Каталог
Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

код товару: ЦБ000038225
упаковка / 60 шт
Є в наявності
!

Ціна дійсна при резервуванні

Аптеки
від 1213.40 грн
упаковка
1
блістер
0

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Температура зберігання - не вище 30°C
Температура зберігання не вище 30°C
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Водіям - дозволено
Водіям дозволено
Дітям - заборонено
Дітям заборонено
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення
Діабетикам - дозволено
Діабетикам дозволено
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено

Торгівельна назва Еліквіс
Форма випуску таблетки
Виробник Брістол-Майєрс Сквібб
Країна власник ліцензії Італія
Умови відпуску Потрібен рецепт
Вид упаковки блістер
Кількість в упаковці 6 блістер(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Брістол-Майєрс Сквібб
Є в наявності Є в наявності
від 681.00 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

  • Виробник: Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

    <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>Каталент Анагні С.р.л.</span><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'> / Catalent Anagni S.r.l.</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Сордз Лабораторіз T/A Брістол-Майєрс Сквібб Фармасьютікал Оперейшнз, Екстернал Менюфекчуринг/ Swords Laboratories T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations External Manufacturing.</span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'> </b><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>За рецептом.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Основні фізико-хімічні властивості: </i><span class='1' style=''>рожеві, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюванням «894» з одного боку та «5» – з іншого.</span><span class='1' style=''></span></p>
  • Упаковка:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'> </b><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 5 мг, по 10 таблеток у блістері. По 3, по 6 або по 10 блістерів у пачці з картону. Таблетки по 5 мг, по 14 таблеток у блістері. По 2 блістери у пачці з картону.</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> Антитромботичні лікарські засоби. Прямі інгібітори фактора Ха.
  • Код АТХ:

    B01 AF02.</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

  • <p><span style='mso-ansi-language: UK
  • mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK
  • mso-fareast-language:EN-US'>Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого допоміжного компонента.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK
  • mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK
  • mso-fareast-language:EN-US'>Клінічно значуща активна кровотеча.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK
  • mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK
  • mso-fareast-language:EN-US'>Захворювання печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Патологія або стан, що супроводжується значним ризиком сильної кровотечі (наприклад, наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, свіжі травми головного або спинного мозку, нещодавно перенесені операції на головному, спинному мозку або офтальмологічні втручання, нещодавні внутрішньочерепні кровотечі, діагностоване або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, аневризми судин, виражені внутрішньохребтові або внутрішньочерепні судинні аномалії).</span></p>

