Каталог
доставка
Фуцис таблетки 150 мг 1 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

код товару: ЦБ000007920
Упаковка / 1 шт
Немає в наявності
від 49.50 грн

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Дітям - з 12-ти років за призначенням лікаря
Дітям з 12-ти років за призначенням лікаря
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Діабетикам - з обережністю
Діабетикам з обережністю
Температура зберігання - не вище 25°C
Температура зберігання не вище 25°C
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення
Водіям - з обережністю, можливо запаморочення і судоми
Водіям з обережністю, можливо запаморочення і судоми

Торгівельна назва Фуцис
Форма випуску таблетки
Виробник Кусум Хелтхкер
Країна власник ліцензії Індія
Умови відпуску Без рецепту
Вид упаковки Упаковка
Кількість в упаковці 1 Упаковка(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 65.10 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 168.10 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 92.60 грн
Кусум Хелтхкер
Є в наявності Є в наявності
від 59.80 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

  • Виробник: Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

    <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПТ ЛТД/</span></p> <p><text land='' style=''>KUSUM</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><text land='' style=''>HEALTHCARE</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>PVT</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>LTD</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПТ ЛТД/</span></p> <p><text land='' style=''>KUSUM</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><text land='' style=''>HEALTHCARE</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>PVT</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>LTD</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПТ ЛТД/ </span></p> <p><text land='' style=''>KUSUM</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><text land='' style=''>HEALTHCARE</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>PVT</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>LTD</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПТ ЛТД/ </span></p> <p><text land='' style=''>KUSUM</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><text land='' style=''>HEALTHCARE</text><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>PVT</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>LTD</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family: Calibri;mso-ansi-language:UK'></span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>За рецептом.</span><span style='mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-bidi-font-weight:bold'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>За рецептом.</span><span style='mso-bidi-font-weight:bold' style='mso-bidi-font-weight:bold'></span></p> <p><span lang='UK' style='letter-spacing:.05pt;mso-ansi-language: UK'>Без рецепта.</span></p> <p><span lang='UK' style='letter-spacing:.05pt;mso-ansi-language: UK'>Без рецепта.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b land='' style=''> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблетки.</span></p> <p><i land='' style=''>Основні фізико-хімічні властивості: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>білі, круглі зі скошеними краями таблетки з лінією розламу з одного боку.</span></p> <p><b land='' style=''> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблетки.</span></p> <p><i land='' style=''>Основні фізико-хімічні властивості: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>білі, круглі зі скошеними краями таблетки з лінією розламу з одного боку.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблетки.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Основні фізико-хімічні властивості:</i><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>білі, круглі зі скошеними краями таблетки з лінією розламу з одного боку.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Таблетки.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Основні фізико-хімічні властивості:</i><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>білі, круглі зі скошеними краями таблетки з лінією розламу з одного боку.</span></p>
  • Упаковка:

    <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 50 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 100 мг № 4</span><text land='' style=''> або №</text><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><text land='' style=''>10</text><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> у блістері в картонній упаковці. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 150 мг №2 або № 4 у блістері в картонній упаковці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 200 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 50 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 100 мг № 4</span><text land='' style=''> або №</text><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span><text land='' style=''>10</text><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> у блістері в картонній упаковці. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 150 мг №2 або № 4 у блістері в картонній упаковці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Таблетки по 200 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>По 1 таблетці у блістері; по 1 блістеру в картонній упаковці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>По 1 таблетці у блістері; по 1 блістеру в картонній упаковці.</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b land='' style=''></b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.5pt;mso-ansi-language: UK'>Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Код АТХ </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>J</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>02</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>A</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>01.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.5pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b land='' style=''></b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.5pt;mso-ansi-language: UK'>Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Код АТХ </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>J</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>02</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>A</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>01.</span><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size: 12.5pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу.
  • Код АТХ:

    </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>J</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>02</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>A</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>01.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'> Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу

Протипоказання: Протипоказання Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

  • <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування)
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування)
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування)
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування)
  • </span></p>

