Каталог
Дифлазон капсули 150 мг 1 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

код товару: ЦБ000002404
Упаковка / 1 шт
Немає в наявності
від 243.20 грн

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Дітям - з 12-ти років за призначенням лікаря
Дітям з 12-ти років за призначенням лікаря
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення
Температура зберігання - не вище 25°C
Температура зберігання не вище 25°C
Водіям - з обережністю, можливо запаморочення і судоми
Водіям з обережністю, можливо запаморочення і судоми
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Діабетикам - з обережністю
Діабетикам з обережністю

Торгівельна назва Дифлазон
Форма випуску капсули
Виробник КРКА
Країна власник ліцензії Словенія
Умови відпуску Без рецепту
Вид упаковки блістер
Кількість в упаковці 1 блістер(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Київмедпрепарат
Є в наявності Є в наявності
від 99.50 грн
Фарева Амбуаз
Є в наявності Є в наявності
від 1007.00 грн
Пфайзер
Є в наявності Є в наявності
від 1053.60 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 65.10 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 168.10 грн
Дарниця ФФ
Є в наявності Є в наявності
від 123.10 грн
Дарниця ФФ
Є в наявності Є в наявності
від 80.40 грн
доставка
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 210.00 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 92.60 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 59.80 грн
доставка
Київмедпрепарат
Є в наявності Є в наявності
від 49.00 грн
доставка
Фарева Амбуаз
Є в наявності Є в наявності
від 390.10 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

  • Виробник: Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

    <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU'>КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.</span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>За рецептом.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'> Без</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'> рецепта.</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Капсули.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Основні фізико-хімічні властивості:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><u land='' style=''>капсули по 50 мг:</u><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> капсули з корпусом білого кольору та ковпачком світло-блакитного кольору, наповнені порошком від білого до майже білого кольору;</span></p> <p><u land='' style=''>капсули по 100 мг:</u><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> капсули з корпусом білого кольору та ковпачком блакитного кольору, наповнені порошком від білого до майже білого кольору;</span></p> <p><u land='' style=''>капсули по 150 мг:</u><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> капсули з корпусом та ковпачком світло-блакитного кольору, наповнені порошком від білого до майже білого кольору.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Капсули.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Основні фізико-хімічні властивості:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> капсули з корпусом та ковпачком світло-блакитного кольору, наповнені порошком від білого до майже білого кольору.</span></p>
  • Упаковка:

    <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Капсули по 50 мг: по 7 капсул у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Капсули по 100 мг: по 7 капсул у блістері; по 4 блістери в картонній коробці.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Капсули по 150 мг: по 2 або по 4 капсули у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> По </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>1 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>капсули</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>у</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>блістері;</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>по </span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>1 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>блі</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>стер</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> в </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>картонній</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> короб</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ці.</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b land='' style=''>Фармакотерапевтична група</b><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>.</b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу та тетразолу.
  • Код АТХ:

    J02A C01.</span></p> <p><b land='' style=''>Фармакотерапевтична група</b><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>.</b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу та тетразолу

Протипоказання: Протипоказання Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

  • <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>– Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>– Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування).</span></p>

Застосування: Застосування Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Ниркова система. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушеннями функції нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Добова доза флуконазолу залежить від природи та тяжкості грибкової інфекції. Лікування інфекцій, які потребують багаторазового прийому препарату, має продовжуватися до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Препарат застосовувати перорально (капсули) або внутрішньовенно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосування препарату залежить від клінічного стану пацієнта. Немає необхідності у зміні добової дози препарату при зміні шляху його застосування з перорального на внутрішньовенний та навпаки.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Капсули слід ковтати цілими. Прийом препарату не залежить від прийому їжі. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дорослі</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Криптококоз</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>- Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримуюча доза – 200–400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>6–8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>- Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг 1 раз на добу протягом необмеженого часу. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Кокцидiоїдоз</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Рекомендована доза становить 200–400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>11–24 місяців або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг на добу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Інвазивні кандидози</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуюча доза – 400 мг 1 раз на добу. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів культури крові та зникнення ознак і симптомів кандидемії.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Кандидоз слизових оболонок</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуюча доза – 100–200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуюча доза – 100–200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Кандидурія: рекомендована доза становить 200–400 мг 1 раз на добу протягом </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>7–21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування можна збільшити.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг/добу протягом </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>14 днів.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50–100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить д</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>о 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або зниження імунітету.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ІЛ, які мають високий ризик його розвитку</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100–200 мг 1 раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>Рекомендована доза становить 200–400 мг 1 раз на добу. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Генітальні кандидози</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт: рекомендована доза становить 150 мг одноразово. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- Лікування та профілактика рецидивуючих вагінальних кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на 3 дні. сього слід застосувати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього слід застосовувати підтримуючу дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дерматомікози</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, кандидозні інфекції шкіри: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень, або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2–4 тижні. Лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>- Різнобарвний лишай: рекомендована доза становить 300–400 мг 1 раз на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>- Дерматофітний оніхомікоз: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати, поки на місці інфікованого нігтю не виросте здоровий. Для відростання здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3–6 місяців та 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігтів у пацієнтів може бути різною та залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміненою.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Рекомендована доза становить 200-400 мг один раз на добу. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000 клітин/мм3.</span></p> <p><i land='' style=''>Особливі групи пацієнтів</i></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти літнього віку</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Дозу необхідно підбирати залежно від стану функції нирок (див. нижче).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пацієнти з порушенням функції нирок</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушеннями функції нирок при необхідності багаторазового застосування препарату у перший день лікування слід застосовувати початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувати відповідно до таблиці нижче:</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Кліренс креатиніну (мл/хв)</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ідсоток рекомендованої дози</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>> 50</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>100 %</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>? 50 (без гемодіалізу)</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>50 %</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Гемодіаліз</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>100 % після кожного гемодіалізу</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного гемодіалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пацієнти з порушеннями функції печінки</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі капсул даній категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу, що зазвичай можливо у віці від 5 років (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Ниркова система. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушеннями функції нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Капсули слід ковтати цілими. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дорослі</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Препарат застосовувати перорально у дозі 150 мг одноразово.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти літнього віку</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>При відсутності ознак порушення функції нирок для лікування даної категорії пацієнтів застосовують звичайну дозу для дорослих. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пацієнти із порушенням функції нирок</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол виводиться в основному з сечею у незмінному вигляді. При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пацієнти з порушенням функцій печінки</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p>

