засоби лікування до зачаття дитини та до припинення застосування методів контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Якщо таке переведення неможливе, жінка має отримати додаткові консультації стосовно ризиків, пов’язаних з вальпроатом для ненародженої дитини, щоб забезпечити її належною інформацією для прийняття інформованого рішення стосовно планування сім’ї.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>иявлення. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Дослідження функції печінки слід провести до початку терапії, а потім регулярно протягом перших 6 місяців лікування, особливо у пацієнтів групи підвищеного ризику. У разі зміни супутнього лікування, відомого своєю токсичністю для печінки (збільшення дози або нове лікування), необхідно повторно провести дослідження функції печінки (див. також розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» щодо ризику ураження печінки саліцилатами, іншими протисудомними засобами, включаючи канабідіол).</span><span style='mso-bookmark:_Hlk125384559' style='mso-bookmark:_Hlk125384559'> </span><span style='mso-bookmark: _Hlk125384559' style='mso-bookmark: _Hlk125384559'></span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Крім звичайних досліджень, найбільш інформативними є дослідження, що відображують синтез білка, особливо протромбіновий час. У разі підтвердження патологічно низького рівня протромбінового часу, особливо у зв’язку з іншими біологічними патологічними показниками (значне зниження рівнів фібриногену та факторів коагуляції, підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів — див. розділ «Особливості застосування»), необхідно негайно припинити терапію препаратом Депакін Хроно</span><span lang='UK' style='font-family: Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>O</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Як застережний захід та при одночасній терапії саліцилатами слід також припинити їх застосування, оскільки вони мають такий самий метаболічний шлях. </span></p> <p><u land='' style=''>Панкреатит.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Дуже рідко спостерігалися випадки тяжкого панкреатиту, які могли призвести до летального наслідку. Особливо високий ризик спостерігається в дітей раннього віку, але панкреатит може виникати незалежно від віку пацієнта або тривалості лікування.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Панкреатит з несприятливим клінічним наслідком, як правило, спостерігається у дітей молодшого віку або у пацієнтів із тяжкими нападами судом, неврологічними порушеннями або у тих, хто отримує політерапію протисудомними препаратами.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>У разі розвитку печінкової недостатності з панкреатитом значно підвищується ризик летального наслідку</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У разі виникнення гострого болю в животі або таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювання та/або відсутність апетиту, слід зважити діагноз панкреатиту і для пацієнтів з підвищеними рівнями ферментів підшлункової залози необхідно відмінити препарат та вжити необхідних заходів альтернативної терапії.</span></p> <p><u land='' style=''>Дітям віком до 3 років</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> вальпроат слід застосовувати лише як монотерапію. Пацієнтам цієї вікової групи терапію слід розпочинати лише після порівняння клінічних переваг та ризику ураження печінки або розвитку панкреатиту (див. розділ « Ризик ураження печінки» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><span lang='UK' style='color:windowtext'>альпроат протипоказаний (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»):</span></p> <p><span lang='UK' style='color:windowtext'>- </span><span lang='UK' style='color:windowtext'>під час вагітності, за винятком випадків, коли альтернативне лікування епілепсії відсутнє; </span></p> <p><span lang='UK' style='color:windowtext'>- </span><span lang='UK' style='color:windowtext'>жінкам репродуктивного віку, для яких не виконані умови Програми запобігання вагітності.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Жінки репродуктивного віку.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> Препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку, за винятком випадків, коли інші засоби лікування є неефективними або погано переносяться пацієнткою. У разі неможливості застосування інших засобів лікування препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг можна призначити лише за умови дотримання вимог Програми запобігання вагітності (див. розділ «Особливості застосування»), зокрема:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bidi-font-family: Symbol;color:windowtext'>· </span><span lang='UK' style='color:windowtext'>пацієнтка не є вагітною (негативні результати аналізу на вагітність з використанням плазми крові з чутливістю щонайменше 25 мМО/мл на початку лікування та періодично під час лікування);</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bidi-font-family: Symbol;color:windowtext'>· </span><span lang='UK' style='color:windowtext'>пацієнтка використовує принаймні один ефективний метод контрацепції;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bidi-font-family: Symbol;color:windowtext'>· </span><span lang='UK' style='color:windowtext'>пацієнтка поінформована про ризики застосування вальпроату під час вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Жінкам репродуктивного віку необхідно виконувати повторну оцінку співвідношення користь/ризик через регулярні інтервали часу на фоні лікування (принаймні щорічно).