Застосування: Застосування Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><i land='' style=''>Ниркова система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат потрібно застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i land='' style=''>Недостатність надниркових залоз</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана у підрозділі плив флуконазолу на інші лікарські засоби розділу «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Гепатобіліарна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат потрібно застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів треба проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосування флуконазолу потрібно негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.</span></p> <p><i land='' style=''>Серцево-судинна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Деякі азоли, зокрема й флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол спричиняє подовження інтервалу QТ шляхом інгібування струму іонів через калієві канали внутрішнього випрямлення (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може посилюватися внаслідок інгібування ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та тяжкою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення життєво небезпечних шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол треба з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматологічні реакції. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS). Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипання, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату треба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у разі розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Гіперчутливість. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У рідкісних випадках повідомляли про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Цитохром Р450. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є помірним інгібітором ферменту CYP2C19. Треба спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Потрібно ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Кандидоз.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Дослідження показали зростання поширеності інфекцій виду Candida, відмінних від C. albicans. они часто є природно резистентними (наприклад, C. krusei та C. auris) або демонструють знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії через неефективність лікування. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних видів Candida до флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Допоміжні речовини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат застосовувати перорально. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Добова доза флуконазолу залежить від виду та тяжкості грибкової інфекції. При необхідності багаторазового застосування препарату лікування інфекцій потрібно продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.</span></p> <p><i land='' style=''>Дорослі.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Криптококоз.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримуюча доза – 200–400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту в пацієнтів із високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг/добу протягом необмеженого часу.</span></p> <p><i land='' style=''>Кокцидiоїдомікоз. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендована доза становить 200–400 мг/добу. Тривалість лікування становить 11–24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг/добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інвазивні кандидози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуюча доза – 400 мг/добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів посіву крові та зникнення ознак і симптомів кандидемії.</span></p> <p><i land='' style=''>Кандидоз слизових оболонок.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуюча доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуюча доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидурія: рекомендована доза становить 200–400 мг/добу протягом 7–21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування може бути збільшена.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг/добу протягом 14 днів.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50–100 мг/добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або при зниженні імунітету.</span></p> <p><i land='' style=''>Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ІЛ, які мають високий ризик його розвитку.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом.</span></p> <p><i land='' style=''>Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендована доза становить 200–400 мг. Лікування потрібно розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3.</span></p> <p><i land='' style=''>Генітальні кандидози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт: рекомендована доза становить 150 мг одноразово.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Лікування та профілактика рецидивуючих вагінальних кандидозів (4 або більше рецидивів захворювання на рік): рекомендована доза становить 150 мг 1 раз у 3 дні. Усього потрібно застосувати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього треба застосовувати підтримуючу дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматомікози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, кандидозні інфекції шкіри: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2–4 тижні. Лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Різнобарвний лишай: рекомендована доза становить 300–400 мг 1 раз на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Дерматофітний оніхомікоз: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування треба продовжувати, поки на місці інфікованого нігтя не виросте здоровий. Для відростання здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3–6 місяців та 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігтів у пацієнтів може бути різною та залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміненою.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти літнього віку.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти з нирковою недостатністю.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол виводиться переважно із сечею в незміненому стані. При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідності багаторазового застосування препарату в перший день лікування потрібно застосовувати початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) треба розраховувати відповідно до нижченаведеної таблиці:</span></p> <p><b land='' style=''>Кліренс креатиніну (мл/хв)</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><b land='' style=''>ідсоток від рекомендованої дози</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>> 50</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>100 %</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>? 50 (без гемодіалізу)</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>50 %</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Гемодіаліз</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>100 % після кожного гемодіалізу</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнти, які перебувають на регулярному гемодіалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного гемодіалізу. У день, коли гемодіаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти з порушенням функцій печінки.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Ниркова система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат потрібно застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i land='' style=''>Недостатність надниркових залоз</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана у підрозділі плив флуконазолу на інші лікарські засоби розділу «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Гепатобіліарна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат потрібно застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів треба проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосування флуконазолу потрібно негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.</span></p> <p><i land='' style=''>Серцево-судинна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Деякі азоли, зокрема й флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол спричиняє подовження інтервалу QТ шляхом інгібування струму іонів через калієві канали внутрішнього випрямлення (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може посилюватися внаслідок інгібування ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та тяжкою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення життєво небезпечних шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол треба з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматологічні реакції. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS). Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипання, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату треба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у разі розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Гіперчутливість. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У рідкісних випадках повідомляли про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Цитохром Р450. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є помірним інгібітором ферменту CYP2C19. Треба спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Потрібно ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Кандидоз</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>. Дослідження показали зростання поширеності інфекцій виду Candida, відмінних від C. albicans. они часто є природно резистентними (наприклад, C. krusei та C. auris) або демонструють знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії через неефективність лікування. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних видів Candida до флуконазолу.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Допоміжні речовини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат застосовувати перорально. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Добова доза флуконазолу залежить від виду та тяжкості грибкової інфекції. При необхідності багаторазового застосування препарату лікування інфекцій потрібно продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.</span></p> <p><i land='' style=''>Дорослі.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Криптококоз.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримуюча доза – 200–400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту в пацієнтів із високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг/добу протягом необмеженого часу.</span></p> <p><i land='' style=''>Кокцидiоїдомікоз. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендована доза становить 200–400 мг/добу. Тривалість лікування становить 11–24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг/добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інвазивні кандидози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуюча доза – 400 мг/добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів посіву крові та зникнення ознак і симптомів кандидемії.</span></p> <p><i land='' style=''>Кандидоз слизових оболонок.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуюча доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуюча доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидурія: рекомендована доза становить 200–400 мг/добу протягом 7–21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування може бути збільшена.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг/добу протягом 14 днів.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50–100 мг/добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або при зниженні імунітету.</span></p> <p><i land='' style=''>Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ІЛ, які мають високий ризик його розвитку.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом.</span></p> <p><i land='' style=''>Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Рекомендована доза становить 200–400 мг. Лікування потрібно розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3.</span></p> <p><i land='' style=''>Генітальні кандидози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт: рекомендована доза становить 150 мг одноразово.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Лікування та профілактика рецидивуючих вагінальних кандидозів (4 або більше рецидивів захворювання на рік): рекомендована доза становить 150 мг 1 раз у 3 дні. Усього потрібно застосувати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього треба застосовувати підтримуючу дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматомікози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, кандидозні інфекції шкіри: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2–4 тижні. Лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Різнобарвний лишай: рекомендована доза становить 300–400 мг 1 раз на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Дерматофітний оніхомікоз: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування треба продовжувати, поки на місці інфікованого нігтя не виросте здоровий. Для відростання здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3–6 місяців та 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігтів у пацієнтів може бути різною та залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміненою.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти літнього віку.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти з нирковою недостатністю.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол виводиться переважно із сечею в незміненому стані. При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідності багаторазового застосування препарату в перший день лікування потрібно застосовувати початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) треба розраховувати відповідно до нижченаведеної таблиці:</span></p> <p><b land='' style=''>Кліренс креатиніну (мл/хв)</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><b land='' style=''>ідсоток від рекомендованої дози</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>> 50</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>100 %</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>? 50 (без гемодіалізу)</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>50 %</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Гемодіаліз</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>100 % після кожного гемодіалізу</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнти, які перебувають на регулярному гемодіалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного гемодіалізу. У день, коли гемодіаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти з порушенням функцій печінки.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Ниркова система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат потрібно застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i land='' style=''>Недостатність надниркових залоз</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана у підрозділі плив флуконазолу на інші лікарські засоби розділу «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Гепатобіліарна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат потрібно застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів треба проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосування флуконазолу потрібно негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.</span></p> <p><i land='' style=''>Серцево-судинна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Деякі азоли, зокрема й флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол спричиняє подовження інтервалу QТ шляхом інгібування струму іонів через калієві канали внутрішнього випрямлення (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може посилюватися внаслідок інгібування ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та тяжкою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення життєво небезпечних шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол треба з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматологічні реакції. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS). Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипання, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату треба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у разі розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Гіперчутливість. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У рідкісних випадках повідомляли про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Цитохром Р450. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є помірним інгібітором ферменту CYP2C19. Треба спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Потрібно ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Кандидоз</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>. Дослідження показали зростання поширеності інфекцій виду Candida, відмінних від C. albicans. они часто є природно резистентними (наприклад, C. krusei та C. auris) або демонструють знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії через неефективність лікування. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних видів Candida до флуконазолу.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Допоміжні речовини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Препарат застосовувати перорально. Прийом препарату не залежить від прийому їжі. </span></p> <p><i land='' style=''>Дорослі.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат застосовувати в дозі 150 мг одноразово.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти літнього</i><u land='' style=''> віку.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>При відсутності ознак порушення функцій нирок для лікування цієї категорії пацієнтів застосовувати звичайну дозу для дорослих.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення функції нирок.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол виводиться переважно з сечею у незміненому вигляді. При одноразовому застосуванні флуконазолу коригувати дозу цій категорії пацієнтів не потрібно. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення функцій печінки.</i></p> <p><i land='' style=''>Ниркова система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат потрібно застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i land='' style=''>Недостатність надниркових залоз</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана у підрозділі плив флуконазолу на інші лікарські засоби розділу «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Гепатобіліарна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат потрібно застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів треба проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосування флуконазолу потрібно негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.</span></p> <p><i land='' style=''>Серцево-судинна система. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Деякі азоли, зокрема й флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол спричиняє подовження інтервалу QТ шляхом інгібування струму іонів через калієві канали внутрішнього випрямлення (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може посилюватися внаслідок інгібування ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» при застосуванні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та тяжкою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення життєво небезпечних шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует».</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол треба з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматологічні реакції. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Під час застосування флуконазолу рідко повідомлялося про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS). Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією з’являються висипання, що можна пов’язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату треба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у разі розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Гіперчутливість. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>У рідкісних випадках повідомляли про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Цитохром Р450. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є помірним інгібітором ферменту CYP2C19. Треба спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують флуконазол та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Потрібно ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Кандидоз.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Дослідження показали зростання поширеності інфекцій виду Candida, відмінних від C. albicans. они часто є природно резистентними (наприклад, C. krusei та C. auris) або демонструють знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії через неефективність лікування. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних видів Candida до флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Допоміжні речовини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Препарат застосовувати перорально. Прийом препарату не залежить від прийому їжі. </span></p> <p><i land='' style=''>Дорослі.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Препарат застосовувати в дозі 150 мг одноразово.</span></p> <p><i land='' style=''>Пацієнти літнього</i><u land='' style=''> віку.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>При відсутності ознак порушення функцій нирок для лікування цієї категорії пацієнтів застосовувати звичайну дозу для дорослих.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення функції нирок.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол виводиться переважно з сечею у незміненому вигляді. При одноразовому застосуванні флуконазолу коригувати дозу цій категорії пацієнтів не потрібно. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення функцій печінки.</i></p>