Протипоказання: Протипоказання Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

  • <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>Дифлазон® показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»):</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt.mso-ansi-language:UK'>Дифлазон® показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»):</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>- гострий вагінальний кандидоз, коли місцева терапія не є доцільною.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>- кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>Терапію препаратом Дифл</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>азо</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>н® можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень
  • однак після отримання результатів досліджень протиінфекційну терапію слід скоригувати відповідним чином. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>Необхідно брати до уваги офіційні рекомендації щодо відповідного застосування протигрибкових засобів.</span></p>

Побічна дія: Побічна дія Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосовування препарату Дифлазон® (див. розділ «Побічні реакції»). При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Діти</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Дифлазон® застосовувати 1 раз на добу.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дозування препарату дітям із порушеннями функції нирок наведено у розділі «Пацієнти з нирковою недостатністю». </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фармакокінетика флуконазолу не досліджувалася у дітей із нирковою недостатністю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Діти віком від 12 років</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для дорослих чи для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосування доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг 1 раз на добу дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Діти віком від 5 до 11 років</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза – 3 мг/кг/ 1 раз на добу. Початкову дозу можна застосовувати в перший день з метою більш швидкого досягнення рівноважної концентрації.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3–12 мг/кг 1 раз на добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих). </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосовування препарату Дифлазон® (див. розділ «Побічні реакції»). При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Наявна на даний час інформація наведена у розділі «Побічні реакції». Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих.</span></p>

Передозування: Передозування Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Існують повідомлення про передозування флуконазолом, що провокувало галюцинації та параноїдальну поведінку. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримуючу терапію та у разі необхідності промити шлунок.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Існують повідомлення про передозування флуконазолом, що провокувало галюцинації та параноїдальну поведінку. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримуючу терапію та у разі необхідності промити шлунок.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>агітність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дані щодо кількох тисяч вагітних жінок, які отримували кумулятивну дозу ? 150 мг флуконазолу в І триместрі, не свідчать про збільшення загального ризику вад розвитку плода. одному великому спостереженні групового дослідження вплив перорального флуконазолу в І триместрі був пов’язаний з невеликим підвищенням ризику порушень опорно-рухового апарату, що відповідає приблизно 1 додатковому випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози ? 450 мг, порівняно з жінками, які отримували локальні азоли, і приблизно 4 додаткові випадки на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози понад 450 мг. ідкоригований відносний ризик становив 1,29 (95 % ДІ: 1,05–1,58) у разі прийому 150 мг флуконазолу перорально та 1,98 (95 % ДІ: 1,23-3,17) у разі застосування доз понад 450 мг флуконазолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечоліктьовий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг на добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдомікозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося, що дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Після одноразової дози або припинення курсу лікування перед настанням вагітності слід витримати період виведення флуконазолу тривалістю приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведення) (див. розділ «Фармакокінетика»). </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Період годування груддю</i><u land='' style=''> </u></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг. Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Дифлазон® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол не впливає на фертильність самців та самок щурів. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>агітність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дані щодо кількох тисяч вагітних жінок, які отримували кумулятивну дозу ? 150 мг флуконазолу в І триместрі, не свідчать про збільшення загального ризику вад розвитку плода. одному великому спостереженні групового дослідження вплив перорального флуконазолу в І триместрі був пов’язаний з невеликим підвищенням ризику порушень опорно-рухового апарату, що відповідає приблизно 1 додатковому випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози ? 450 мг, порівняно з жінками, які отримували локальні азоли, і приблизно 4 додаткові випадки на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози понад 450 мг. ідкоригований відносний ризик становив 1,29 (95 % ДІ: 1,05–1,58) у разі прийому 150 мг флуконазолу перорально та 1,98 (95 % ДІ: 1,23-3,17) у разі застосування доз понад 450 мг флуконазолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечоліктьовий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг на добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдомікозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося, що дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Після одноразової дози або припинення курсу лікування перед настанням вагітності слід витримати період виведення флуконазолу тривалістю приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведення) (див. розділ «Фармакокінетика»). </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Період годування груддю</i><u land='' style=''> </u></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг. Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Дифлазон® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол не впливає на фертильність самців та самок щурів. </span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Зберігати при температурі не вище 25 оС. Зберігати в недоступному для дітей місці. </span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Зберігати при температурі не вище 25 оС. Зберігати в недоступному для дітей місці. </span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>діюча речовина: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold; mso-bidi-font-style:italic'>флуконазол</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>1 капсула містить флуконазолу 50 мг або 100 мг, або 150 мг</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>; </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>допоміжні речовини:</i><span lang='UK' style=''> лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат;</span></p><p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>капсула:</i><span lang='UK' style=''> титану діоксид (Е 171), барвник патентований синій V (Е 131), желатин. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>діюча речовина: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold; mso-bidi-font-style:italic'>флуконазол</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>1 капсула містить флуконазолу 150 мг</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>; </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>допоміжні речовини:</i><span lang='UK' style=''> лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат;</span></p><p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>капсула:</i><span lang='UK' style=''> титану діоксид (Е 171), барвник патентований синій V (Е 131), желатин. </span></p>