</span></p> <p><u land='' style=''>Естрогенвмісні препарати</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. Препарати, що містять естрогени, в тому числі естрогенвмісні гормональні контрацептиви, можуть збільшувати кліренс вальпроату, що, як вважається, у свою чергу призводить до зниження концентрацій вальпроату в сироватці крові та потенційно може знизити ефективність вальпроату (див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><u land='' style=''>Якщо жінка планує вагітність</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>. Лікування вальпроатом жінок, які планують завагітніти або які є вагітними, необхідно переоцінити</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> спеціалісту, досвідченому в лікуванні епілепсії</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>. По можливості потрібно вжити всіх заходів щодо заміни препарату жінкам, які планують завагітніти, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>та до припинення застосування методів контрацепції (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо таке переведення неможливе, жінка має отримати додаткові консультації стосовно ризику застосування вальпроату для ненародженої дитини, щоб забезпечити її належною інформацією для прийняття інформованого рішення стосовно планування сім’ї.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Прийом препаратів фолієвої кислоти до вагітності та на початку вагітності може знизити ризик виникнення дефектів нервової трубки, які є частими при усіх вагітностях. Проте наявні дані не підтверджують, що це запобігає пологовим дефектам чи вадам розвитку через експозицію вальпроату.</span></p> <p><u land='' style=''>агітні жінки</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>. Застосування вальпроату для лікування епілепсії протипоказано під час вагітності, за винятком випадків, коли відсутнє відповідне альтернативне лікування (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо жінка, яка приймає вальпроат, завагітніє, її необхідно негайно направити до спеціаліста для розгляду можливості застосування альтернативних засобів лікування.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Під час вагітності тоніко-клонічні напади та епілептичний статус з гіпоксією у жінки можуть супроводжуватися особливим ризиком смерті вагітної і ненародженої дитини.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Якщо на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжувати лікування вальпроатом під час вагітності, рекомендується нижчезазначене.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>альпроат не слід застосовувати дітям і підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективними або непереносимими. цьому випадку вальпроат призначається відповідно до вимог Програми запобігання вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Препарат Депакін Хроно</span><sup land='' style=''>O</sup><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 500 мг є лікарською формою препарату Депакін пролонгованої дії, яка створює нижчі максимальні концентрації в плазмі крові та забезпечує більш стабільні концентрації в плазмі крові протягом доби.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>З огляду на вміст діючої речовини цей лікарський засіб призначений для застосування лише дорослим та дітям з масою тіла більше 17 кг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ця лікарська форма не прийнятна до застосування дітям віком до 6 років (ризик потрапляння у дихальні шляхи при ковтанні).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>З лікарських форм для перорального застосування для призначення дітям віком до 11 років найкраще підходять сироп, розчин для перорального застосування та гранули пролонгованої дії.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Дозування</b></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Початкова добова доза становить 10–15 мг/кг, потім її слід підвищити до досягнення оптимальної дози (див. «Початок лікування»). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Середня доза препарату становить 20–30 мг/кг маси тіла на добу. Проте якщо на фоні застосування цієї дози судоми не вдається контролювати, дозу можна збільшити, здійснюючи ретельний нагляд за пацієнтами.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Найчастіше слід застосовувати такі добові дози:</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>25 мг/кг для дітей;20–25 мг/кг для підлітків;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>20 мг/кг для дорослих;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>15–20 мг/кг для осіб літнього віку </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Добову дозу визначають відповідно до віку і маси тіла пацієнта; однак слід враховувати, що діапазон індивідуальної чутливості до вальпроату досить широкий. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не було встановлено чіткої кореляції між добовою дозою препарату, його рівнями в сироватці крові та терапевтичним ефектом: дозу слід визначати головним чином на основі клінічної відповіді.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо не вдається досягти контролю судом або при наявності підозри на розвиток небажаних ефектів, окрім клінічного спостереження за пацієнтом, рекомендується визначити концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Ефективний терапевтичний діапазон, як правило, знаходиться в межах від 40 до 100 мг/л (від 300 до 700 мкмоль/л).