Протипоказання: Протипоказання Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

  • <p><a name='_Hlk96355091' style=''>Фуцис® показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»):</a></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Фуцис® показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»):</span></p> <p><text land='' style=''>Фуцис</text><sup land='' style=''>®</sup><text land='' style=''> показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»):</text></p><p><text land='' style=''>- гострий вагінальний кандидоз, коли місцева терапія не є доцільною.</text></p><p><text land='' style=''>- кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною.</text></p><p><text land='' style=''>Терапію препаратом Фуцис</text><sup land='' style=''>®</sup><text land='' style=''> можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень
  • однак після отримання результатів досліджень протиінфекційну терапію потрібно скоригувати відповідним чином.</text></p><p><text land='' style=''>Необхідно брати до уваги офіційні рекомендації щодо відповідного застосування протигрибкових засобів.</text></p> <p><text land='' style=''>Фуцис</text><sup land='' style=''>®</sup><text land='' style=''> показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодинаміка»):</text></p><p><text land='' style=''>- гострий вагінальний кандидоз, коли місцева терапія не є доцільною.</text></p><p><text land='' style=''>- кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною.</text></p><p><text land='' style=''>Терапію препаратом Фуцис</text><sup land='' style=''>®</sup><text land='' style=''> можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень
  • однак після отримання результатів досліджень протиінфекційну терапію потрібно скоригувати відповідним чином.</text></p><p><text land='' style=''>Необхідно брати до уваги офіційні рекомендації щодо відповідного застосування протигрибкових засобів.</text></p>

Побічна дія: Побічна дія Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів потрібно поінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом (див. розділ «Побічні реакції») під час застосовування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол треба застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів потрібно поінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом (див. розділ «Побічні реакції») під час застосовування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол треба застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів потрібно поінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом (див. розділ «Побічні реакції») під час застосовування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Пацієнтів потрібно поінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом (див. розділ «Побічні реакції») під час застосовування препарату. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).</span></p>

Передозування: Передозування Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Симптоми: галюцинації та параноїдальна поведінка.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування: симптоматичне (у тому числі промивання шлунка й підтримуюча терапія). Флуконазол виводиться переважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Симптоми: галюцинації та параноїдальна поведінка.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування: симптоматичне (у тому числі промивання шлунка й підтримуюча терапія). Флуконазол виводиться переважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Симптоми: галюцинації та параноїдальна поведінка.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування: симптоматичне (у тому числі промивання шлунка й підтримуюча терапія). Флуконазол виводиться переважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Симптоми: галюцинації та параноїдальна поведінка.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Лікування: симптоматичне (у тому числі промивання шлунка й підтримуюча терапія). Флуконазол виводиться переважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомлялося про чисельні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю.</span></p> <p><i land='' style=''>Годування груддю.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (Див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Фуцис® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Фуцис® або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомлялося про чисельні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю.</span></p> <p><i land='' style=''>Годування груддю.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (Див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Фуцис® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Фуцис® або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>агітність</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомлялося про чисельні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю.</span></p> <p><i land='' style=''>Годування груддю.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (Див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Фуцис® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Фуцис® або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>агітність</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомлялося про чисельні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв’язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю.</span></p> <p><i land='' style=''>Годування груддю.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (Див. розділ «Фармакокінетика»). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Фуцис® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Фуцис® або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність.</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів. </span></p>