Застосування: Застосування Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У дослідженні ARISTOTLE загалом було рандомізовано 18 201 пацієнта; учасників розподіляли між групами подвійно сліпого лікування апіксабаном по 5 мг 2 рази на день (або для деяких пацієнтів (4,7%) 2,5 мг 2 рази на день, див. розділ «Спосіб застосування та дози»), або варфарином (цільовий рівень МНС у межах 2,0 – 3,0). Пацієнти отримували діючу речовину у середньому протягом 20 місяців. Середній вік учасників становив 69,1 року, середній індекс CHADS2 – 2,1. анамнезі 18,9% пацієнтів був інсульт або транзиторна ішемічна атака. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У цьому дослідженні лікування апіксабаном забезпечувало статистично достовірну перевагу за первинною кінцевою точкою профілактики інсульту (геморагічного або ішемічного) та системної емболії (див. таблицю 2) порівняно із застосуванням варфарину. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблиця 2</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ефективність у пацієнтів з фібриляцією передсердь, які брали участь у дослідженні ARISTOTLE</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> Показник</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Апіксабан</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>N=9120</span><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>n (%/рік)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>арфарин</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>N=9081</span><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>n (%/рік)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Співвідношення ризиків</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>(95% ДІ)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Значення р</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Інсульт або системна емболія </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>212 (1,27) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>265 (1,60) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,79 (0,66; 0,95) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,0114 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ішемічний чи неуточнений інсульт </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>162 (0,97) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>175 (1,05) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,92 (0,74; 1,13) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Геморагічний інсульт </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>40 (0,24) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>78 (0,47) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,51 (0,35; 0,75) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Системна емболія </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>15 (0,09) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>17 (0,10) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,87 (0,44; 1,75) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів, що були розподілені у групу лікування варфарином, медіана часу, протягом якого МНС було в межах 2,0–3,0 при застосуванні препарату у терапевтичному інтервалі, становила 66%. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Апіксабан продемонстрував зниження частоти виникнення інсульту та системної емболії (порівняно з лікуванням варфарином) при різних значеннях середнього часу терапевтичного вікна. Для найвищого квартилю відносно середнього значення співвідношення ризиків для апіксабану та варфарину сягало 0,73 (95% ДІ 0,38, 1,40). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Основні вторинні кінцеві точки сильної кровотечі та загальної смертності вивчали за допомогою попередньо обраної стратегії ієрархічної перевірки гіпотез для контролю сумарної похибки І типу у дослідженні. Для основних вторинних кінцевих точок сильної кровотечі та загальної смертності також була отримана статистично достовірна перевага (див. таблицю 3). При більш ретельному контролі МНС переваги апіксабану над варфарином стосовно загальної смертності зменшувались. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблиця 3 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>торинні кінцеві точки у пацієнтів з фібриляцією передсердь у дослідженні ARISTOTLE</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> Показник</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Апіксабан</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>N = 9088</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>n (%/рік)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>арфарин</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>N = 9052</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>n (%/рік)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Співвідношення ризиків</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>(95% ДІ)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Значення р</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кінцеві точки кровотечі </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Сильні* </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>327 (2,13) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>462 (3,09) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,69 (0,60; 0,80) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'><0,0001 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Летальні </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>10 (0,06) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>37 (0,24) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>нутрішньочерепні </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>52 (0,33) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>122 (0,80) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Сильні + КНК </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>613 (4,07) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>877 (6,01) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,68 (0,61; 0,75) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'><0,0001 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Усі випадки </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>2356 (18,1) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>3060 (25,8) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,71 (0,68; 0,75) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'><0,0001 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> Інші кінцеві точки </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Загальна смертність </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>603 (3,52) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>669 (3,94) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,89 (0,80; 1,00) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,0465 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Інфаркт міокарду </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>90 (0,53) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>102 (0,61) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,88 (0,66; 1,17) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>*Сильна кровотеча, визначена згідно з критеріями Міжнародного товариства з вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Сумарна частота припинення лікування через небажані реакції у дослідженні ARISTOTLE становила 1,8% при застосуванні апіксабану та 2,6% при застосуванні варфарину. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Результати ефективності у попередньо обраних підгрупах (включаючи підгрупи за такими показниками, як індекс CHADS2, вік, маса тіла, стать, стан функції нирок, наявність у анамнезі інсульту, транзиторної ішемічної атаки та діабету) узгоджувались з первинними результатами ефективності для загальної популяції дослідження. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Частота виникнення значних шлунково-кишкових кровотеч за класифікацією ISTH (включаючи кровотечі з верхніх, нижніх відділів шлунково-кишкового тракту та кровотечі з прямої кишки) становила 0,76% на рік при застосуванні апіксабану та 0,86% на рік при застосуванні варфарину.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Показники частоти сильних кровотеч у попередньо обраних підгрупах (включаючи підгрупи за такими показниками, як індекс CHADS2, вік, маса тіла, стать, стан функції нирок, наявність у анамнезі інсульту, транзиторної ішемічної атаки та діабету) узгоджувались з результатами загальної популяції. </span></p> <p><i land='' style=''>Дослідження AVERROES.</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Загалом у дослідженні AVERROES було рандомізовано 5598 пацієнтів, яким було неможливо застосовувати лікування антагоністами вітаміну К. Учасники дослідження були розподілені у групи лікування апіксабаном по 5 мг двічі на день (або для деяких пацієнтів (6,4%) по 2,5 мг двічі на день (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)) чи ацетилсаліциловою кислотою. Ацетилсаліцилову кислоту застосовували 1 раз на день у дозі 81 мг (64%), 162 мг (26,9%), 243 мг (2,1%) або 324 мг (6,6%). еличину дози визначав дослідник. Пацієнти отримували діючу речовину у середньому протягом 14 місяців. Середній вік учасників становив 69,9 років, середній індекс CHADS2 – 2,0. 13,6% пацієнтів в минулому перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зазвичай до причин неможливості лікування антагоністами вітаміну К відносили: неможливість/низьку ймовірність досягнення необхідних рівнів міжнародного нормалізованого співвідношення у необхідний термін (42,6%), відмову пацієнта від лікування антагоністами вітаміну К (37,4%), індекс CHADS2 = 1 та рекомендацію лікаря не проводити лікування антагоністами вітаміну К (21,3%), неможливість забезпечити дотримання пацієнтом інструкцій із застосування антагоніста вітаміну К (15%) та складність/прогнозовану складність виходу на зв</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язок з пацієнтом у випадках необхідності негайної зміни дозування (11,7%). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження AVERROES було завершено достроково за рекомендаціями незалежного Комітету з моніторингу даних у зв</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язку з отриманням переконливих доказів зниження частоти інсульту та системної емболії у поєднанні зі сприятливим профілем безпеки препарату. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Сумарна частота припинення лікування через небажані реакції у дослідженні AVERROES становила 1,5% при застосуванні апіксабану та 1,3% при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У цьому дослідженні лікування апіксабаном забезпечувало статистично достовірну перевагу за первинною кінцевою точкою профілактики інсульту (геморагічного, ішемічного або неуточненого) чи системної емболії (див. таблицю 4) порівняно із застосуванням ацетилсаліцилової кислоти.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблиця 4 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ключові результати ефективності для пацієнтів з фібриляцією передсердь, що брали участь у дослідженні AVERROES </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> Показник</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Апіксабан</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>N = 2807</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>n (%/рік)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Ацетилсаліци-лова кислота</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>N = 2791</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>n (%/рік)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Співвідношення ризиків</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>(95% ДІ)</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Значення р</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Інсульт або системна емболія* </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>51 (1,62) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>113 (3,63) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,45 (0,32; 0,62) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'><0,0001 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ішемічний чи неуточнений інсульт</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>43 (1,37) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>97 (3,11) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,44 (0,31; 0,63) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Геморагічний інсульт</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>6 (0,19) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>9 (0,28) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,67 (0,24; 1,88) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Системна емболія </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>2 (0,06) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>13 (0,41) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,15 (0,03; 0,68) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Інсульт, системна емболія, інфаркт міокарда або смерть внаслідок захворювання судин*†</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>132 (4,21) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>197 (6,35) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,66 (0,53; 0,83) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,003 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Інфаркт міокарда</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>24 (0,76) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>28 (0,89) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,86 (0,50; 1,48) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Смерть внаслідок захворювання судин </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>84 (2,65) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>96 (3,03) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,87 (0,65; 1,17) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Загальна смертність†</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>111 (3,51) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>140 (4,42) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,79 (0,62; 1,02) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>0,068 </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>* Оцінка за допомогою стратегії послідовної перевірки гіпотез, розробленої таким чином, щоб контролювати сумарну похибку І типу у дослідженні. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>† торинна кінцева точка. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Статистично достовірна різниця у частоті сильних кровотеч при застосуванні апіксабану та ацетилсаліцилової кислоти була відсутня. </span></p> <p><a name='_Hlk39070635' style=''>Пацієнти із неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) із гострим коронарним синдромом (ГКС) та/або такі, що підлягають черезшкірному коронарному втручанню (ЧК)</a></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'>Дослідження AUGUSTUS – відкрите рандомізоване контрольоване дослідження, що мало факторіальний дизайн 2 на 2 – було залучено 4614 пацієнтів із НФП, які мали ГКС (43%) та/або перенесли ЧК (56%). сі пацієнти отримували основне лікування інгібітором P2Y12 (клопідогрель: 90,3%), що призначався відповідно до місцевих стандартів лікування.</span><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'>Пацієнтів до 14 діб після ГКС та/або ЧК рандомізували для отримання апіксабану у дозі 5 мг двічі на добу (2,5 мг двічі на добу, якщо пацієнт відповідав двом або більше критеріям зниження дози; 4,2% отримували нижчу дозу) або антагоніста вітаміну К (АК) та ацетилсаліцилової кислоти (АСК) (81 мг раз на добу) або плацебо. Середній вік пацієнтів становив 69,9 року, 94% рандомізованих пацієнтів мали бал > 2 за шкалою CHA2DS2-VASc і 47% пацієнтів мали бал > 3 за шкалою HAS-BLED. Для пацієнтів, рандомізованих для отримання АК, пропорція часу у терапевтичному діапазоні (ЧТД) (МН 2-3) становила 56%, при чому 32% мали час менше ЧТД і 12% мали час більше ЧТД.