Водіння авто: Водіння авто Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Досліджень впливу препарату Дифлазон® на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Досліджень впливу препарату Дифлазон® на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили.</span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><a name='OLE_LINK1' style=''></a><a name='OLE_LINK2' style=''>Протипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів</a></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Цизаприд:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Контрольоване дослідження продемонструвало, що одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Терфенадин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. У ході одного дослідження при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідження при застосуванні флуконазолу у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонструвало, що застосування флуконазолу у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину у плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу у дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу у дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Астемізол:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Пімозид та хінідин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> сумісне застосування флуконазолу та пімозиду або хінідину може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду або хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрації пімозиду або хінідину у плазмі крові може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та пімозиду або хінідину протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Еритроміцин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> одночасне застосування еритроміцину та флуконазолу потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптового летального наслідку. Застосування комбінації даних лікарських засобів протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Недостатність надниркових залоз.</i><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана в розділі « плив флуконазолу на інші лікарські засоби».</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гепатобіліарна система. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушеннями функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності пов’язувався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Серцево-судинна система</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригнічення випрямляючого калієвого каналу (Ikr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватися у результаті пригнічення ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні препарату Дифлазон®. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дифлазон® слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що подовжують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Галофантрин. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і подовжує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дерматологічні реакції. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Під час застосування флуконазолу рідко повідомляли про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомлялося про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS). Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипання, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гіперчутливість. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Цитохром Р450. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ферменту CYP2C9 та ферменту CYP3А4. Також флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують Дифлазон® та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Терфенадин. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Кандидоз. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дослідження показали збільшення поширеності інфекцій іншими видами Candida, крім Candida albicans. они часто стійкі за своєю природою (наприклад Candida krusei та Candida auris) або виявляють знижену чутливість до флуконазолу (Candida glabrata). Такі інфекції можуть вимагати альтернативної протигрибкової терапії, що є наслідком відмови від застосування флуконазолу. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних видів Candida до флуконазолу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Допоміжні речовини. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа та мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Протипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Цизаприд:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Контрольоване дослідження продемонструвало, що одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Терфенадин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. У ході одного дослідження при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідження при застосуванні флуконазолу у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонструвало, що застосування флуконазолу у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину у плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу у дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу у дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Астемізол:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пімозид та хінідин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та пімозиду або хінідину може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду або хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрації пімозиду або хінідину у плазмі крові може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та пімозиду або хінідину протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Еритроміцин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування еритроміцину та флуконазолу потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптового летального наслідку. Застосування комбінації даних лікарських засобів протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Недостатність надниркових залоз.</i><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана в розділі « плив флуконазолу на інші лікарські засоби».</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гепатобіліарна система. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушеннями функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності пов’язувався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Серцево-судинна система</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригнічення випрямляючого калієвого каналу (Ikr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватися у результаті пригнічення ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні препарату Дифлазон®. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дифлазон® слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що подовжують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Галофантрин. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і подовжує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дерматологічні реакції. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Під час застосування флуконазолу рідко повідомляли про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомлялося про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS). Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипання, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гіперчутливість. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Цитохром Р450. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ферменту CYP2C9 та ферменту CYP3А4. Також флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують Дифлазон® та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Терфенадин. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Кандидоз. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дослідження показали збільшення поширеності інфекцій іншими видами Candida, крім Candida albicans. они часто стійкі за своєю природою (наприклад Candida krusei та Candida auris) або виявляють знижену чутливість до флуконазолу (Candida glabrata). Такі інфекції можуть вимагати альтернативної протигрибкової терапії, що є наслідком відмови від застосування флуконазолу. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних видів Candida до флуконазолу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Допоміжні речовини. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа та мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.