Діти: Діти Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі таблеток цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не можна перевищувати максимальну добову дозу 400 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Препарат застосовувати 1 раз на добу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дозування препарату дітям із порушенням функцій нирок наведено вище. Фармакокінетику флуконазолу не досліджували у дітей із нирковою недостатністю.</span></p> <p><i land='' style=''>Діти віком від 12 років.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю потрібно оцінити, яка доза препарату (для дорослих чи для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосування доз 100 або 200, або 400 мг дорослим та доз 3 або 6, або та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ефективність та безпека застосування флуконазолу для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), треба застосовувати звичайні дози для дорослих.</span></p> <p><i land='' style=''>Діти віком від 5 до 11 років.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза – 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувати у перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3–12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі таблеток цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, що зазвичай можливо у віці від 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі таблеток цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Не можна перевищувати максимальну добову дозу 400 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Препарат застосовувати 1 раз на добу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дозування препарату дітям із порушенням функцій нирок наведено вище. Фармакокінетику флуконазолу не досліджували у дітей із нирковою недостатністю.</span></p> <p><i land='' style=''>Діти віком від 12 років.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю потрібно оцінити, яка доза препарату (для дорослих чи для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосування доз 100 або 200, або 400 мг дорослим та доз 3 або 6, або та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Ефективність та безпека застосування флуконазолу для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), треба застосовувати звичайні дози для дорослих.</span></p> <p><i land='' style=''>Діти віком від 5 до 11 років.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза – 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувати у перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3–12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих). </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі таблеток цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, що зазвичай можливо у віці від 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені, незважаючи на вичерпні дані щодо застосування флуконазолу дітям. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), потрібно застосовувати звичайні дози для дорослих. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені, незважаючи на вичерпні дані щодо застосування флуконазолу дітям. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), потрібно застосовувати звичайні дози для дорослих. </span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати при температурі не вище 25 </span><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'>°</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>С</span></p><p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати при температурі не вище 25 </span><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'>°</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>С</span></p><p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати при температурі не вище 25 </span><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'>°</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>С </span></p><p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати при температурі не вище 25 </span><span lang='UK' style='font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family: Symbol'>°</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>С </span></p><p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><i land='' style=''>діюча речовина: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>флуконазол (</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>fluconazole</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>);</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.5pt;mso-ansi-language:UK'>1 таблетка містить флуконазолу 50 мг або 100 мг або 150 мг або 200 мг;</span><b land='' style=''></b></p> <p><i land='' style=''>допоміжні речовини: </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.5pt;mso-ansi-language:UK'>лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон К30, тальк, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип А), натрію кроскармелоза.</span></p> <p><i land='' style=''>діюча речовина: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>флуконазол (</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>fluconazole</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>);</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.5pt;mso-ansi-language:UK'>1 таблетка містить флуконазолу 50 мг або 100 мг або 150 мг або 200 мг;</span><b land='' style=''></b></p> <p><i land='' style=''>допоміжні речовини: </i><span lang='UK' style='mso-bidi-font-size:12.5pt;mso-ansi-language:UK'>лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон К30, тальк, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип А), натрію кроскармелоза.</span></p> <p><i land='' style=''>діюча речовина: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>флуконазол (</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>fluconazole</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>);</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>1 таблетка містить флуконазолу 150 мг;</span></p> <p><i land='' style=''>допоміжні речовини: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон К30, тальк, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип А), натрію кроскармелоза.</span></p> <p><i land='' style=''>діюча речовина: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>флуконазол (</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>fluconazole</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>);</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>1 таблетка містить флуконазолу 150 мг;</span></p> <p><i land='' style=''>допоміжні речовини: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон К30, тальк, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип А), натрію кроскармелоза.</span></p>