</span><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'>Первинною метою дослідження AUGUSTUS було оцінити безпеку, а первинною кінцевою точкою була велика або невелика клінічно значуща кровотеча за критеріями ISTH. У групі порівняння апіксабану та АК первинна кінцева точка – велика або невелика клінічно значуща кровотеча за критеріями ISTH через 6 місяців – відмічалась у 241 (10,5%) і 332 (14,7%) пацієнтів відповідно у групах апіксабану та АК (Р = 0,69, 95% ДІ: 0,58, 0,82, 2-стороннє р<0,0001 для не меншої ефективності та р< 0,0001 для вищої ефективності). Для АК додатковий аналіз із використанням підгруп ЧТД показав, що найвища частота кровотеч була асоційована із найнижчим квартилем ЧТД. Частота кровотеч була однаковою при порівнянні застосування апіксабану iз застосуванням АК у підгрупі при найвищому квартилю ЧТД. При порівнянні АСК із плацебо первинна кінцева точка – масивна або немасивна клінічно значуща кровотеча за критеріями ISTH через 6 місяців – відмічалась у 367 (16,1%) і 204 (9,0%) пацієнтів відповідно у групах АСК та плацебо (Р = 1,88, 95% ДІ: 1,58, 2,23, двостороннє р<0,0001).</span><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'>Зокрема, у пацієнтів, які отримували лікування апіксабаном, велика або невелика клінічно значуща кровотеча наставала у 157 (13,7%) і 84 (7,4%) пацієнтів відповідно у групах АСК та плацебо. У пацієнтів, які отримували лікування АК, велика або невелика клінічно значуща кровотеча наставала у 208 (18,5%) та 122 (10,8%) пацієнтів відповідно у групах АСК та плацебо.</span><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'>Інші ефекти лікування оцінювались як вторинна мета дослідження із комбінованими кінцевими точками.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk39070635' style='mso-bookmark:_Hlk39070635'>При порівнянні апіксабану з АК комбінована комбінована кінцева точка – смерть або повторна госпіталізація – відмічалась у 541 (23,5%) та 632 (27,4%) пацієнтів відповідно у групах апіксабану та АК. Комбінована кінцева точка – смерть або ішемічне ускладнення (інсульт, інфаркт міокарда, тромбоз стенту або невідкладна реваскуляризація) – відмічалась у 170 (7,4%) та 182 (7,9%) пацієнтів відповідно у групах апіксабану та АК.</span><span style='mso-bookmark: _Hlk39070635' style='mso-bookmark: _Hlk39070635'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>При порівнянні АСК з плацебо комбінована кінцева точка смерть або повторна госпіталізація відмічалась у 604 (26,2%) та 569 (24,7%) пацієнтів відповідно у групах АСК та плацебо. Комбінована кінцева точка – смерть або ішемічне ускладнення (інсульт, інфаркт міокарда, тромбоз стента або невідкладна реваскуляризація) – відмічалась у 163 (7,1%) та 189 (8,2%) пацієнтів відповідно у групах АСК та плацебо.</span><span style='font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-bidi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK' style='font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-bidi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пацієнти, яким проводять кардіоверсію</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>EMANATE – відкрите багатоцентрове дослідження, в якому брали участь 1500 пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (НФП), які не приймали антикоагулянти або отримували лікування менше 48 годин і яким було заплановано проведення кардіоверсії. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рандомізацію пацієнтів було проведено у співвідношенні 1:1 на групи, що приймали апіксабан або гепарин та / або антагоністи вітаміну К для профілактики серцево-судинних подій. Електричну та / або фармакологічну кардіоверсію проводили після принаймні 5 доз апіксабану по 5 мг 2 рази на день (або по 2,5 мг двічі на день у окремих пацієнтів*) або принаймні через 2 години після 10 мг навантажувальної дози (або 5 мг навантажувальної дози у окремих пацієнтів)*, якщо було необхідно провести кардіоверсію раніше (* див. розділ «Спосіб застосування та дози»). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У групі лікування апіксабаном 342 пацієнти отримували навантажувальну дозу (331 пацієнт отримував дозу 10 мг, а 11 отримували дозу 5 мг).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У групі лікування апіксабаном (n = 753) не було інсультів (0%), у групі лікування гепарином та / або антагоністами вітаміну К (n = 747, RR 0,00, 95% CI 0,00, 0,64) спостерігали 6 (0,80%) інсультів. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Смерть з усіх причин спостерігали у 2 пацієнтів (0,27%) у групі лікування апіксабаном та у 1 пацієнта (0,13%) у групі лікування гепарином та / або антагоністами вітаміну К. Про випадки системної емболії не повідомлялося.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>ипадки сильних та клінічно важливих несильних кровотеч спостерігали у 3 (0,41%) та 11 (1,50%) пацієнтів відповідно у групі лікування апіксабаном порівняно з 6 (0,83%) та 13 (1,80%) пацієнтами у групі лікування гепарином та / або антагоністами вітаміну К.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Проведене пошукове дослідження показало порівнювану ефективність та безпеку між групами лікування апіксабаном та гепарином та / або антагоністами вітаміну К під час кардіоверсії.</span></p> <p><i land='' style=''>Лікування ТГ, лікування ТЕЛА і профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА (ТЕл).</i><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Клінічна програма (AMPLIFY: апіксабан порівняно з еноксапарином/варфарином, AMPLIFY-EXT: апіксабан порівняно з плацебо) була розроблена з метою демонстрації ефективності та безпеки апіксабану для лікування ТГ та/або ТЕЛА (AMPLIFY) та розширених можливостей препарату у профілактиці рецидивів ТГ та/або ТЕЛА після 6 – 12 місяців лікування ТГ та/або ТЕЛА за допомогою антикоагулянтів (AMPLIFY-EXT). Обидва дослідження були рандомізованими подвійно сліпими міжнародними випробуваннями у паралельних групах, що проводилися за участю пацієнтів з симптоматичним проксимальним ТГ або симптоматичною ТЕЛА. Усі основні кінцеві точки безпеки та ефективності оцінювалися незалежним комітетом на основі замаскованих даних. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дослідження AMPLIFY.</i></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>У дослідженні AMPLIFY 5 395 пацієнтів були рандомізовані у: групу лікування апіксабаном перорально по 10 мг 2 рази на добу протягом 7 днів з подальшим застосуванням апіксабану перорально по 5 мг 2 рази на добу протягом 6 місяців, групу лікування еноксапарином по 1 мг/кг 2 рази на добу підшкірно протягом принаймні 5 днів (до досягнення показника МНС (міжнародне нормалізоване співвідношення) </span><span style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-hansi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol' style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-hansi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'>?</span><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: JA' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: JA'> 2) та групу лікування варфарином (цільовий діапазон значень МНС 2,0 – 3,0) перорально протягом 6 місяців. </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>Середній вік пацієнтів становив 56,9 року, і у 89,8% рандомізованих пацієнтів спостерігалися непровоковані явища ТЕ.</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>У пацієнтів, які увійшли до групи варфарину, середній відсоток часу перебування у терапевтичному діапазоні показника МНС (2,0 – 3,0) становив 60,9. Апіксабан продемонстрував зниження частоти рецидивуючої симптоматичної ТЕ або летальних випадків, пов’язаних з ТЕ, при різних значеннях середнього часу терапевтичного вікна МНС. Для найвищого квартилю відносно до середнього значення, співвідношення ризиків для апіксабану та еноксапарину/варфарину становило 0,79 (95% ДІ 0,39; 1,61).</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>У цьому дослідженні було показано, що апіксабан не поступається еноксапарину/варфарину за такою комбінованою первинною точкою, як класифікована рецидивуюча симптоматична ТЕ (ТГ або ТЕЛА без летальних наслідків) чи летальний наслідок, пов’язаний з ТЕ.</span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>Ефективність апіксабану під час початкового курсу лікування ТЕ була порівнянною для пацієнтів, які одержували препарат з метою лікування </span><span style='font-family:"Times New Roman",serif;color:windowtext' style='font-family:"Times New Roman",serif;color:windowtext'>ТЕЛА</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'> [відносний ризик 0,9; 95% ДІ (0,5; 1,6)] та ТГ [відносний ризик 0,8; 95% ДІ (0,5; 1,3)]. Ефективність для різних підгруп, у тому числі класифікованих за віком, статтю, індексом маси тіла (ІМТ), функцією нирок, величиною показника ТЕЛА, місцем розташування тромбу ТГ, а також попереднім застосуванням парентерального гепарину, у цілому була подібною.</span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>Основною первинною кінцевою точкою для аналізу безпеки була кровотеча. У цьому дослідженні апіксабан виявив статистично вагомі переваги порівняно з </span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";color:windowtext;mso-fareast-language:JA' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";color:windowtext;mso-fareast-language:JA'>еноксапарином/ варфарином </span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>за первинною кінцевою точкою безпеки [відносний ризик 0,31, 95% довірчий інтервал (0,17; 0,55), величина P <0,0001] (див. таблицю 5).</span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>Таблиця 5</span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>Результати аналізу кровотеч у дослідженні AMPLIFY</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE;font-weight:normal'>Показник</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Апіксабан</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>N=2676</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>n (%)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Еноксапарин / варфарин</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>N=2689</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>n (%)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>ідносний ризик</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>(95% ДІ)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Значна</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>15 (0,6)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>49 (1,8)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,31 (0,17; 0,55)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Значна + КНК</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>115 (4,3)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>261 (9,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,44 (0,36; 0,55)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Незначна</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>313 (11,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>505 (18,8)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,62 (0,54; 0,70)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Усі види</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>402 (15,0)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>676 (25,1)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,59 (0,53; 0,66)</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>становлена значна кровотеча та кровотеча КНК (клінічно вагома невелика кровотеча) у будь-якій анатомічній ділянці, як правило, були нижчими у групі апіксабану порівняно з групою еноксапарину/варфарину. Класифікована за системою ISTH значна шлунково-кишкова кровотеча мала місце у 6 пацієнтів (0,2%), яким застосовували апіксабан, та у 17 пацієнтів (0,6%), які приймали еноксапарин/варфарин.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дослідження AMPLIFY-EXT.</i></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>У дослідженні AMPLIFY-EXT 2482 пацієнти були рандомізовані в групу лікування апіксабаном по 2,5 мг двічі на добу перорально, в групу лікування апіксабаном по 5 мг двічі на добу перорально або в групу лікування плацебо протягом 12 місяців після завершення початкового курсу лікування антикоагулянтами протягом 6 – 12 місяців. Серед них 836 пацієнти (33,7%) брали участь у дослідженні AMPLIFY перед залученням до участі у дослідженні AMPLIFY-EXT.</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>Середній вік пацієнтів становив 56,7 року, і у 91,7% рандомізованих пацієнтів спостерігалися непровоковані явища ТЕ.</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>У цьому дослідженні обидві дози апіксабану виявили статистично вагомі переваги порівняно з плацебо за такою первинною кінцевою точкою, як симптоматична рецидивуюча ТЕ (ТГ чи ТЕЛА без летальних наслідків) або летальні наслідки з будь-якої причини (див. таблицю 6).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблиця 6</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Результати оцінки ефективності у дослідженні AMPLIFY-EXT</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Показник</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Апіксабан </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Апіксабан</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Плацебо</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>ідносний ризик (95% ДІ)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>2,5 мг</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>(N=840)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>5,0 мг</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>(N=813)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>(N=829)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Апіксабан </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>2,5 мг порівняно з плацебо</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>Апіксабан </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE;font-weight:normal'>5,0 мг порівняно з плацебо</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>n (%)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Летальний наслідок через рецидив ТЕ або з будь-яких причин</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>19 (2,3)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>14 (1,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>77 (9,3)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,24</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,15; 0,40)?</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,19</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,11; 0,33)?