</span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол, протигрибковий засіб класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Застосування флуконазолу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливало на рівень тестостерону у плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляв клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів чи на відповідь на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у здорових добровольців чоловічої статі. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.</span></p> <p><u land='' style=''>Чутливість in vitro</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність щодо видів Candida, які зустрічаються найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). Candida glabrata демонструє знижену чутливость до флуконазолу. тоді як Candida krusei та Candida auris стійкі до флуконазолу. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) та епідеміологічне порогове значення (ECOFF) флуконазолу для Candida guilliermondii вищі, ніж для Candida albicans. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.</span></p> <p><u land='' style=''>заємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>ідповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. ідповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між площею під кривою (AUC) та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним.</span></p> <p><u land='' style=''>Механізм резистентності</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зазвичай у чутливих видів Candida механізм розвитку резистентності, який найчастіше зустрічається, включає цільові ферменти азолів, які відповідають за біосинтез ергостеролу. Резистентність може бути спричинена мутацією, підвищеним виробленням ферменту, механізмом виведення ліків або розвитком компенсаторних шляхів.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про суперінфекцію іншими видами Candida, крім Candida albicans, яким часто властива знижена сприйнятливість (Candida glabrata) або стійкість до флуконазолу (наприклад, Candida krusei, Candida auris). Такі інфекції можуть вимагати альтернативної протигрибкової терапії. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані для деяких видів </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Candida</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, що мають природню стійкість (Candida krusei) або для нових видів (Candida auris). </span></p> <p><u land='' style=''>Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів (EUCAST))</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>мікроорганізмів роду Candida (документ EUCAST щодо обґрунтування флуконазолу (2020) - версія 2; Європейський комітет з тестування чутливості до антимікробних препаратів, протигрибкових препаратів, таблиці контрольних точок для інтерпретації MIК, версія 10.0, дійсна з 04.02.2020)). они були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/ фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.</span></p> <p><i land='' style=''>Протигрибковий засіб</i></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, пов’язані із певним видом</i><i land='' style=''> </i><i land='' style=''>S ? /R ></i></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, не пов’язані із певним видомa</i></p> <p><i land='' style=''>S ? /R ></i></p> <p><i land='' style=''>Candida albicans</i></p> <p><i land='' style=''>Candida dubliniensis</i></p> <p><i land='' style=''>Candida glabrata</i></p> <p><i land='' style=''>Candida krusei</i></p> <p><i land='' style=''>Candida parapsilosis</i></p> <p><i land='' style=''>Candida tropicals</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Флуконазол </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>2/4</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:11.0pt'>2/4</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:11.0pt'>0,001*/16</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>2/4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>2/4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>2/4</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>S = чутливий;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>R = резистентний;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>? – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, які досліджували лише для мікроорганізмів, для яких не існує специфічної контрольної точки;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>– </span><span lang='UK' style='font-size:11.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>* = Усі Candida glabrata належать до I категорії. МІК проти Candida glabrata слід тлумачити як стійку, якщо вона перевищує 16 мг/л. Категорія чутливих (? 0,001 мг/л) — дає змогу уникнути неправильної класифікації штамів «I» як штамів «S». I – Чутливий, за умови підвищеної експозиції: мікроорганізм належить до категорії «чутливий за умови підвищеної експозиції» у разі, коли існує висока ймовірність терапевтичного успіху, оскільки вплив агента збільшується шляхом коригування режиму дозування або його концентрації в місці інфекції.</span></p> <p><i land='' style=''>Фармакокінетика. </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні. </span></p> <p><u land='' style=''>Абсорбція</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна до дози. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.</span></p> <p><u land='' style=''>Розподіл</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату у плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>исокі концентрації флуконазолу у шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії. </span></p> <p><u land='' style=''>Біотрансформація</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Також флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. </span></p> <p><u land='' style=''>иведення</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Період напіввиведення (Т?) флуконазолу з плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Тривалий Т? препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.</span></p> <p><u land='' style=''>Ниркова недостатність</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації < 20 мл/хв) Т? збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу та меншою мірою – шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><u land='' style=''>Лактація</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Концентрації флуконазолу у плазмі і материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг флуконазолу оцінювали у ході фармакокінетичного дослідження з участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тої, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація у материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дані з фармакокінетики були оцінені у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідження разового застосування, 2 дослідження багаторазового застосування та 1 дослідження недоношених новонароджених. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній Т? флуконазолу із плазми крові варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий Т? з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосування флуконазолу. Цей показник є співставним з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після разового застосування дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл/кг. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування флуконазолу новонародженим обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня маса тіла при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідження було виконано. Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній Т? становив 74 години (44–185) в перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27–68) на 13-й день. AUC (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшилася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день.</span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти літнього віку</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фармакокінетичне дослідження проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовували 50 мг флуконазолу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4±20,3 мкг*год/мл. Середній Т? – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0–24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку очевидно залежать від параметрів функції нирок.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнтів зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію або пацієнтів при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин)</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>(див. розділ « Фармакодинаміка»).