Водіння авто: Водіння авто Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Досліджень впливу флуконазолу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Досліджень впливу флуконазолу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Досліджень впливу флуконазолу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Досліджень впливу флуконазолу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили.</span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><i land='' style=''>Протипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Цизаприд:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. При застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу в дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу в дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Астемізол:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу в плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Пімозид:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пімозидом може призвести до інгібування метаболізму пімозиду, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрація пімозиду у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з пімозидом протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Хінідин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та хінідину може призводити до інгібування метаболізму хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Застосування хінідину було пов’язане з подовженням інтервалу QT та в рідкісних випадках – пароксизмальною шлуночковою тахікардією типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з хінідином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Еритроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з еритроміцином може призводити до підвищення ризику кардіотоксичності (подовження інтервалу QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової коронарної смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Протипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Цизаприд:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. При застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу в дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу в дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Астемізол:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу в плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Пімозид:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пімозидом може призвести до інгібування метаболізму пімозиду, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрація пімозиду у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з пімозидом протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Хінідин:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та хінідину може призводити до інгібування метаболізму хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Застосування хінідину було пов’язане з подовженням інтервалу QT та в рідкісних випадках – пароксизмальною шлуночковою тахікардією типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з хінідином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Еритроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з еритроміцином може призводити до підвищення ризику кардіотоксичності (подовження інтервалу QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової коронарної смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Протипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Цизаприд:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. При застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу в дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу в дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Астемізол:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу в плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Пімозид:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пімозидом може призвести до інгібування метаболізму пімозиду, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрація пімозиду у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з пімозидом протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Хінідин:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та хінідину може призводити до інгібування метаболізму хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Застосування хінідину було пов’язане з подовженням інтервалу QT та в рідкісних випадках – пароксизмальною шлуночковою тахікардією типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з хінідином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Еритроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з еритроміцином може призводити до підвищення ризику кардіотоксичності (подовження інтервалу QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової коронарної смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Протипоказане сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Цизаприд:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про розвиток побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол та цизаприд. Одночасне застосування 200 мг флуконазолу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Терфенадин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> через випадки розвитку тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовують азольні протигрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадином, були проведені дослідження взаємодії цих препаратів. При застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сумісне застосування флуконазолу в дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). При застосуванні флуконазолу в дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Астемізол:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрації астемізолу в плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Пімозид:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пімозидом може призвести до інгібування метаболізму пімозиду, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрація пімозиду у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках до пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з пімозидом протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Хінідин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та хінідину може призводити до інгібування метаболізму хінідину, хоча відповідних досліджень in vitro та in vivo не проводили. Застосування хінідину було пов’язане з подовженням інтервалу QT та в рідкісних випадках – пароксизмальною шлуночковою тахікардією типу «пірует». Одночасне застосування флуконазолу з хінідином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Еритроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з еритроміцином може призводити до підвищення ризику кардіотоксичності (подовження інтервалу QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової коронарної смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.</span></p> <p><u land='' style=''>Чутливість in vitro.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). C</span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>andida</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як Candida krusei є до нього резистентною.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.</span></p> <p><u land='' style=''>заємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>ідповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK'>(МІК) </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. ідповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, є менш задовільним.</span></p> <p><u land='' style=''>Механізм резистентності.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, що мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida механізм розвитку резистентності, що зустрічається найчастіше, включає ферменти-мішені азолів, які відповідають за біосинтез ергостеролу. Резистентність також може бути викликана мутацією, підвищенням вироблення ферменту, механізмами відтоку лікарських засобів або розвитком компенсаторних шляхів. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомляли про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., спричиненої іншими, ніж Candida Albicans видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida кrusei , C. auris). Для лікування таких випадків потрібно застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані у деяких природньо стійких видів Candida (C. krusei) чи видів із набутою резистентністю (C. auris).</span></p> <p><u land='' style=''>Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів).</u></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. они були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.</span></p> <p><i land='' style=''>Протигрибковий засіб</i></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, пов’язані з певним видом</i></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, не пов’язані з певним видомa</i></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i></p> <p><i land='' style=''>Candida albicans</i></p> <p><i land='' style=''>Candida glabrata</i></p> <p><i land='' style=''>Candida krusei</i></p> <p><i land='' style=''>Candida parapsilosis</i></p> <p><i land='' style=''>Candida tropicals</i></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>2/4</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>IE</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>--</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>2/4</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>2/4</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>2/4</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>S = чутливий;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>R = резистентний;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. они досліджувались лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки цей вид не є метою лікарської терапії;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>IE – доказів щодо того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньо.</span></p> <p><i land='' style=''>Фармакокінетика.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.</span></p> <p><u land='' style=''>Абсорбція.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату в плазмі крові й системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу в плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату в плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на 4–5-й день при багаторазовому застосуванні один раз на добу або на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.</span></p> <p><u land='' style=''>Розподіл.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату в плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>исокі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується в роговому шарі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.</span></p> <p><u land='' style=''>Біотрансформація.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19.</span></p> <p><u land='' style=''>иведення.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Період напіввиведення флуконазолу із плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованої дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при порушенні функції нирок.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів із важкою нирковою недостатністю (ШКФ < 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується від 30 до 98 годин, що потребує зниження дози. Флуконазол виводиться за допомогою гемодіалізу та у меншому обсязі – шляхом перитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при лактації.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Концентрації флуконазолу в плазмі й материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг оцінювали під час фармакокінетичного дослідження за участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тієї, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація в материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям із материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у дітей.