</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'>ТГ*</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>6 (0,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>7 (0,9)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>53 (6,4)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-fareast-language:JA' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-fareast-language:JA'>ТЕЛА</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'> *</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>7 (0,8)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>4 (0,5)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>13 (1,6)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Летальний наслідок з будь-яких причин</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>6 (0,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>3 (0,4)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>11 (1,3)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Летальний наслідок, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA'>пов’язаний з рецидивом ТЕ</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'> або з ТЕ</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>14 (1,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>14 (1,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>73 (8,8)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,19</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,11; 0,33)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,20</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,11; 0,34)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Летальний наслідок, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA'>пов’язаний з рецидивом ТЕ</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'> або серцево-судинними порушеннями </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>14 (1,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>14 (1,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>76 (9,2)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,18</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,10; 0,32)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,19</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,11; 0,33)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'>ТГ† без летального наслідку</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>6 (0,7)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>8 (1,0)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>53 (6,4)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,11</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,05; 0,26)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,15</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,07; 0,32)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'>PE† без летального наслідку</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>8 (1,0)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>4 (0,5)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>15 (1,8)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,51</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,22; 1,21)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,27</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,09; 0,80)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'>Летальний наслідок, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA'>пов’язаний з ТЕ</span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>2 (0,2)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>3 (0,4)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>7 (0,8)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,28</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,06; 1,37)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>0,45</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>(0,12; 1,71)</span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>? значення p <0,0001.</span></p> <p><span class='BMSTableNote' style=''>* Для пацієнтів, у яких спостерігалося більше одного явища – складового комплексної кінцевої точки, у звіті зазначали лише перше явище (наприклад, якщо у учасника дослідження спостерігалося спочатку явище ТГ, а потім ТЕЛА, до звіту вносили лише явище ТГ).</span><span class='BMSTableNote' style=''></span></p> <p><span class='BMSTableNote' style=''>† У окремих осіб могло виникнути більше одного явища, і вони могли бути зазначені в обох класифікаціях.</span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>Ефективність апіксабану у профілактиці рецидиву ТЕ залишалася стабільною у різних підгрупах, у тому числі класифікованих за такими ознаками, як вік, стать, індекс маси тіла та функція нирок.</span><span style='color:windowtext' style='color:windowtext'></span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'>Первинною кінцевою точкою безпеки була значна кровотеча протягом періоду лікування. У цьому дослідженні частота значних кровотеч для обох доз апіксабану не мала статистичних відмінностей від плацебо. Не було відзначено статистично вагомої різниці за частотою виникнення значних, незначних кровотеч, кровотеч КНК та усіх кровотеч між групами застосування апіксабану у дозі 2,5 мг двічі на добу та плацебо.</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";color:windowtext;mso-fareast-language:JA' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";color:windowtext;mso-fareast-language:JA'> </span></p> <p><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";color:windowtext;mso-fareast-language:JA' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";color:windowtext;mso-fareast-language:JA'>Класифікована за системою ISTH значна шлунково-кишкова кровотеча</span><span style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext' style='mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; color:windowtext'> спостерігалася у 1 (0,1%) пацієнта, який приймав апіксабан у дозі 5 мг двічі на добу, не спостерігалась у жодного з пацієнтів, які приймали апіксабан у дозі 2,5 мг двічі на добу, та була відмічена у 1 (0,1%) пацієнта, який приймав плацебо.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Європейське агентство з оцінки лікарських препаратів відтермінувало обов’язкове надання результатів досліджень застосування препарату Еліквіс за участю пацієнтів, що належать до однієї або більше підгруп пацієнтів дитячого віку, з венозною або артеріальною тромбоемболією (інформацію про застосування дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакокінетика.</i></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>смоктування.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Абсолютна біодоступність апіксабану при застосуванні доз до 10 мг включно становить приблизно 50%. Апіксабан швидко всмоктується, максимальна концентрація (Cmax) препарату досягається через 3 – 4 години після прийому таблетки. Прийом із їжею не впливає на AUC або Cmax апіксабану при застосуванні дози 10 мг. Апіксабан можна приймати з їжею чи без їжі.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>При пероральному прийомі у дозах, що не перевищують 10 мг, фармакокінетика апіксабану демонструє лінійний характер з дозопропорційним зростанням експозиції. У дозах </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol' style='font-size:12.0pt; font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>?</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> 25 мг для апіксабану характерн</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-ansi-language:RU'>е всмоктування</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>, обмежене розчинністю, та знижена біодоступність. Показникам експозиції апіксабану притаманна низька або помірна варіабельність, що відображається внутрішньою варіабельністю в одного учасника в межах ~20% коефіцієнта варіативності (К) та варіабельністю між багатьма учасниками в межах ~30% К.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Після перорального застосування 10 мг апіксабану у вигляді 2 подрібнених</span><text land='' style=''> </text><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>таблеток по 5 мг, суспендованих у 30 мл води, експозиція була порівнянна з експозицією після перорального застосування 2 цільних таблеток по 5 мг. Після перорального застосування 10 мг апіксабану у вигляді 2 подрібнених таблеток по 5 мг з 30 г яблучного пюре показники Cmax і AUC були нижчими на 20 % і 16 % відповідно порівняно із застосуванням 2 цільних таблеток по 5 мг.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Зниження експозиції не вважається клінічно значущим.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Після застосування подрібненої таблетки апіксабану по 5 мг, суспендованої в 60 мл 5 % водного розчину глюкози і введеної через назогастральний зонд, експозиція була подібна до експозиції, що спостерігалася в інших клінічних дослідженнях за участю здорових добровольців, яким перорально застосовували одну таблетку апіксабану по 5 мг.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>З огляду на </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>прогнозований фармакокінетичний профіль апіксабану, що має пропорційну залежність від дози, результати проведених досліджень біодоступності застосовні до нижчих доз апіксабану.</span></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Розподіл.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Зв’язування з білками плазми у людей становить приблизно 87%. Об’єм розподілу (Vs) становить приблизно 21 літр.</span></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Біотрансформація та виведення.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Апіксабан виводиться з організму кількома шляхами. Приблизно 25% введеної в організм людини дози апіксабану виводилось у вигляді метаболітів, при чому більша частина метаболітів виводилася з калом. Нирковий кліренс апіксабану забезпечує приблизно 27% від загального кліренсу. У клінічних та доклінічних дослідженнях спостерігали додаткову роль біліарного та прямого кишкового шляхів виведення препарату.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Загальний кліренс апіксабану становить приблизно 3,3 л/год, а період напіввиведення приблизно дорівнює 12 годинам.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Основними механізмами біотрансформації є О-деметилювання та гідроксилювання 3-оксопіперидинілового ядра. Метаболізм апіксабану відбувається переважно за рахунок CYP3A4/5. Незначну роль у метаболізації препарату відіграють CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 та 2J2. У плазмі крові людини незмінений апіксабан є основною циркулюючою сполукою, пов’язаною з цим лікарським препаратом. Циркулюючих активних метаболітів препарату у плазмі крові немає. Апіксабан є субстратом транспортних білків, P-gp та білка резистентності раку молочної залози.</span></p> <p><span class='Bodytext560' style=''>Пацієнти літнього віку.</span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) спостерігали більш високу концентрацію препарату у плазмі </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>крові </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>порівняно з молодшими пацієнтами; середні значення AUC у пацієнтів літнього віку були вищими приблизно на 32 % та без зміни Cmax.</span></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Порушення функції нирок.</span><u land='' style=''></u></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Порушення функції нирок</span><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> не впливало на пікову концентрацію апіксабану. За результатами оцінки кліренсу креатиніну було виявлено, що зростання експозиції апіксабану корелює зі зниженням функцій нирок. У осіб з легким (кліренс креатиніну 51 – 80 мл/хв), помірним (кліренс креатиніну 30 – 50 мл/хв) та тяжким (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) порушенням функції нирок концентрація апіксабану у плазмі порівняно з особами із нормальним кліренсом креатиніну зростала на 16%, 29% та 44% відповідно. Порушення функції нирок не мало вираженого впливу на взаємозв’язок між концентрацією апіксабану в плазмі крові та вираженістю пригнічення фактора Ха. </span><span style='font-size:10.5pt;font-family:"TimesNewRomanPSMT",serif;mso-fareast-font-family: Calibri;mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='font-size:10.5pt;font-family:"TimesNewRomanPSMT",serif;mso-fareast-font-family: Calibri;mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>При застосуванні разової дози апіксабану (5 мг) одразу після гемодіалізу у пацієнтів з термінальною стадією хронічної </span><em land='' style=''>ниркової недостатності </em><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>концентрація апіксабану зростала на 36% порівняно з особами із нормальним кліренсом креатиніну. </span></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Порушення функції печінки.</span><span class='Bodytext58' style=''></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>У дослідженні, де 8 учасників з </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>легким порушенням функції печінки </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>(клас А за шкалою Чайлда – П’ю з індексом 5 (n = 6) та 6 (n = 2)) та 8 учасників з помірним </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>порушенням функції печінки</span><span style='mso-bidi-font-size:10.5pt;font-family:"TimesNewRomanPSMT",serif; mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT' style='mso-bidi-font-size:10.5pt;font-family:"TimesNewRomanPSMT",serif; mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT'>,</span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'> (клас за шкалою Чайлда – П’ю з індексом 7 (n = 6) та 8 ( n= 2)) порівнювали з 16 здоровими добровольцями з контрольної групи, фармакокінетика та фармакодинаміка разової дози апіксабану (5 мг) не змінювалась при наявності </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>порушення функції печінки</span><span style='font-size: 12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size: 12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>. Зміни активності пригнічення фактора Ха та зміни міжнародного нормалізованого співвідношення були порівнянними у здорових добровольців та пацієнтів з легким або </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>помірним порушенням функції печінки</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>.</span></p><p><span class='Bodytext560' style=''>Стать.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Рівень експозиції апіксабану у жінок був приблизно на 18% вищим, ніж у чоловіків.</span></p> <p><span class='Bodytext560' style=''>Етнічне походження та расова приналежність.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Результати досліджень I фази свідчать про відсутність помітної різниці між показниками фармакокінетики апіксабану у представників європеоїдної, монголоїдної і негроїдної рас. Результати популяційного аналізу фармакокінетики, проведеного за участю пацієнтів, які отримували апіксабан після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувались із результатами досліджень I фази.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;mso-fareast-language:ZH-CN' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;mso-fareast-language:ZH-CN'></span></p> <p><span class='Bodytext560' style=''>Маса тіла.</span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Якщо порівнювати експозицію апіксабану у осіб з різною масою тіла, то при масі тіла понад 120 кг експозиція знижувалась приблизно на 30% порівняно з такою при нормальній масі (65 – 85 кг), а для маси тіла нижче 50 кг було характерне зростання експозиції приблизно на 30%.</span></p> <p><span class='Bodytext560' style=''>Фармакодинамічний/фармакокінетичний взаємозв’язок.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Фармакокінетичне/фармакодинамічне (ФК/ФД) співвідношення між концентрацією апіксабану у плазмі та деякими ФД кінцевими точками (активність щодо пригнічення фактора Ха, МНС, ПЧ, аЧТЧ)</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>оцінювали після введення різних доз апіксабану в широкому діапазоні від 0,5 до 50 мг. Найкращим чином взаємозалежність між концентрацією апіксабану в плазмі крові та активністю пригнічення фактора Ха описує лінійна модель.</span><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Співвідношення фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів, виявлені у пацієнтів, які отримували апіксабан після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувались із показниками у здорових добровольців.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK'>Одночасне застосування будь-яких інших антикоагулянтів, наприклад нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (еноксапарин, дальтепарин тощо), похідних гепарину (фондапаринукс тощо), пероральних антикоагулянтів (варфарин, ривароксабан, дабігатран тощо), за винятком специфічних випадків зміни антикоагулянтної терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»): або введення нефракціонованого гепарину у дозах, необхідних для забезпечення прохідності центрального венозного або артеріального катетера, або введення нефракціонованого гепарину під час катетерної абляції для лікування фібриляції передсердь (див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Слід відновити лікування апіксабаном якомога швидше після хірургічного втручання або інвазивної процедури, за умови, що це дозволяє клінічна ситуація та були вжиті належні заходи для забезпечення гемостазу (для кардіоверсії див. розділ « та дози»). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтам, які проходять катетерну абляцію для лікування фібриляції передсердь, немає потреби переривати лікування апіксабаном (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><u land='' style=''>Тимчасове припинення лікування препаратом.</u><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Припинення лікування антикоагулянтами (у тому числі апіксабаном) у зв</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язку з активною кровотечею, проведенням планової операції або інвазивних процедур підвищує ризик розвитку тромбозу у пацієнтів. Слід уникати перерви у лікуванні, а у випадках, коли лікування апіксабаном необхідно тимчасово припинити (з будь-яких причин), слід якомога швидше відновити прийом препарату. </span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти, які страждають на </u><u land='' style=''>ТЕЛА</u><u land='' style=''>, та мають нестабільну гемодинаміку, або пацієнти, які потребують тромболізу чи легеневої емболектомії.</u></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-GB' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-GB'>Апіксабан не рекомендується застосувати як альтернативу нефракціонованому гепарину пацієнтам, які страждають на тромбоемболію легеневої артерії та мають нестабільну гемодинаміку або можуть</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>проходити </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>тромболіз чи легеневу емболектомію, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>оскільки безпека та ефективність апіксабану у зазначених клінічних ситуаціях не встановлені.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти з активним раком.</u></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнти з активним раком можуть мати високий ризик розвитку як венозної тромбоемболії, так і кровотеч. Коли апіксабан розглядається для лікування ТГ або ТЕЛА у хворих на рак, слід ретельно оцінити переваги та ризики (див. розділ «Протипоказання»). </span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти з порушенням функції нирок.</u></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Деякі клінічні дані свідчать про те, що концентрація апіксабану у плазмі крові підвищена у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв), що може підвищувати ризик кровотеч. Для профілактики венозної тромбоемболії (ТЕ) під час планової операції з ендопротезування кульшового або колінного суглоба (ТЕл), для лікування ТГ, лікування ТЕЛА та профілактики рецидивів ТГ та ТЕЛА (ТЕл) апіксабан слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) (</span><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь (НФП), у яких наявні тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) або рівень сироваткового креатиніну ? 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) у поєднанні з такими факторами, як вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг, потрібно застосовувати нижчу дозу апіксабану – 2,5 мг двічі на добу (</span><span style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US'>див. розділ «Спосіб застосування»</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Клінічний досвід застосування апіксабану пацієнтам з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв або пацієнтам, які знаходяться на діалізі, відсутній, тому апіксабан не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів (</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>).</span></p> <p><span class='Bodytext518' style=''>Пацієнти літнього віку.</span><span class='Bodytext518' style=''></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;mso-no-proof:yes' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;mso-no-proof:yes'>З віком може підвищуватися ризик виникнення кровотеч (</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>див. розділ «Фармакокінетика»).</span><span style='mso-fareast-language: UK' style='mso-fareast-language: UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Також апіксабан у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою для лікування пацієнтів літнього віку слід застосовувати з обережністю через підвищення ризику виникнення кровотечі.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN'></span></p> <p><u land='' style=''>Маса тіла.</u></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;mso-no-proof:yes' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;mso-no-proof:yes'>Знижена маса тіла (< 60 кг) може підвищити ризик виникнення кровотеч (</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>див. розділ «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Пацієнти з порушенням функції печінки.</span><span class='Bodytext560' style=''></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt'>Апіксабан протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі (див. розділ «Протипоказання»).</span><span style='letter-spacing:-.2pt' style='letter-spacing:-.2pt'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt'>Препарат не рекомендовано застосовувати для лікування пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (див. розділ «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt'>Препарат слід з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів з</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spacing: -.2pt' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;letter-spacing: -.2pt'> легкими або помірними порушеннями функції </span><span class='Bodytext58' style=''>печінки</span><span class='Bodytext510pt' style=''> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;letter-spacing:-.2pt'>(клас А або за Чайлдом – П’ю) (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Пацієнтів з підвищеними рівнями ферментів печінки (аланінамінотрансфераза/ аспартатамінотрансфераза (АЛТ/АСТ) перевищують верхню межу норми у більше ніж 2 рази) або загальним білірубіном, вищим за верхню межу норми в 1,5 або більше разів, не допускали до участі у клінічних дослідженнях. Тому апіксабан слід з обережністю застосовувати для лікування цієї популяції пацієнтів (див. розділ «Фармакокінетика»). </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>До початку лікування апіксабаном необхідно провести дослідження функцій печінки.</span></p> <p><span class='Bodytext518' style=''>заємодії з інгібіторами як цитохрому P450 3A4 (CYP3A4), так і Р-глікопротеїну (P-gp).</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Апіксабан не рекомендовано призначати пацієнтам, які отримують</span><text land='' style=''> </text><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>системне лікування потужними інгібіторами одночасно CYP3A4 та P-gp, такими як азольні антимікотики (наприклад кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та посаконазол) або інгібітори протеази ІЛ (наприклад ритонавір). Ці лікарські засоби можуть збільшити експозицію апіксабану вдвічі (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») або навіть більше за наявності додаткових факторів, здатних підвищувати експозицію апіксабану (таких як тяжке порушення функцій нирок).</span></p> <p><span class='Bodytext517' style=''>заємодії з препаратами, які одночасно є індукторами CYP3A4 та P-gp.</span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Одночасне застосування апіксабану та потужних препаратів-індукторів CYP3A4 та P-gp (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або препаратів звіробою) може</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>призвести до зниження експозиції апіксабану приблизно на 50%. У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з фібриляцією передсердь одночасне застосування апіксабану та потужних індукторів CYP3A4 та </span><span class='Bodytext518' style=''>P-gp</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> знижувало ефективність антикоагулянту та підвищувало ризик кровотечі порівняно із застосуванням апіксабану як монотерапії.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB'>Для пацієнтів, які одночасно отримують лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, застосовуються нижчезазначені рекомендації (</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB'>):</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB'>- апіксабан слід застосовувати з обережністю для </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з НФП</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> та для профілактики рецидивів ТГ та ТЕЛА; </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>- не слід застосовувати апіксабан для лікування ТГ та </span><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-GB'>ТЕЛА</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>, оскільки його ефективність може бути порушена.</span></p> <p><span class='Bodytext517' style=''>Лабораторні показники.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Результати аналізів згортання крові (наприклад протромбіновий час (ПЧ), міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС) та активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ)) змінюються відповідно до очікувань у зв’язку з механізмом дії апіксабану. Зміни, виявлені у результатах цих аналізів при застосуванні терапевтичних доз, є незначними та надзвичайно варіативними (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span class='Bodytext517' style=''>Інформація про допомiжнi речовини.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Еліквіс містить лактозу. Цей лікарський препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов’язаними з непереносимістю галактози, повною недостатністю лактази або синдромом порушення всмоктування глюкози та галактози.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично вільний від натрію.</span></p> <p><u land='' style=''>Спосіб застосування.</u></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Препарат застосовують перорально. Еліквіс слід приймати, запиваючи водою, з їжею чи без їжі.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Для пацієнтів, які не можуть проковтнути цілі таблетки, таблетки препарату Еліквіс можна подрібнити і суспендувати у воді, 5%-му водному розчині глюкози або у яблучному соку, а також можна змішати з яблучним пюре; після цього одразу застосувати препарат перорально (див. розділ «Фармакокінетика»). Також таблетки препарату Еліквіс можна подрібнити і суспендувати у 60 мл води або 5%-му водному розчині глюкози і одразу ввести через назогастральний зонд (див. розділ «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат Еліквіс у формі таблеток після подрібнення є стабільним у воді, 5%-му водному розчині глюкози, яблучному соку або яблучному пюре до 4 годин.</span></p> <p><u land='' style=''>Дозування.</u></p> <p><i land='' style=''>Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь.</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рекомендована доза препарату Еліквіс становить 5 мг перорально двічі на день.</span></p> <p><i land='' style=''>Зниження дози</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>.</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Для пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь та щонайменше двома з таких характеристик як: вік ? 80 років, маса тіла ? 60 кг або рівень креатиніну сироватки ? 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), рекомендована доза препарату Еліквіс становить 2,5 мг перорально двічі на день.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування слід проводити протягом тривалого часу.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Лікування тромбозу глибоких вен (ТГ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА.</i></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендована доза препарату Еліквіс для лікування гострого тромбозу глибоких вен (ТГ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) становить 10 мг перорально двічі на день протягом перших 7 днів. Потім препарат застосовують у дозуванні 5 мг перорально двічі на день. Згідно з діючими медичними настановами, коротка тривалість лікування (щонайменше 3 місяці) повинна враховувати фактори ризику, що минають (наприклад нещодавнє хірургічне втручання, травма, іммобілізація).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендована доза препарату Еліквіс для профілактики рецидиву ТГ та ТЕЛА становить 2,5 мг перорально двічі на добу. Якщо пацієнту показана профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА, дозу 2,5 мг двічі на добу слід починати приймати після завершення 6-місячного курсу лікування препаратом Еліквіс у дозі 5 мг двічі на добу або курсу лікування іншим антикоагулянтом, як зазначено у таблиці 7 (також див. «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблиця 7</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендації з дозування (ТЕл)</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Показання </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Схема застосування</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Максимальна добова доза</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Лікування ТГ або </span><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>ТЕЛА</span><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language: UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language: UK'>10 мг двічі на добу протягом перших </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language: UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language: UK'>7 днів </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>20 мг</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>з подальшим застосуванням дози 5 мг двічі на добу </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>10 мг</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>Профілактика рецидиву ТГ та/або </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>ТЕЛА</span><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK'> після </span><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>завершення 6-місячного курсу лікування ТГ або ТЕЛА</span><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>2,5 мг двічі на добу</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>5 мг</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Неклапанна фібриляція передсердь: корекція дози не потрібна, за винятком випадків, зазначених вище (див. «Зниження дози» у розділі «Спосіб застосування та дози»). </span></p> <p><span class='Bodytext58' style=''>Порушення функції нирок.</span><span class='Bodytext20' style=''></span></p> <p><a name='renal' style=''>Щодо пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок існують такі рекомендації:</a></p> <p><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>- для лікування ТГ, лікування ТЕЛА та профілактики рецидивів ТГ або ТЕЛА (ТЕл) корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»);</span></p> <p><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>- для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) та рівнем сироваткового креатиніну ? 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) у комплексі з такими факторами, як вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг слід застосовувати нижчу дозу апіксабану, як описано вище. У разі відсутності інших критеріїв для зниження дози (вік, маса тіла) корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Неклапанна фібриляція передсердь: корекція дози не потрібна, за винятком випадків, зазначених вище (див. «Зниження дози» у розділі «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><span class='Bodytext5Italic' style=''>Стать.</span><span class='Bodytext5Italic' style=''></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Немає потреби в корекції дози (див. розділ «Фармакокінетика»).</span><span class='Bodytext5Italic' style=''></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пацієнти, які проходять процедуру катетерної абляції. </i></p>