</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол, протигрибковий засіб класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Застосування флуконазолу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливало на рівень тестостерону у плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляв клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів чи на відповідь на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у здорових добровольців чоловічої статі. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.</span></p> <p><u land='' style=''>Чутливість in vitro</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність щодо видів Candida, які зустрічаються найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). Candida glabrata демонструє знижену чутливость до флуконазолу. тоді як Candida krusei та Candida auris стійкі до флуконазолу. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) та епідеміологічне порогове значення (ECOFF) флуконазолу для Candida guilliermondii вищі, ніж для Candida albicans. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.</span></p> <p><u land='' style=''>заємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>ідповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. ідповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між площею під кривою (AUC) та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним.</span></p> <p><u land='' style=''>Механізм резистентності</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зазвичай у чутливих видів Candida механізм розвитку резистентності, який найчастіше зустрічається, включає цільові ферменти азолів, які відповідають за біосинтез ергостеролу. Резистентність може бути спричинена мутацією, підвищеним виробленням ферменту, механізмом виведення ліків або розвитком компенсаторних шляхів.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про суперінфекцію іншими видами Candida, крім Candida albicans, яким часто властива знижена сприйнятливість (Candida glabrata) або стійкість до флуконазолу (наприклад, Candida krusei, Candida auris). Такі інфекції можуть вимагати альтернативної протигрибкової терапії. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані для деяких видів </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Candida</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, що мають природну стійкість (Candida krusei) або для нових видів (Candida auris). </span></p> <p><u land='' style=''>Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів (EUCAST))</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>мікроорганізмів роду Candida (документ EUCAST щодо обґрунтування флуконазолу (2020) - версія 2; Європейський комітет з тестування чутливості до антимікробних препаратів, протигрибкових препаратів, таблиці контрольних точок для інтерпретації MIК, версія 10.0, дійсна з 04.02.2020)). они були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/ фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.</span></p> <p><i land='' style=''>Протигрибковий засіб</i></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, пов’язані із певним видом</i><i land='' style=''> </i><i land='' style=''>S ? /R ></i></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, не пов’язані із певним видомa</i></p> <p><i land='' style=''>S ? /R ></i></p> <p><i land='' style=''>Candida albicans</i></p> <p><i land='' style=''>Candida dubliniensis</i></p> <p><i land='' style=''>Candida glabrata</i></p> <p><i land='' style=''>Candida krusei</i></p> <p><i land='' style=''>Candida parapsilosis</i></p> <p><i land='' style=''>Candida tropicals</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Флуконазол </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>2/4</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:11.0pt'>2/4</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:11.0pt'>0,001*/16</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>2/4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>2/4</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>2/4</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>S = чутливий;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>R = резистентний;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>? – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, які досліджували лише для мікроорганізмів, для яких не існує специфічної контрольної точки;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>– </span><span lang='UK' style='font-size:11.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:11.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>* = Усі Candida glabrata належать до I категорії. МІК проти Candida glabrata слід тлумачити як стійку, якщо вона перевищує 16 мг/л. Категорія чутливих (? 0,001 мг/л) — дає змогу уникнути неправильної класифікації штамів «I» як штамів «S». I – Чутливий за умови підвищеної експозиції: мікроорганізм належить до категорії «чутливий за умови підвищеної експозиції» у разі,, коли існує висока ймовірність терапевтичного успіху, оскільки вплив агента збільшується шляхом коригування режиму дозування або його концентрації в місці інфекції.</span></p> <p><i land='' style=''>Фармакокінетика. </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні. </span></p> <p><u land='' style=''>Абсорбція</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна до дози. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.</span></p> <p><u land='' style=''>Розподіл</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату у плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>исокі концентрації флуконазолу у шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії. </span></p> <p><u land='' style=''>Біотрансформація</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Також флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. </span></p> <p><u land='' style=''>иведення</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Період напіввиведення (Т?) флуконазолу з плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Тривалий Т? препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.</span></p> <p><u land='' style=''>Ниркова недостатність</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації < 20 мл/хв) Т? збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу та меншою мірою – шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><u land='' style=''>Лактація</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>Концентрації флуконазолу у плазмі і материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг флуконазолу оцінювали у ході фармакокінетичного дослідження з участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тої, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація у материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дані з фармакокінетики були оцінені у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідження разового застосування, 2 дослідження багаторазового застосування та 1 дослідження недоношених новонароджених. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній Т? флуконазолу із плазми крові варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий Т? з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосування флуконазолу. Цей показник є співставним з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після разового застосування дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл/кг. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування флуконазолу новонародженим обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня маса тіла при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідження було виконано. Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній Т? становив 74 години (44–185) в перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27–68) на 13-й день. AUC (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшилася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день.</span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти літнього віку</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фармакокінетичне дослідження проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовували 50 мг флуконазолу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4±20,3 мкг*год/мл. Середній Т? – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0–24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку очевидно залежать від параметрів функції нирок.</span></p>