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам з нирковою недостатністю може бути потрібне зменшення дози або збільшення дози пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. альпроат натрію підлягає діалізу (див. розділ «Передозування»). Дозу слід змінювати відповідно до клінічного спостереження за станом пацієнта (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span class='FontStyle19' style=''>роджені, родинні та генетичні розлади.</span><span class='FontStyle19' style=''> </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>роджені вади розвитку та порушення розвитку нервової системи (див. розділ «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»). </span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку крові та лімфатичної системи.</u><span class='FontStyle16' style=''> </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто: анемія, тромбоцитопенії. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>Повідомлялося про випадки дозозалежної тромбоцитопенії, які, як правило, виявлялися у систематичному порядку і не мали жодних клінічних наслідків.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>У пацієнтів з асимптомною тромбоцитопенією просте зниження дози лікарського засобу, якщо можливо, з урахуванням рівня тромбоцитів і контролю захворювання, зазвичай призводить до усунення тромбоцитопенії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: панцитопенія, лейкопенія. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рідко: аплазія кісткового мозку, або еритроцитарна аплазія, агранулоцитоз; макроцитарна анемія, макроцитоз.</span></p> <p><u land='' style=''>Результати обстежень.</u><span class='FontStyle14' style=''> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: збільшення маси тіла*.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рідко: зниження рівня факторів коагуляції (щонайменше одного), патологічні результати тестів на коагуляцію (наприклад подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, подовження тромбінового часу, підвищення показника міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС)) (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»), дефіцит вітаміну B8 (біотину) / дефіцит біотинідази.</span></p> <p><span class='st' style=''>* Оскільки збільшення маси тіла є фактором ризику для синдрому полікістозу яєчників, слід ретельно контролювати масу тіла пацієнток (див. розділ </span><span class='FontStyle39' style=''>«Особливості застосування»</span><span class='st' style=''>).</span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку нервової системи</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Дуже часто: тремор.</span></p> <p><span class='FontStyle16' style=''>Часто: екстрапірамідні розлади**, ступор*, </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>седація, сонливість, судоми*, порушення пам’яті, головний біль, ністагм, нудота або запаморочення. </span></p> <p><span class='FontStyle16' style=''>Нечасто: кома*, енцефалопатія*, летаргія*, оборотний </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>паркінсонізм**, атаксія, парестезія. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рідко: диплопія, когнітивні порушення з поступовим початком та прогресуючим розвитком (що можуть прогресувати аж до повної деменції), які були оборотними протягом кількох тижнів або кількох місяців після відміни препарату**.</span></p> <p><span class='FontStyle16' style=''>*</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про випадки ступору й летаргії, що іноді призводили до транзиторної коми (енцефалопатії)</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>під час застосування вальпроату. Після його відміни або зниження дози їх прояви зменшувалися</i><span class='FontStyle16' style=''> Найчастіше такі ефекти виникають під час комбінованої терапії (особливо із застосуванням фенобарбіталу або топірамату) або після різкого підвищення дози вальпроату.</span></p> <p><span class='FontStyle16' style=''>**Ці симптоми можуть супроводжуватися ознаками атрофії головного мозку за даними візуалізаційних обстежень.</span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку органів слуху.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: втрата слуху. </span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: плевральний випіт.</span></p> <p><u land='' style=''>Шлунково-кишкові розлади</u><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Дуже часто: нудота.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: блювання, захворювання ясен (в основному гіперплазія ясен), стоматит, біль у епігастральній ділянці, діарея, які можуть спостерігатися на початку лікування та зазвичай минають через кілька днів без необхідності відміняти препарат. Нечасто – панкреатит, іноді з летальним наслідком, який вимагає негайної відміни препарату (див. розділ «Особливості застосування»). </span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку нирок та сечовивідного тракту.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: нетримання сечі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: ниркова недостатність. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>енурез, тубулоінтерстиційний нефрит, </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>оборотний синдром Фанконі.</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> </span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: транзиторна та/або дозозалежна алопеція, ураження нігтів та нігтьового ложа. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: ангіоневротичний набряк, шкірні реакції, порушення росту волосся (такі як незвичайна текстура волосся, зміна кольору волосся, аномальний ріст волосся). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, мультиформна еритема, DRESS-синдром (синдром медикаментозного висипання з еозинофілією та системною симптоматикою) або синдром медикаментозної гіперчутливості до препарату.</span></p> <p><u land='' style=''>Ендокринні порушення.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізм, акне, та/або збільшення рівня андрогенних гормонів).</span></p> <p><span class='hps' style=''>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> гіпотиреоз (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).</span></p> <p><u land='' style=''>Метаболічні та аліментарні розлади.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: збільшення маси тіла. Оскільки збільшення маси тіла може призвести до погіршення клінічних симптомів синдрому полікістозних яєчників, масу тіла необхідно ретельно контролювати. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: гіпонатріємія.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рідко: гіперамоніємія* (див. розділ «Особливості застосування»), ожиріння.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>*Повідомлялося про поодинокі випадки помірної гіперамоніємії без змін у результатах стандартних тестів з оцінки функції печінки, особливо на фоні політерапії, </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>які не потребують припинення лікування</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> При відсутності клінічних симптомів припинення лікування не є необхідним. Однак</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>також повідомлялося</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> про випадки гіперамоніємії, яка супроводжувалася неврологічними симптомами (що можуть прогресувати до коми), слід провести додаткові обстеження (див. також розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><u land='' style=''>Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (в тому числі кісти та поліпи).</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рідко: мієлодиспластичні синдроми.</span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку судин.</u><s land='' style=''></s></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK'>геморагії </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>(див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: шкірний васкуліт, переважно лейкоцитокластичний васкуліт. </span></p> <p><u land='' style=''>Загальні розлади.</u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>Нечасто: нетяжкі периферичні набряки, гіпотермія.</span></p> <p><u land='' style=''>Гепатобіліарні розлади:</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: ураження печінки (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку репродуктивної системи.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: дисменорея.</span></p> <p><span class='hps' style=''>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> аменорея.</span></p> <p><span class='hps' style=''>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>безпліддя в чоловіків </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>(зокрема зниження рухливості сперматозоїдів) (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»), полікістозні яєчники. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><u land='' style=''></u></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK; mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Нечасто: зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз, переломи у пацієнтів, які отримували тривале лікування вальпроатом. Механізм, за допомогою якого вальпроат впливає на метаболізм кісткової тканини, не визначений. </span></p> <p><span class='hps' style=''>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> гострий системний червоний вовчак, рабдоміоліз (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><u land='' style=''>Розлади з боку психіки</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Часто: психоз, галюцинації, агресія*, збудження*, порушення уваги*. </span></p> <p><span class='hps' style=''>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анормальна поведінка*, психомоторна гіперактивність*, труднощі з навчанням*. </span></p> <p><span class='hps' style=''>* Ці</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> побічні реакції головним чином спостерігаються у дітей.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk129601866' style='mso-bookmark:_Hlk129601866'>Профіль безпеки вальпроату у дітей такий же, як і у дорослих, але деякі побічні реакції є більш серйозними або переважно спостерігаються у дітей. Існує особливий ризик тяжкого ураження печінки у немовлят і маленьких дітей, особливо віком до 3 років. Маленькі діти також піддаються особливому ризику панкреатиту. Ці ризики зменшуються з віком (див. розділ «Особливості застосування»). Психічні розлади, такі як агресія, збудження, порушення уваги, аномальна поведінка, психомоторна гіперактивність і розлад навчання, в основному спостерігаються у дітей.</span></p> <p><u land='' style=''>Повідомлення про підозрювані побічні реакції.</u></p> <p><a name='_Hlk129601563' style=''></a><a name='_Hlk118451988' style=''>Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: </a><a href='https://aisf.dec.gov.ua' style=''>https://aisf.dec.gov.ua</a><span style='mso-bookmark:_Hlk118451988' style='mso-bookmark:_Hlk118451988'>.</span><span style='mso-bookmark:_Hlk129601563' style='mso-bookmark:_Hlk129601563'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Термін придатності.</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> 3 роки. </span></p>