Протипоказання: Протипоказання Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

  • <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Профілактика інсультів та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, які мають один або кілька факторів ризику, таких як наявність у анамнезі інсульту чи транзиторної ішемічної атаки, вік від 75 років, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (щонайменше клас II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації)
  • </span></p>

Побічна дія: Побічна дія Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Як і у разі прийому інших антикоагулянтів, пацієнти, які приймають апіксабан, потребують ретельного нагляду з метою виявлення ознак кровотечі. Препарат необхідно застосовувати з обережністю при станах, які супроводжуються підвищеним ризиком кровотечі. У разі виникнення тяжкої кровотечі застосування апіксабану слід припинити (див. розділ «Побічні реакції» та «Передозування»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Хоча лікування апіксабаном не потребує регулярного контролю рівнів експозиції, у виняткових ситуаціях, коли інформація про рівень експозиції апіксабану може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад при передозуванні та невідкладному оперативному втручанні), може бути використаний метод кількісного визначення активності пригнічення фактора Ха Rotachrom® </span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>(див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><a name='_Hlk39071023' style=''>Існує лікарський засіб для нейтралізації активності інгібітора фактора Ха.</a></p><p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Пам’ятку пацієнта при застосуванні препарату Еліквіс можна знайти за посиланням </span><a href='http://www.pfizer.ua/node/2196' style=''>www.pfizer.ua/node/2196</a><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>. </span></p> <p><u land='' style=''>заємодії з іншими лікарськими препаратами, що впливають на згортання крові.</u><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У зв</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язку зі зростанням ризику кровотечі паралельне лікування пацієнтів будь-якими іншими антикоагулянтами протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосування апіксабану одночасно з антитромбоцитарними препаратами підвищує ризик кровотечі (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Слід проявляти обережність, якщо пацієнти паралельно отримують лікування </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>СІЗЗС або ІЗЗСН, або </span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту. </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Після оперативного втручання не рекомендовано одночасно з апіксабаном призначати інші інгібітори агрегації тромбоцитів (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Для пацієнтів з фібриляцією передсердь та станами, які потребують проведення моно- або подвійної антитромбоцитарної терапії, до початку комбінування такої терапії з апіксабаном слід ретельно зважити потенційну користь та ризики. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Під час клінічного дослідження за участю пацієнтів з фібриляцією передсердь одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти підвищувало ризик виникнення сильної кровотечі, пов</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язаної з лікуванням апіксабаном, – з 1,8% на рік до 3,4% на рік, а ризик, пов</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язаний з варфарином, з 2,7% на рік до 4,6% на рік. У цьому клінічному дослідженні супутнє застосування подвійної антитромбоцитарної терапії було обмеженим (2,1%) (див. розділ «Фармакодинаміка»). </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У клінічне дослідження були залучені пацієнти із фібриляцією передсердь із ГКС та/або такі, що підлягають ЧК із плановим періодом лікування інгібітором P2Y12, із або без АСК, та пероральним антикоагулянтом (апіксабан або антагоністом вітаміну К (АК)) протягом 6 місяців. Одночасний прийом АСК у суб’єктів, які отримували апіксабан, підвищував ризик масивної або немасивної клінічно значущої кровотечі за критеріями Міжнародного товариства з вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH) на 16,4–33,1% на рік (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У ході клінічного дослідження за участю пацієнтів групи високого ризику, після перенесеного гострого коронарного синдрому без фібриляції передсердь, які мали одночасно кілька супутніх захворювань кардіологічного та некардіологічного характеру, та отримували ацетилсаліцилову кислоту або комбінацію ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелю, застосування апіксабану супроводжувалось значним зростанням ризику сильних кровотеч за класифікацією ISTH – 5,13% на рік порівняно з групою плацебо, для якої цей ризик становив 2,04% на рік. </span></p> <p><u land='' style=''>Застосування тромболітичних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту.</u><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Досвід застосування тромболітичних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту у пацієнтів, що приймали апіксабан, надзвичайно обмежений (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти зі штучним клапаном серця.</u></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Безпека та ефективність апіксабану не досліджувались у пацієнтів, які мають штучний клапан серця з або без артеріальної фібриляції. Тому застосування апіксабану не рекомендується у цьому випадку.</span></p> <p><u land='' style=''>Пацієнти з антифосфоліпідним синдромом</u></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пероральні антикоагулянти прямої дії, включаючи апіксабан, не рекомендуються пацієнтам з тромбозом в анамнезі, у яких діагностовано антифосфоліпідний синдром. Зокрема, у пацієнтів, позитивних за трьома факторами (вовчаковий антикоагулянт, антитіла проти кардіоліпіну та бета-2-глікопротеїну I), лікування пероральними антикоагулянтами прямої дії може бути пов’язане зі збільшенням частоти повторних тромботичних подій у порівнянні з терапією антагоністами вітаміну К.</span></p> <p><u land='' style=''>Хірургічні втручання та інвазивні процедури.</u><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування апіксабаном слід припинити щонайменше за 48 годин до проведення планової операції або інвазивних процедур з помірним чи високим ризиком розвитку кровотечі. Це стосується втручань для яких розвиток клінічно значущих кровотеч не може бути виключений та процедур, для яких ризик розвитку кровотечі є неприйнятним. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування апіксабаном слід припинити щонайменше за 24 години до проведення планової операції або інвазивних процедур з незначним ризиком розвитку кровотечі. Це стосується втручань, під час проведення яких будь-які можливі кровотечі очікуються незначними за обсягом, некритичними для цієї ділянки або легко контрольованими. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо операцію чи інвазивну процедуру неможливо відкласти, необхідно вжити відповідних застережних заходів, враховуючи підвищений ризик кровотечі. Слід зважити ризик виникнення кровотечі та ступінь невідкладності втручання. </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK'>Безпеку апіксабану досліджували у ході 4 клінічних випробувань фази III за участю понад 15 000 пацієнтів: понад 11 000 пацієнтів у дослідженнях НФП та понад 4 000 пацієнтів у дослідженнях лікування ТЕ (ТЕл); середня загальна тривалість застосування становила 1,7 року і 221 день відповідно (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK'>Частими небажаними реакціями були кровотеча, контузія, носова кровотеча та гематома (профіль небажаних явищ та частота, класифіковані за показаннями, наведені у Таблиці 11). </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK'>У дослідженнях НФП загальна частота небажаних реакцій, пов’язаних з кровотечами, у групі апіксабану становила 24,3% у дослідженні порівняння апіксабану з варфарином та 9,6% у дослідженні порівняння апіксабану з аспірином. У дослідженні порівняння апіксабану з варфарином частота значних шлунково-кишкових кровотеч за класифікацією ISTH (Міжнародне товариство з проблем тромбозу та гемостазу) (у тому числі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, нижніх відділів шлунково-кишкового тракту, а також прямої кишки) у пацієнтів, яким застосовували апіксабан, становила 0,76%/рік. Частота значних внутрішньоочних кровотеч за класифікацією ISTH у пацієнтів, яким застосовували апіксабан, становила 0,18 % на рік.</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK'>У дослідженнях ТЕл загальна частота побічних реакцій, пов’язаних з кровотечами, у групі апіксабану становила 15,6% у дослідженні порівняння апіксабану з еноксапарином/варфарином та 13,3% у дослідженні порівняння апіксабану з плацебо (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У таблиці 8 наведено небажані реакції за класами систем органів та частотою: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1 000 до <1/100), рідко (від ?1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), невідомо (неможливо встановити з наявної інформації) для </span><span style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>НФП та ТЕл відповідно.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблиця 8</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Небажані реакції</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>НФП </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>з одним або декількома факторами ризику</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>ТЕл</span><i land='' style=''></i></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку крові та лімфатичної системи</i><span style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>Анемія</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>Часто</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style: italic'>Тромбоцитопенія</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='mso-fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>Часто</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади імунітету</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Гіперчутливість, алергічний набряк та анафілаксія</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Свербіж</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто*</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ангіоневротичний набряк</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку нервової системи</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Крововилив у мозок </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку органів зору</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Крововилив у око (включаючи кон</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>юнктивальну геморагію) </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку судинної системи</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотеча, гематома </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Гіпотонія (у тому числі гіпотонія під час виконання процедур)</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>нутрішньочеревна кровотеча </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотеча з носа </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровохаркання</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотечі з дихальних шляхів </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку шлунково-кишкового тракту</i><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Нудота</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Шлунково-кишкова кровотеча </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Гемороїдальні кровотечі</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотечі у ротовій порожнині</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Гематохезія</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотеча з прямої кишки, кровотеча з ясен</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотеча у заочеревинний простір </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку гепатобіліарної системи</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>ідхилення у результатах печінкових проб, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення активності лужної фосфатази крові, підвищення рівня білірубіну крові</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Підвищення рівня гамма-глутамінотрансферази</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Підвищення рівня аланінамінотрансферази</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>исип на шкірі</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Алопеція</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Мультиформна еритема</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дуже рідко</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Шкірний васкуліт</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Невідомо</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Крововилив у м</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язи</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади нирок та сечовидільної системи</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Гематурія </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Патологічні вагінальні кровотечі, кровотечі з сечостатевого тракту </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><i land='' style=''>Розлади загального характеру </i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кровотеча у місці введення препарату </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><i land='' style=''>Лабораторні дослідження</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Позитивний результат тесту на приховану кров </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><i land='' style=''>Травми, отруєння та ускладнення процедур</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Синці</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кров’янисті виділення з рани після медичної процедури (включаючи гематому після медичної процедури, кровотечу з післяопераційної рани, гематому в місці проколу судини та кровотечу з місця встановлення катетера), виділення з рани, кровотеча з місця хірургічного розрізу (включаючи гематому у місці хірургічного розрізу), оперативна кровотеча</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Травматична кровотеча </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто</span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>* У дослідженні CV185057 (довгострокова профілактика ТЕ) випадки генералізованого свербежу не спостерігалися.</span></p> <p><sup land='' style=''>†</sup><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> Термін «Крововилив у мозок» об’єднує всі внутрішньочерепні або внутрішньоспінальні крововиливи (наприклад, геморагічний інсульт, путаменальні, церебелярні, інтравентикулярні або субдуральні крововиливи). </span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'></span></p>