Адреса: Адреса Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <h1><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>ІНСТРУКЦІЯ</b></h1> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>для медичного застосування лікарського засобу</b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Дифлазон®</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>(Diflazon®)</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p>

Особливості: Особливості Дифлазон капсули 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– криптококовий менінгіт (див. розділ «Особливості застосування»);</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– кокцидiоїдоз (див. розділ «Особливості застосування»);</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– інвазивні кандидози;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– хронічний атрофічний кандидоз (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– вагінальний кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцева терапія не є доцільною;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– дерматомікози, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувати системну терапію;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів не є доцільним.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Профілактика таких захворювань у дорослих:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ІЛ з високим ризиком його розвитку;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше випадків на рік); </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дифлазон® застосовувати дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримувальну терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі капсул даній категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Терапію препаратом Дифлазон® можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; однак після отримання результатів антибактеріальну терапію слід скоригувати відповідним чином. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину) (див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Галофантрин</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину у плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптового летального наслідку. Слід уникати застосування комбінації даних лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Аміодарон:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. Флуконазол слід з обережністю застосовувати разом з аміодароном, особливо у разі призначення високої дози флуконазолу (800 мг).</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>– плив інших лікарських засобів на флуконазол</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Дослідження взаємодії продемонстрували, що одночасне вживання їжі, циметидину, антацидів або подальше опромінення усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Рифампіцин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало Т? флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, слід розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Гідрохлоротіазид:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду здоровим добровольцям, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу у плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>– плив в флуконазолу на інші лікарські засоби</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Флуконазол є помірним інгібітором ізоферменту 2C9 цитохрому P450 (CYP) та CYP3A4. Також флуконазол є потужним інгібітором CYP2С19. Окрім спостережуваних/ документально підтверджених взаємодій, описаних нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються CYP2C9 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів слід з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Альфентаніл:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> під час одночасного застосування альфентанілу у дозі 20 мкг/кг та флуконазолу у дозі 400 мг здоровим добровольцям спостерігалося двократне збільшення AUC10, можливо, через інгібування CYP3A4. Може бути необхідним коригування дози альфентанілу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Амітриптилін</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>, нортриптилін: </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень. У разі необхідності слід відкоригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Амфотерицин </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатів, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Антикоагулянти:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-кишкових кровотеч, гематурії та мелени) у поєднанні з подовженням протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Слід ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянту.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Бензодіазепіни короткої дії, наприклад мідазолам, триазолам:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу у дозі 200 мг та мідазоламу у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосування флуконазолу у дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу. </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, слід одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Карбамазепін:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Блокатори кальцієвих каналів:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг розвитку побічних реакцій.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Целекоксиб:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Циклофосфамід:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, зважаючи на ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Фентаніл:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> повідомляли про один летальний випадок інтоксикації фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу та флуконазолу. До того ж, у дослідженні з участю 12 здорових добровольців було продемонстровано, що флуконазол значно уповільнював елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призвести до пригнічення дихання, тому слід ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Інгібітори</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> ГМГ-КоА-редуктази.</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> Сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4, такі як аторвастатин та симвастатин, або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9, такий як флувастатин (знижує метаболізм статину в печінці), підвищує ризик розвитку (дозозалежність) міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У випадку значного підвищення рівня креатинкіази, а також при діагностуванні або підозрі на міопатію/рабдоміоліз застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази слід припинити. Можливо, буде потрібне зниження дози інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази відповідно до інформації щодо застосування статинів.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Ібрутиніб. </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібрутинібу у плазмі крові та можуть збільшити ризик токсичності. Якщо такої комбінації не можна уникнути, слід зменшити дозу ібрутинібу до 280 мг 1 раз на добу (2 капсули) на період застосування інгібітора та забезпечити пильний клінічний контроль.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Івакафтор (окремо або в поєднанні з препаратами того самого терапевтичного класу).</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> Супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 рази. Необхідно зменшити дозу івакафтору (окремо або в комбінації) згідно з інформацією щодо застосування івакафтору (окремо або в комбінації). </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Олапариб:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Помірні інгібітори </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>CYP</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>3</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>A</span><span style='mso-bookmark: OLE_LINK2' style='mso-bookmark: OLE_LINK2'>4, такі як флуконазол, збільшують плазмові концентрації олапарибу; їх одночасне застосування не рекомендується. </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Якщо такої комбінації не можна уникнути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг 2 рази на добу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Імуносупресори (наприклад циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус)</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Циклоспорин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Еверолімус:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Сиролімус</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу у плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів препарату.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Такролімус: </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування слід знижувати залежно від концентрації такролімусу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Лозартан:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Луразидон. </span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, можуть підвищувати концентрацію луразидону в плазмі. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, слід зменшити дозу луразидону, як зазначено в інформації щодо застосування луразидону.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Метадон:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол може підвищувати концентрацію метадону у сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):</span><span style='mso-bookmark: OLE_LINK2' style='mso-bookmark: OLE_LINK2'> при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з такими показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену. </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Хоча спеціальних досліджень не проводили, флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Фенітоїн:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Преднізон:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Рифабутин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомляли про випадки розвитку увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів слід брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Саквінавір:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. заємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджувалися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Похідні сульфонілсечовини:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> при одночасному застосуванні флуконазол пролонгує Т? пероральних похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) при їх застосуванні здоровим добровольцям. Рекомендується проводити частий контроль глюкози в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом. </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Теофілін:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> у плацебо-контрольованому дослідженні взаємодії препаратів застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Тофацитиніб:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано зменшити дозу тофацитинібу до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціях з цими препаратами. </span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Толваптан.