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні параметри у дітей були оцінені у 5 дослідженнях: 2 дослідження з разовим дозуванням, 2 з багаторазовим та одне дослідження, в якому були задіяні недоношені новонароджені.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям від 9 місяців до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. При багаторазовому застосуванні середній період напіввиведення флуконазолу з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розподілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становив приблизно 24 години та був виявлений після введення разової дози. Цей показник є порівнянним із періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після внутрішньовенного одноразового введення 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Досвід застосування флуконазолу для лікування новонароджених обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), середня маса тіла при народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44–185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27-68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшувалася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день відповідно.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку.</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У дослідженні, яке проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), флуконазол застосовувався перорально у дозі 50 мг. 10 з учасників одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4 ± 20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0-24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів цієї вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать від параметрів функцій нирок.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнти зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію, або пацієнти при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин) (див. розділ « Фармакодинаміка»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.</span></p> <p><u land='' style=''>Чутливість in vitro.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). C</span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>andida</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як Candida krusei є до нього резистентною.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.</span></p> <p><u land='' style=''>заємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>ідповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK'>(МІК) </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. ідповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, є менш задовільним.</span></p> <p><u land='' style=''>Механізм резистентності.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, що мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida механізм розвитку резистентності, що зустрічається найчастіше, включає ферменти-мішені азолів, які відповідають за біосинтез ергостеролу. Резистентність також може бути викликана мутацією, підвищенням вироблення ферменту, механізмами відтоку лікарських засобів або розвитком компенсаторних шляхів. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомляли про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., спричиненої іншими, ніж Candida Albicans видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida кrusei , C. auris). Для лікування таких випадків потрібно застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані у деяких природньо стійких видів Candida (C. krusei) чи видів із набутою резистентністю (C. auris).</span></p> <p><u land='' style=''>Контрольні точки (відповідно до рекомендацій </u><a href='http://multitran.ru/c/m.exe?t=4784720_2_1' style=''>Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів)</a><u land='' style=''>.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. они були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Протигрибковий засіб</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, пов’язані з певним видом</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, не пов’язані з певним видомa</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida albicans</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida krusei</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida parapsilosis</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida tropicals</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>IE</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>--</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language: UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language: UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>S = чутливий;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>R = резистентний;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. они досліджувались лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки цей вид не є метою лікарської терапії;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>IE – доказів щодо того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньо.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Фармакокінетика.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.</span></p> <p><u land='' style=''>Абсорбція.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату в плазмі крові й системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу в плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату в плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на 4–5-й день при багаторазовому застосуванні один раз на добу або на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.</span></p> <p><u land='' style=''>Розподіл.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату в плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>исокі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується в роговому шарі.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Біотрансформація.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19.</span></p> <p><u land='' style=''>иведення.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Період напіввиведення флуконазолу із плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованої дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при порушенні функції нирок.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів із важкою нирковою недостатністю (ШКФ < 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується від 30 до 98 годин, що потребує зниження дози. Флуконазол виводиться за допомогою гемодіалізу та у меншому обсязі – шляхом перитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при лактації.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Концентрації флуконазолу в плазмі й материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг оцінювали під час фармакокінетичного дослідження за участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тієї, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація в материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям із материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у дітей.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Фармакокінетичні параметри у дітей були оцінені у 5 дослідженнях: 2 дослідження з разовим дозуванням, 2 з багаторазовим та одне дослідження, в якому були задіяні недоношені новонароджені.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям від 9 місяців до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. При багаторазовому застосуванні середній період напіввиведення флуконазолу з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розподілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становив приблизно 24 години та був виявлений після введення разової дози. Цей показник є порівнянним із періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після внутрішньовенного одноразового введення 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування флуконазолу для лікування новонароджених обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), середня маса тіла при народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44–185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27-68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшувалася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день відповідно.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>У дослідженні, яке проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), флуконазол застосовувався перорально у дозі 50 мг. 10 з учасників одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4 ± 20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0-24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів цієї вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать від параметрів функцій нирок.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнти зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію, або пацієнти при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин) (див. розділ « Фармакодинаміка»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.</span></p> <p><u land='' style=''>Чутливість in vitro.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). C</span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>andida</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як Candida krusei є до нього резистентною.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.</span></p> <p><u land='' style=''>заємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>ідповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK'>(МІК) </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. ідповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, є менш задовільним.</span></p> <p><u land='' style=''>Механізм резистентності.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, що мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida механізм розвитку резистентності, що зустрічається найчастіше, включає ферменти-мішені азолів, які відповідають за біосинтез ергостеролу. Резистентність також може бути викликана мутацією, підвищенням вироблення ферменту, механізмами відтоку лікарських засобів або розвитком компенсаторних шляхів. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомляли про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., спричиненої іншими, ніж Candida Albicans видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida кrusei , C. auris). Для лікування таких випадків потрібно застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані у деяких природньо стійких видів Candida (C. krusei) чи видів із набутою резистентністю (C. auris).</span></p> <p><u land='' style=''>Контрольні точки (відповідно до рекомендацій </u><a href='http://multitran.ru/c/m.exe?t=4784720_2_1' style=''>Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів)</a><u land='' style=''>.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. они були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Протигрибковий засіб</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, пов’язані з певним видом</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, не пов’язані з певним видомa</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida albicans</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida krusei</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida parapsilosis</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida tropicals</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>IE</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>--</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language: UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language: UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>S = чутливий;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>R = резистентний;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. они досліджувались лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки цей вид не є метою лікарської терапії;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>IE – доказів щодо того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньо.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Фармакокінетика.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.</span></p> <p><u land='' style=''>Абсорбція.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату в плазмі крові й системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу в плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату в плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на 4–5-й день при багаторазовому застосуванні один раз на добу або на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.</span></p> <p><u land='' style=''>Розподіл.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату в плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>исокі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується в роговому шарі.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Біотрансформація.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19.</span></p> <p><u land='' style=''>иведення.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Період напіввиведення флуконазолу із плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованої дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при порушенні функції нирок.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів із важкою нирковою недостатністю (ШКФ < 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується від 30 до 98 годин, що потребує зниження дози. Флуконазол виводиться за допомогою гемодіалізу та у меншому обсязі – шляхом перитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при лактації.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Концентрації флуконазолу в плазмі й материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг оцінювали під час фармакокінетичного дослідження за участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тієї, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація в материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям із материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у дітей.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Фармакокінетичні параметри у дітей були оцінені у 5 дослідженнях: 2 дослідження з разовим дозуванням, 2 з багаторазовим та одне дослідження, в якому були задіяні недоношені новонароджені.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям від 9 місяців до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. При багаторазовому застосуванні середній період напіввиведення флуконазолу з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розподілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становив приблизно 24 години та був виявлений після введення разової дози. Цей показник є порівнянним із періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після внутрішньовенного одноразового введення 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування флуконазолу для лікування новонароджених обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), середня маса тіла при народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44–185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27-68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшувалася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день відповідно.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>У дослідженні, яке проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), флуконазол застосовувався перорально у дозі 50 мг. 10 з учасників одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4 ± 20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0-24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів цієї вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать від параметрів функцій нирок.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><u land='' style=''>Механізм дії.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200–400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.</span></p> <p><u land='' style=''>Чутливість in vitro.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). C</span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>andida</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як Candida krusei є до нього резистентною.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.</span></p> <p><u land='' style=''>заємозв’язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>ідповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією </span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language: UK'>(МІК) </span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. ідповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою – кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, є менш задовільним.</span></p> <p><u land='' style=''>Механізм резистентності.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, що мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida механізм розвитку резистентності, що зустрічається найчастіше, включає ферменти-мішені азолів, які відповідають за біосинтез ергостеролу. Резистентність також може бути викликана мутацією, підвищенням вироблення ферменту, механізмами відтоку лікарських засобів або розвитком компенсаторних шляхів. </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомляли про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., спричиненої іншими, ніж Candida Albicans видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida кrusei , C. auris). Для лікування таких випадків потрібно застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані у деяких природньо стійких видів Candida (C. krusei) чи видів із набутою резистентністю (C. auris).</span></p> <p><u land='' style=''>Контрольні точки (відповідно до рекомендацій </u><a href='http://multitran.ru/c/m.exe?t=4784720_2_1' style=''>Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів)</a><u land='' style=''>.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. они були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Протигрибковий засіб</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, пов’язані з певним видом</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Контрольні точки, не пов’язані з певним видомa</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>S ? / R ></i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida albicans</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida glabrata</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida krusei</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida parapsilosis</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Candida tropicals</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Флуконазол</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>IE</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>--</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language: UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language: UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>2/4</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>S = чутливий;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>R = резистентний;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації й не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. они досліджувались лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки цей вид не є метою лікарської терапії;</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>IE – доказів щодо того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньо.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Фармакокінетика.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.</span></p> <p><u land='' style=''>Абсорбція.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату в плазмі крові й системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу в плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату в плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на 4–5-й день при багаторазовому застосуванні один раз на добу або на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.</span></p> <p><u land='' style=''>Розподіл.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування з білками плазми крові низьке (11–12 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату в плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>исокі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується в роговому шарі.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Біотрансформація.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19.</span></p> <p><u land='' style=''>иведення.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Період напіввиведення флуконазолу із плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованої дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при порушенні функції нирок.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>У пацієнтів із важкою нирковою недостатністю (ШКФ < 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується від 30 до 98 годин, що потребує зниження дози. Флуконазол виводиться за допомогою гемодіалізу та у меншому обсязі – шляхом перитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50 %.</span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика при лактації.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Концентрації флуконазолу в плазмі й материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг оцінювали під час фармакокінетичного дослідження за участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98 % від тієї, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація в материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям із материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у дітей.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Фармакокінетичні параметри у дітей були оцінені у 5 дослідженнях: 2 дослідження з разовим дозуванням, 2 з багаторазовим та одне дослідження, в якому були задіяні недоношені новонароджені.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Після введення 2–8 мг/кг флуконазолу дітям від 9 місяців до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. При багаторазовому застосуванні середній період напіввиведення флуконазолу з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розподілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становив приблизно 24 години та був виявлений після введення разової дози. Цей показник є порівнянним із періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після внутрішньовенного одноразового введення 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування флуконазолу для лікування новонароджених обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), середня маса тіла при народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44–185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27-68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшувалася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день відповідно.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><u land='' style=''>Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку.</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>У дослідженні, яке проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), флуконазол застосовувався перорально у дозі 50 мг. 10 з учасників одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4 ± 20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0-24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів цієї вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать від параметрів функцій нирок.</span></p>