Передозування: Передозування Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Передозування апіксабану може призвести до зростання ризику виникнення кровотечі. У разі виникнення геморагічних ускладнень необхідно припинити лікування та провести обстеження джерела кровотечі. Слід розглянути ініціювання</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>відповідного лікування, наприклад проведення хірургічного гемостазу, переливання свіжої замороженої плазми </span><a name='_Hlk39071365' style=''>або застосування нейтралізуючого засобу для </a><a name='_Hlk39065329' style=''>інгібітора фактора Ха</a><span style='mso-bookmark:_Hlk39071365' style='mso-bookmark:_Hlk39071365'></span><span style='mso-bookmark:_Hlk39065329' style='mso-bookmark:_Hlk39065329'></span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>У ході контрольованих клінічних дослідженнях пероральне застосування апіксабану здоровим добровольцям в дозах до 50 мг на добу щоденно протягом 3–7 днів (25 мг двічі на день протягом 7 днів або 50 мг один раз на день протягом 3 днів) не призводило до виникнення клінічно важливих небажаних реакцій.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>У здорових осіб застосування активованого вугілля через 2 та 6 годин після прийому 20 мг апіксабану призводило до зниження середньої AUC апіксабану на 50% та 27% відповідно і не впливало на Cmax препарату. Застосування активованого вугілля через 2 або 6 годин після прийому апіксабану призводило до зниження періоду напіввиведення апіксабану, який при монотерапії становив 13,4 години, до 5,3 та 4,9 години, відповідно. Таким чином, застосування активованого вугілля може бути корисним для лікування передозування апіксабану або випадкового прийому цього препарату.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'></span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><i land='' style=''></i><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> Даних про застосування апіксабану вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах не виявили безпосереднього або опосередкованого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Як запобіжний захід </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>рекомендовано уникати застосування апіксабану під час вагітності.</span></p> <p><span class='mediumtext1' style=''>Період годування груддю</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>. Наразі невідомо, чи виділяється апіксабан або його метаболіти з грудним молоком людини. Інформація, отримана під час досліджень на тваринах, свідчить про виділення апіксабану у молоко. Неможливо виключити ризик для дитини, яку годують груддю.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Слід прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/відм</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>ови</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> від лікування апіксабаном, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>беручи до уваги переваги грудного вигодовування для дитини та переваги лікування для жінки.</span></p> <p><span class='Bodytext512' style=''>плив на репродуктивну функцію.</span><span class='Bodytext512' style=''> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Дослідження на тваринах, яким безпосередньо вводили апіксабан, не виявили впливу цього препарату на фертильність. </span></p>

Діти: Діти Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ефективність та безпека застосування препарату </span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Еліквіс дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.</span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'> </b><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Не потребує спеціальних умов зберігання.</span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>діюча речовина:</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> apixaban;</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг апіксабану;</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>допоміжні речовини:</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, Opadry® ІІ Pink (гіпромелоза 15 сР; лактоза, моногідрат; титану діоксид (Е 171); триацетин; заліза оксид червоний (Е 172)).</span></p>

Водіння авто: Водіння авто Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Еліквіс не впливає або майже не впливає на швидкість реакції під час керування автотранспортом або іншими механізмами.</span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span class='Bodytext515' style=''>Інгібітори CYP3A4 та </span><u land='' style=''>Р-gp.</u><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Одночасне застосування апіксабану та кетоконазолу (400 мг 1 раз на день), який є потужним інгібітором CYP3A4 та P-gp, призводило до 2-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої Cmax апіксабану.</span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка.</i></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії.</u></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Апіксабан є потужним оборотним прямим та високоселективним інгібітором активної ділянки фактора Ха, призначеним для перорального прийому. Для антитромботичної дії він не потребує антитромбіну ІІІ. Апіксабан пригнічує вільний та зв’язаний з тромбом фактор Ха, а також пригнічує активність протромбінази. Апіксабан не впливає безпосередньо на агрегацію тромбоцитів, але опосередковано пригнічує процес агрегації тромбоцитів, індукований тромбіном. За рахунок пригнічення фактора Ха апіксабан перешкоджає утворенню тромбіну та формуванню тромбу. Доклінічні дослідження апіксабану на тваринах показали ефективність антитромботичної дії препарату для профілактики артеріального та венозного тромбозу при прийомі в дозах, які не порушували процесів гемостазу.</span></p> <p><span class='Bodytext59' style=''>Фармакодинамічні ефекти.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Фармакодинаміка апіксабану відображає його механізм дії (пригнічення фактора Xa).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'> результаті пригнічення фактора Ха апіксабан збільшує значення таких показників, як протромбіновий час (ПЧ), міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС) та активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ). Зміни, що спостерігаються у показниках згортання крові при застосуванні в терапевтичних дозах, є незначними та надзвичайно варіативними, і їх не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічних властивостей апіксабану. Під час проведення аналізу утворення тромбіну апіксабан знижував ендогенний потенціал тромбіну – кількісний показник утворення тромбіну в плазмі крові людини.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Апіксабан також виявляє активність щодо пригнічення фактора Ха, що підтверджується зниженням ферментативної активності фактора Ха за результатами оцінки із застосуванням різних комерційних наборів для виявлення пригнічення активності фактора Ха, хоча конкретні результати для різних наборів відрізнялись.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>Результати клінічних досліджень наявні лише для хромогенного аналізу Rotachrom® heparin (результати наведено нижче).</span><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Активність щодо пригнічення фактора Ха пов’язана з концентрацією апіксабану у плазмі. Цей взаємозв’язок має наближений до лінійного характер, і максимальна активність щодо пригнічення фактора Ха спостерігається під час досягнення пікових концентрацій апіксабану у плазмі. заємозв’язок між концентрацією апіксабану в плазмі крові та активністю щодо пригнічення фактора Ха має приблизно лінійний характер у широкому діапазоні доз апіксабану. </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Таблиця 1 (див. нижче) демонструє прогнозовану рівноважну концентрацію та анти-Ха активність для кожного показання. У пацієнтів з фібриляцією передсердь, яким застосовували апіксабан для профілактики інсультів та системної емболії, отримані результати свідчать про менше ніж 1,7-кратне коливання між піковим та мінімальним рівнями. У пацієнтів, яким застосовували апіксабан для лікування тромбозу глибоких вен (ТГ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) або профілактики рецидивів ТГ та ТЕЛА, спостерігалося менше ніж 2,2-кратне коливання між піковим та мінімальним рівнями.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Таблиця 1</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Прогнозована рівноважна концентрація апіксабану та активність щодо пригнічення фактора Ха</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>Дозування</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Апіксабан</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Cmax (нг/мл)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Апіксабан</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Cmin (нг/мл)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Максимальна активність апіксабану щодо пригнічення фактора Xa (МО/мл)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;font-weight: normal'>Мінімальна активність апіксабану щодо пригнічення фактора Xa (МО/мл)</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>Медіана [5-й, 95-й перцентиль]</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика інсультів та системної емболії у</i><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>2,5 мг 2 р. д.*</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>123 [69, 221]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>79 [34, 162]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>1,8 [1,0; 3.3]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>1,2 [0,51; 2,4]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>5 мг 2 р. д.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>171 [91, 321]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>103 [41, 230]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>2.6 [1,4; 4.8]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>1,5 [0,61; 3,4]</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Лікування ТГ, лікування ТЕЛА та профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА (ТЕл)</i><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>2,5 мг 2 р. д.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>67 [30, 153]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>32 [11, 90]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold'>1,0 [0,46; 2,5]</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold'>0,49 [0,17; 1,4]</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>5 мг 2 р. д.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>132 [59, 302]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>63 [22, 177]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold'>2,1 [0,91; 5,2]</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold'>1,0 [0,33; 2,9]</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language: X-NONE'>10 мг 2 р. д.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>251 [111, 572]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE'>120 [41, 335]</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold'>4,2 [1,8; 10,8]</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:X-NONE;mso-bidi-font-weight: bold'>1,9 [0,64; 5,8]</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:X-NONE'></span></p> <p><span class='BMSTableNote' style=''>* Дозування для популяції корегувалося з урахуванням 2 з 3 критеріїв зменшення дози в дослідженні ARISTOTLE.</span><span class='BMSTableNote' style=''>.</span><a name='Tablex_PredictedApixabanSteady' style=''></a><sup land='' style=''></sup></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>2 р. д. – 2 рази на день.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Хоча лікування апіксабаном не потребує регулярного контролю рівнів експозиції, у виняткових ситуаціях, коли інформація про рівень експозиції апіксабану може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад у разі передозування та невідкладного оперативного втручання), можна використовувати калібрувальний метод кількісного визначення активності пригнічення фактора Ха Rotachrom®.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;mso-fareast-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial;mso-fareast-language:UK'></span></p> <p><span class='Bodytext59' style=''>Клінічна ефективність та безпека.</span><span class='Bodytext59' style=''></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика інсультів та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь.</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У клінічній програмі (дослідження ARISTOTLE: апіксабан порівняно з варфарином та AVERROES: апіксабан у порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою) було рандомізовано 23 799 пацієнтів, з яких 11 927 - у групи лікування апіксабаном. Програму було розроблено таким чином, щоб показати ефективність та безпеку застосування апіксабану для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь та наявністю одного чи декількох додаткових факторів ризику, а саме: </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>• наявність в анамнезі інсульту чи транзиторної ішемічної атаки;</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>• вік ? 75 років;</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>• артеріальна гіпертензія;</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>• цукровий діабет;</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>• симптоматична серцева недостатність (клас ? II за класифікацією NYHA). </span></p> <p><i land='' style=''>Дослідження ARISTOTLE.</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p>