</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> Експозиція толваптану значно збільшується (200 % за показником AUC; 80 % за показником Cmax) при одночасному застосуванні толваптану, субстрату CYP3A4, із флуконазолом, помірним інгібітором CYP3A4, із ризиком значного збільшення побічних реакцій, особливо діурезу, дегідратації та гострої ниркової недостатності. У разі одночасного застосування, дозу толваптану слід зменшити відповідно до інформації про призначення толваптану, а також слід ретельно спостерігати за станом пацієнта щодо будь-яких побічних реакцій, пов’язаних із толваптаном.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Алкалоїди барвінку:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> хоча відповідних досліджень не проводили, флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку у плазмі крові (наприклад вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>ітамін А:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку; даний ефект зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>ориконазол (інгібітор CYP2С9 та CYP3А4): </span><span style='mso-bookmark: OLE_LINK2' style='mso-bookmark: OLE_LINK2'>одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолу перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцям чоловічої статі призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, пов’язаних із вориконазолом.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Зидовудин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Т? зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Азитроміцин:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> у ході відкритого рандомізованого трьохстороннього перехресного дослідження, в якому взяли участь 18 здорових добровольців, оцінювали вплив азитроміцину та флуконазолу на фармакокінетику один одного при їх одночасному пероральному разовому застосуванні у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'>Пероральні контрацептиви:</span><span style='mso-bookmark:OLE_LINK2' style='mso-bookmark:OLE_LINK2'> проводили 2 фармакокінетичних дослідження багаторазового застосування флуконазолу та комбінованого перорального контрацептива. При застосуванні флуконазолу у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дерматофітія. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ідповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому Дифлазон® не слід застосовувати для лікування дерматофітії.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Криптококоз. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо режиму дозування для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Глибокі ендемічні мікози. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо режиму дозування для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS) у зв’язку з лікуванням флуконазолом (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Найчастіше (>1/10) повідомляли про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази крові, висипання.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1000 до <1/100), рідко (від ?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку системи крові та лімфатичної системи</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: анемія. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку імунної системи</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: анафілаксія. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Метаболічні та аліментарні розлади </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: зниження апетиту. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Психічні порушення</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: безсоння, сонливість.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку нервової системи</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: головний біль. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: судоми, парестезія, запаморочення, порушення смаку. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: тремор. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку органів слуху та вестибулярного апарату </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: вертиго. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку серця </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку шлунково-кишкового тракту </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діарея, блювання. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гепатобіліарні розлади</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку шкіри та підшкірної тканини </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: висипання (див. розділ «Особливості застосування»). </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, свербіж, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Невідомо: медикаментозна реакція</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>з еозинофілією</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>і</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>системними</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>проявами (</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>DRESS</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>) (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: міалгія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Загальні розлади та реакції у місці введення </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Діти</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-bidi-font-weight:bold'>Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень з участю дітей співставні з такими у дорослих.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US'>Якщо матимуть місце тяжкі побічні ефекти, то лікування слід припинити.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Звітування про підозрювані побічні реакції </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;background:white; mso-fareast-language:RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:white;mso-fareast-language:RU'>Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину) (див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину у плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптового летального наслідку. Слід уникати застосування комбінації даних лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Аміодарон:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. Флуконазол слід з обережністю застосовувати разом з аміодароном, особливо у разі призначення високої дози флуконазолу (800 мг).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>плив інших лікарських засобів на флуконазол</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дослідження взаємодії продемонстрували, що одночасне вживання їжі, циметидину, антацидів або подальше опромінення усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Рифампіцин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало Т? флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, слід розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гідрохлоротіазид:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду здоровим добровольцям, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу у плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>– плив в флуконазолу на інші лікарські засоби</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ізоферменту 2C9 цитохрому P450 (CYP) та CYP3A4. Також флуконазол є потужним інгібітором CYP2С19. Окрім спостережуваних/ документально підтверджених взаємодій, описаних нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються CYP2C9 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів слід з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Альфентаніл:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> під час одночасного застосування альфентанілу у дозі 20 мкг/кг та флуконазолу у дозі 400 мг здоровим добровольцям спостерігалося двократне збільшення AUC10, можливо, через інгібування CYP3A4. Може бути необхідним коригування дози альфентанілу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Амітриптилін</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>, нортриптилін: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень. У разі необхідності слід відкоригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.</span></p> <p><i land='' style=''>Амфотерицин </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатів, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Антикоагулянти:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-кишкових кровотеч, гематурії та мелени) у поєднанні з подовженням протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Слід ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянту.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Бензодіазепіни короткої дії, наприклад мідазолам, триазолам:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу у дозі 200 мг та мідазоламу у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосування флуконазолу у дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, слід одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Карбамазепін:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Блокатори кальцієвих каналів:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг розвитку побічних реакцій.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Целекоксиб:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Циклофосфамід:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, зважаючи на ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фентаніл:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> повідомляли про один летальний випадок інтоксикації фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу та флуконазолу. До того ж, у дослідженні з участю 12 здорових добровольців було продемонстровано, що флуконазол значно уповільнював елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призвести до пригнічення дихання, тому слід ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інгібітори</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> ГМГ-КоА-редуктази.</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4, такі як аторвастатин та симвастатин, або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9, такий як флувастатин (знижує метаболізм статину в печінці), підвищує ризик розвитку (дозозалежність) міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У випадку значного підвищення рівня креатинкіази, а також при діагностуванні або підозрі на міопатію/рабдоміоліз застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази слід припинити. Можливо, буде потрібне зниження дози інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази відповідно до інформації щодо застосування статинів.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Ібрутиніб. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібрутинібу у плазмі крові та можуть збільшити ризик токсичності. Якщо такої комбінації не можна уникнути, слід зменшити дозу ібрутинібу до 280 мг 1 раз на добу (2 капсули) на період застосування інгібітора та забезпечити пильний клінічний контроль.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Івакафтор (окремо або в поєднанні з препаратами того самого терапевтичного класу).</i><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 рази. Необхідно зменшити дозу івакафтору (окремо або в комбінації) згідно з інформацією щодо застосування івакафтору (окремо або в комбінації). </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Олапариб:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>помірні інгібітори </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>3</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>A</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>4, такі як флуконазол, збільшують плазмові концентрації олапарибу; їх одночасне застосування не рекомендується. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Якщо такої комбінації не можна уникнути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг 2 рази на добу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Імуносупресори (наприклад циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус)</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Циклоспорин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Еверолімус:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.</span></p> <p><i land='' style=''>Сиролімус</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу у плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів препарату.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Такролімус: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування слід знижувати залежно від концентрації такролімусу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Лозартан:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Луразидон. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, можуть підвищувати концентрацію луразидону в плазмі. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, слід зменшити дозу луразидону, як зазначено в інформації щодо застосування луразидону.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Метадон:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію метадону у сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з такими показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Хоча спеціальних досліджень не проводили, флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фенітоїн:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Преднізон:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Рифабутин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомляли про випадки розвитку увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів слід брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Саквінавір:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. заємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджувалися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Похідні сульфонілсечовини:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні флуконазол пролонгує Т? пероральних похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) при їх застосуванні здоровим добровольцям. Рекомендується проводити частий контроль глюкози в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Теофілін:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> у плацебо-контрольованому дослідженні взаємодії препаратів застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Тофацитиніб:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано зменшити дозу тофацитинібу до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціях з цими препаратами. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Толваптан. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Експозиція толваптану значно збільшується (200 % за показником AUC; 80 % за показником Cmax) при одночасному застосуванні толваптану, субстрату CYP3A4, із флуконазолом, помірним інгібітором CYP3A4, із ризиком значного збільшення побічних реакцій, особливо діурезу, дегідратації та гострої ниркової недостатності. У разі одночасного застосування, дозу толваптану слід зменшити відповідно до інформації про призначення толваптану, а також слід ретельно спостерігати за станом пацієнта щодо будь-яких побічних реакцій, пов’язаних із толваптаном.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Алкалоїди барвінку:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> хоча відповідних досліджень не проводили, флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку у плазмі крові (наприклад вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ітамін А:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку; даний ефект зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ориконазол (інгібітор CYP2С9 та CYP3А4): </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолу перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцям чоловічої статі призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, пов’язаних із вориконазолом.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Зидовудин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Т? зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Азитроміцин:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> у ході відкритого рандомізованого трьохстороннього перехресного дослідження, в якому взяли участь 18 здорових добровольців, оцінювали вплив азитроміцину та флуконазолу на фармакокінетику один одного при їх одночасному пероральному разовому застосуванні у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пероральні контрацептиви:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> проводили 2 фармакокінетичних дослідження багаторазового застосування флуконазолу та комбінованого перорального контрацептива. При застосуванні флуконазолу у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дерматофітія. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ідповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому Дифлазон® не слід застосовувати для лікування дерматофітії.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Криптококоз. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо режиму дозування для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Глибокі ендемічні мікози. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо режиму дозування для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS) у зв’язку з лікуванням флуконазолом (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Найчастіше (>1/10) повідомляли про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази крові, висипання.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1000 до <1/100), рідко (від ?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку системи крові та лімфатичної системи</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: анемія. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку імунної системи</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: анафілаксія. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Метаболічні та аліментарні розлади </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: зниження апетиту. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Психічні порушення</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: безсоння, сонливість.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку нервової системи</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: головний біль. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: судоми, парестезія, запаморочення, порушення смаку. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: тремор. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку органів слуху та вестибулярного апарату </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: вертиго. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку серця </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку шлунково-кишкового тракту </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діарея, блювання. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Гепатобіліарні розлади</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку шкіри та підшкірної тканини </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Часто: висипання (див. розділ «Особливості застосування»). </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, свербіж, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Невідомо: медикаментозна реакція</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>з еозинофілією</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>і</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>системними</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>проявами (</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>DRESS</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>) (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: міалгія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Загальні розлади та реакції у місці введення </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Діти</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-bidi-font-weight:bold'>Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень з участю дітей співставні з такими у дорослих.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US'>Якщо матимуть місце тяжкі побічні ефекти, то лікування слід припинити.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Звітування про підозрювані побічні реакції </i></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;background:white'>Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.0pt'>5 років.</span></p>