Адреса: Адреса Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>Локаліта Фонтана дель Керасо СНЦ, Страда Провінсіале Казіліна, 41, Анагні (ФР), 03012, Італія</span><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'> / Localita’ Fontana del Ceraso SNC, Strada Provinciale Casilina, 41, Anagni (FR), 03012, Italy.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>або</i><span dir='RTL' style=''></span><span lang='AR-SA' style='mso-ansi-language:UK;mso-ansi-font-style:italic'>?</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина / </span></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>або</i><span dir='RTL' style=''></span><span lang='AR-SA' style='mso-ansi-language:UK;mso-ansi-font-style:italic'>?</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Плаза 254, Бланчардстаун Корпоріт Парк 2, Дублін 15, D15 T867, Ірландія / Plaza 254, Blanchardstown Corporate Park 2, Dublin 15, D15 T867, Ireland.</span></p> <p><span dir='RTL' style=''></span><span lang='AR-SA' style='mso-ansi-language:UK;mso-ansi-font-style:italic'>?</span><span dir='LTR' style=''></span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> інструкції, що буде вкладена в картонну упаковку, буде зазначений лише один виробник (той, що був задіяний для випуску серії).</i><span style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK' style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'></span></p>

Особливості: Особливості Еліквіс таблетки 5 мг 60 шт

<p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування тромбозу глибоких вен (ТГ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА у дорослих (інформація стосовно пацієнтів, які страждають на ТЕЛА та мають нестабільну гемодинаміку, наведена у розділі «Особливості застосування»).</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Апіксабан не рекомендовано призначати пацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібіторами CYP3A4 та P-gp такими як азольні антимікотики (наприклад кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та посаконазол) або інгібітори протеази ІЛ (наприклад ритонавір) (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Очікується, що активні речовини, які не розглядаються як потужні інгібітори CYP3A4 та/або P-gp (наприклад </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>аміодарон, кларитроміцин, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>дилтіазем, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>флуконазол, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>напроксен,</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> квінідин, верапаміл), будуть менш інтенсивно підвищувати концентрацію апіксабану у плазмі. </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>Немає потреби у корекції дози апіксабану при його одночасному застосуванні з речовинами, які не є сильними інгібіторами CYP3A4 та/або Р-gp. </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'>Наприклад, дилтіазем (у дозуванні 360 мг 1 раз на день), який вважається помірним інгібітором CYP3A4 та слабким інгібітором P-gp, призводив до 1,4-кратного збільшення середньої AUC та 1,3-кратного збільшення середньої C</span><span class='Bodytext56' style=''>max</span><span class='Bodytext56' style=''> апіксабану.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> Напроксен (разова доза 500 мг) є інгібітором P-gp, але не впливає на CYP3A4. Цей препарат призводив до 1,5-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої C</span><span class='Bodytext56' style=''>max</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> апіксабану. </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Кларитроміцин (500 мг, двічі на день), інгібітор Р-gp та сильний інгібітор CYP3A4 призводив до 1,6-разового та 1,3-разового збільшення середнього рівня AUC та Cmax апіксабану відповідно. </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN'></span></p> <p><span class='Bodytext515' style=''>Індуктори CYP3A4 та </span><u land='' style=''>Р-gp.</u><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Одночасне застосування апіксабану та рифампіцину (потужний індуктор CYP3A4 та P-gp) призводило до зниження середніх AUC та C</span><span class='Bodytext56' style=''>max</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> апіксабану приблизно на 54% та 42% відповідно. Одночасне застосування апіксабану та інших потужних препаратів-індукторів CYP3A4 та Р-gp (наприклад фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу або препаратів звіробою) також може призвести до зниження концентрації апіксабану у плазмі крові. Корекція дози апіксабану не потрібна у разі його одночасного застосування з подібними препаратами. </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Однак </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB'>для профілактики </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>інсульту та системної емболії у пацієнтів з </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB'>неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) та для профілактики рецидивів ТГ та </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>ТЕЛА</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB'> пацієнтам, які одночасно застосовують лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp,</span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:EN-GB'>апіксабан слід застосовувати з обережністю. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Апіксабан не рекомендований для лікування ТГ і ТЕЛА у пацієнтів, яким одночасно застосовують системне лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, оскільки його ефективність може бути порушена (див. розділ </span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>«Особливості застосування»</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>).</span></p> <p><u land='' style=''>Антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів, </u><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>інгібітори зворотного захоплення серотоніну/норадреналіну і (ІЗЗCН)</span><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'> </span><u land='' style=''>та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП).</u><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У зв</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>’</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>язку зі зростанням ризику кровотечі застосування пацієнтам будь-яких інших антикоагулянтів протипоказане, за винятком конкретних обставин зміни антикоагулянтної терапії, коли нефракціонований гепарин вводиться в дозах, необхідних для забезпечення прохідності центрального венозного або артеріального катетера, або нефракціонований гепарин вводиться під час катетерної абляції для лікування фібриляції передсердь (див. розділ «Протипоказання»). </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Після комбінованого введення еноксапарину (разова доза 40 мг) та апіксабану (разова доза 5 мг) спостерігався</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"TimesNewRomanPSMT",serif;mso-bidi-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt;font-family:"TimesNewRomanPSMT",serif;mso-bidi-font-family: TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language:RU'> </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif'>адитивний</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> ефект щодо активності анти-Ха фактора.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>При одночасному застосуванні апіксабану та ацетилсаліцилової кислоти (325 мг 1 раз на день) виражені фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії були відсутні.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Одночасне застосування апіксабану з клопідогрелем (75 мг 1 раз на день) або з комбінацією 75 мг клопідогрелю та 162 мг ацетилсаліцилової кислоти 1 раз на день,</span><span style='mso-ansi-language: UK;mso-no-proof:yes' style='mso-ansi-language: UK;mso-no-proof:yes'> або із прасугрелем (початкова доза – 60 мг, наступне дозування – 10 мг 1 раз на добу)</span><span style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US'> у дослідженнях І фази не виявило значущого збільшення модельного часу кровотечі або додаткового інгібування агрегації тромбоцитів порівняно із застосуванням антитромбоцитарних препаратів без апіксабану. </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Підвищення показників згортання крові (ПЧ, МНС та </span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: EN-US'>аЧТЧ</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>) узгоджувалось з ефектами апіксабану у монотерапії. </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Напроксен (500 мг), який є інгібітором P-gp, призводив до 1,5-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої Cmax апіксабану. Апіксабан спричиняв відповідне підвищення показників згортання крові. Одночасне застосування напроксену та апіксабану не змінювало ефект напроксену щодо агрегації тромбоцитів, обумовленої впливом арахідонової кислоти, та не призводило до клінічно значущого збільшення часу кровотечі. Незважаючи на це, у окремих осіб може розвиватись більш виражена фармакодинамічна відповідь на одночасне введення антитромбоцитарних препаратів та апіксабану. Апіксабан слід з обережністю застосовувати у поєднанні з</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> СІЗЗС/ІЗЗНС,</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>НПЗП, </span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>ацетилсаліциловою кислотою</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> та/або інгібіторами P2Y12, </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>оскільки ці лікарські препарати зазвичай збільшують ризик виникнення кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Наявний обмежений досвід одночасного</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> застосування </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>з іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів (такими як</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> антагоністи рецепторів GPIIb/IIIa, дипіридамол, декстран</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> або</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'> сульфінпіразон</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>) або тромболітичними засобами. Оскільки такі засоби підвищують ризик кровотеч, одночасне їхнє застосування із апіксабаном не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> </span></p> <p><span class='Bodytext514' style=''>Інші супутні препарати.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>При одночасному застосуванні апіксабану та атенололу або фамотидину клінічно виражені фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії не спостерігалися. Одночасне застосування 10 мг апіксабану та 100 мг атенололу не мало клінічно важливого впливу на фармакокінетику апіксабану. Після подальшого прийому двох лікарських препаратів одночасно середні значення AUC та Cmax апіксабану були нижчими на 15% та 18% відповідно порівняно із застосуванням як монотерапії. Одночасне застосування 10 мг апіксабану та 40 мг фамотидину не впливало на значення AUC або Cmax апіксабану.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial;mso-fareast-language:ZH-CN'></span></p> <p><span class='Bodytext514' style=''>плив апіксабану на інші лікарські препарати.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span class='Bodytext5Italic2' style=''>Дослідження апіксабану </span><span class='Bodytext5Italic2' style=''>in vitro</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> показали відсутність пригнічувального впливу цього препарату на активність CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (ІК50 > 45 мкмоль/л</span><span class='Bodytext510pt' style=''>) </span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>та наявність слабкого інгібіторного впливу на активність CYP2C19 (ІК50 > 20 мкмоль/л</span><span class='Bodytext510pt' style=''>)</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> у концентраціях, значно більших за пікові концентрації препарату у плазмі крові пацієнтів. Апіксабан у концентраціях до 20 мкмоль/л не індукує активність </span><span class='Bodytext510pt' style=''>CYP1A2, CYP2B6 </span><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>або</span><span class='Bodytext510pt' style=''> CYP3A4/5.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'> Тому вважається, що апіксабан не змінюватиме показники метаболічного кліренсу</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'> </span><span style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial'>супутніх препаратів, метаболізм яких відбувається за участю цих ферментів. Апіксабан не пригнічує значною мірою активність P-gp.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Як описано нижче, у дослідженнях за участю здорових добровольців апіксабан не призводив до значних змін фармакокінетики дигоксину, напроксену або атенололу.</span></p> <p><span class='Bodytext5Italic2' style=''>Дигоксин.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> Одночасне застосування апіксабану (20 мг 1 раз на добу) та дигоксину, який є субстратом P-gp (0,25 мг 1 раз на добу), не змінювало AUC або Cmax дигоксину. Таким чином, апіксабан не пригнічує транспорт субстратів, обумовлений P-gp.</span></p> <p><span class='Bodytext5Italic2' style=''>Напроксен.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> Одночасне застосування разових доз апіксабану (10 мг) та типового НПЗП напроксену (500 мг) не впливало на AUC або Cmax напроксену.</span></p> <p><span class='Bodytext5Italic1' style=''>Атенолол.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'> Одночасне застосування разових доз апіксабану (10 мг) та типового бета-блокатора атенололу (100 мг) не впливало на фармакокінетику атенололу.</span></p> <p><u land='' style=''>Активоване вугілля.</u><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-family:Arial'>Застосування активованого вугілля знижує рівні експозиції апіксабану (див. розділ «Передозування»).</span></p> <p><span class='Bodytext520' style=''>Ризик кровотечі.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family: Arial'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Тривалість загального курсу лікування визначають індивідуально після ретельної оцінки переваг від лікування та ризику кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>Пропуск прийому дози.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо прийом препарату було пропущено, пацієнтові слід негайно прийняти Еліквіс та продовжувати лікування у звичайному режимі двічі на день. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Заміна препаратів.</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Переведення з парентерального введення антикоагулянтів на лікування апіксабаном (і навпаки) можна проводити в момент прийому наступної запланованої дози (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ці лікарські засоби не слід застосовувати одночасно.</span></p> <p><i land='' style=''>Переведення з лікування антагоністами вітаміну К на лікування препаратом Еліквіс.</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>При переведенні пацієнтів зі схеми лікування антагоністом вітаміну К на лікування препаратом Еліквісом слід припинити застосування варфарину або іншого антагоніста вітаміну К та розпочати лікування препаратом Еліквіс, коли міжнародне нормалізоване співвідношення становитиме < 2,0. </span></p> <p><i land='' style=''>Переведення з лікування препаратом Еліквіс на лікування антагоністами вітаміну К.</i><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Переводячи пацієнтів з лікування препаратом Еліквіс на лікування антагоністом вітаміну К, слід продовжувати прийом Еліквісу щонайменше протягом 2 днів після призначення антагоніста вітаміну К. Після двох днів одночасного прийому апіксабану та антагоніста вітаміну К перед прийомом наступної дози Еліквісу визначають міжнародне нормалізоване співвідношення. Комбіноване лікування Еліквісом та антагоністом вітаміну К продовжують, доки міжнародне нормалізоване співвідношення не досягне рівнів ? 2,0. </span></p> <p><span class='Bodytext5Italic' style=''>Пацієнти літнього віку.</span><span class='Bodytext5Italic' style=''></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування тромбозу глибоких вен (ТГ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА у дорослих: немає потреби в корекції дози </span><span style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US'>(див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>Щодо пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) існують такі рекомендації (</span><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»</span><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>):</span></p> <p><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>- для лікування ТГ, лікування ТЕЛА та профілактики рецидивів ТГ або ТЕЛА (ТЕл) апіксабан слід застосовувати з обережністю;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>- для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) слід застосовувати нижчу дозу апіксабану – по 2,5 мг двічі на добу.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>Клінічний досвід застосування апіксабану пацієнтам з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв або пацієнтам, які знаходяться на діалізі, відсутній, тому апіксабан не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів (</span><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»</span><span style='mso-bookmark:renal' style='mso-bookmark:renal'>).</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span class='Bodytext20' style=''>Порушення функції печінки.</span><span class='Bodytext20' style=''></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Еліквіс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі (див. розділ «Протипоказання»).</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Препарат не рекомендовано застосовувати для лікування пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Еліквіс слід з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки (клас А або за класифікацією Чайлда – П’ю); такі пацієнти не потребують корекції дози препарату (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Пацієнтів з підвищеними рівнями ферментів печінки (АЛТ/АСТ перевищують верхню межу норми (МН) більш ніж у 2 рази) або загального білірубіну (перевищення МП в 1,5 і більше разів) не допускали до участі у клінічних дослідженнях. Тому Еліквіс слід з обережністю застосовувати для лікування цієї групи пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Перед початком лікування апіксабаном необхідно провести дослідження функції печінки.</span></p> <p><i land='' style=''>Маса тіла.</i></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>Лікування тромбозу глибоких вен (ТГ) та тромбоемболії легеневої артерії ТЕЛА, а також профілактика рецидивів ТГ та ТЕЛА у дорослих: немає потреби в корекції дози (див. розділ «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнти можуть продовжувати отримувати апіксабан під час катетерної абляції (див. розділи «Протипоказання», «</span><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:X-NONE' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:X-NONE'>Особливості застосування</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кардіоверсія (неклапанна фібриляція передсердь).</i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування апіксабаном можна починати або продовжувати у пацієнтів з НФП, які можуть потребувати кардіоверсії.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів, які раніше не отримували антикоагулянти, слід виключити наявність тромбу лівого передсердя за допомогою методів візуалізації (наприклад, трансезофагеальна ехокардіографія (TEE) або комп’ютерна томографія (КТ)) перед кардіоверсією відповідно до встановлених медичних рекомендацій.</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів, які починають лікування апіксабаном, слід призначати 5 мг препарату двічі на добу протягом щонайменше 2,5 дня (5 разових доз) перед кардіоверсією, щоб забезпечити адекватну антикоагуляцію (див. розділ «Фармакодинаміка»). Якщо пацієнт відповідає критеріям зменшення дози (див. вище підрозділи «Зниження дози» і «Порушення функції нирок»), дозу потрібно знизити до 2,5 мг апіксабану двічі на добу протягом щонайменше 2,5 дня (5 разових доз).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо необхідна кардіоверсія, перед прийомом 5 доз апіксабану слід призначити навантажувальну дозу 10 мг, потім приймати 5 мг двічі на добу. Режим дозування потрібно зменшити до навантажувальної дози 5 мг, а потім 2,5 мг двічі на добу, якщо пацієнт відповідає критеріям зменшення дози (див. вище підрозділи «Зниження дози» і «Порушення функції нирок»). Навантажувальну дозу слід приймати щонайменше за 2 години до кардіоверсії (див. розділ «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Для всіх пацієнтів, які проходять процедуру кардіоверсії, слід мати підтвердження того, що пацієнт отримував апіксабан згідно з призначенням. Рішення про початок і тривалість лікування необхідно приймати згідно зі встановленими рекомендаціями щодо застосування антикоагулянтів пацієнтам, які проходять процедуру кардіоверсії.</span></p> <p><a name='_Hlk39071297' style=''>Пацієнти із неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) або гострим коронарним синдромом (ГКС) та/або </a><a name='_Hlk39068907' style=''>черезшкірним коронарним втручанням</a><span style='mso-bookmark:_Hlk39071297' style='mso-bookmark:_Hlk39071297'> (ЧК)</span></p> <p><span style='mso-bookmark: _Hlk39071297' style='mso-bookmark: _Hlk39071297'>Існує обмежений досвід застосування апіксабану у рекомендованій дозі пацієнтам із НФП, у комбінації із антитромбоцитарними засобами </span><span style='mso-bookmark:_Hlk39071297' style='mso-bookmark:_Hlk39071297'>–</span><span style='mso-bookmark:_Hlk39071297' style='mso-bookmark:_Hlk39071297'> пацієнтам із ГКС та/або тим, хто підлягає ЧК після досягнення гемостазу (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).</span><span style='mso-bookmark:_Hlk39071297' style='mso-bookmark:_Hlk39071297'></span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Для нейтралізації у разі необхідності антикоагуляції через кровотечу, що становить небезпеку для життя, або неконтрольовану кровотечу існує нейтралізуючий лікарський засіб інгібітора фактора Ха (див. розділ «Особливості застосування»). Можна також розглянути введення концентратів факторів протромбінового комплексу або рекомбінантного фактора VIIа. Оборотність фармакодинамічних ефектів апіксабану, підтверджена змінами в аналізі утворення тромбіну, була очевидна наприкінці інфузії та досягала вихідних значень у здорових добровольців протягом 4 годин після початку 30-хвилинної інфузії концентрату 4 факторів протромбінового комплексу. Однак клінічний досвід застосування концентрату 4 факторів протромбінового комплексу для усунення кровотечі у осіб, які отримували апіксабан, відсутній. Досвід застосування рекомбінантного фактора VIIa для лікування осіб, що отримують апіксабан, наразі відсутній. Слід розглянути можливість повторного введення рекомбінантного фактора VIIa та підбору дози залежно від нормалізації кровотечі.</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'>У разі значної кровотечі необхідно розглянути можливість консультації лікаря-гематолога. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>При однократному застосуванні 5 мг апіксабану перорально, гемодіаліз знижував AUC апіксабану на 14% у осіб з термінальною стадією ниркової недостатності. Тому малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним засобом для лікування передозування апіксабану. </span></p> <p><span style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Застосування апіксабану може бути пов’язане зі збільшенням ризику прихованої або явної кровотечі з будь-яких тканин або органів, що може призвести до постгеморагічної анемії. Симптоми та їх тяжкість будуть змінюватись залежно від локалізації, ступеню та тривалості кровотечі (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Звітування про підозрювані побічні реакції.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span style='mso-ansi-language: UK' style='mso-ansi-language: UK'>Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиками, пов’язаними із застосуванням лікарського засобу. Просимо медичних працівників звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Термін придатності. </b><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>3 роки.</span></p>