Адреса: Адреса Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-family: "Courier New";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:TR'>Плот № М-3, Індор Спешел Ікономік Зоун, Фейз-ІІ, Пітампур, Діст. Дхар, Мадхья Прадеш, Пін 454774, Індія</span><span lang='EN-US' style='mso-bidi-font-family: "Courier New";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:TR'>/</span></p> <p><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>454774</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>, </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>India</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><text land='' style=''>ІНСТРУКЦІЯ</text><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'></span></p> <p><b land='' style=''>для медичного застосування лікарського засобу</b></p> <p><b land='' style=''>ФУЦИС</b><b land='' style=''>O</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b land='' style=''>(</b><b land='' style=''>FUSYS</b><b land='' style=''>O</b><b land='' style=''>)</b></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>СП-289 (</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>A</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар (Раджастан), Індія/</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>SP-289 (A), RIICO Ind</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>ustrial</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>a</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>rea, Chopanki, Bhiwadi</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-weight: bold'>, Dist. Alwar</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'> (Raj</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-weight: bold'>asthan</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight: bold'>), India.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>ІНСТРУКЦІЯ</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>для медичного застосування лікарського засобу</b></p> <p><b land='' style=''>ФУЦИС</b><b land='' style=''>O</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b land='' style=''>(</b><b land='' style=''>FUSYS</b><b land='' style=''>O</b><b land='' style=''>)</b></p> <p><span lang='UK' style='mso-bidi-font-family: "Courier New";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:TR'>Плот № М-3, Індор Спешел Ікономік Зоун, Фейз-ІІ, Пітампур, Діст. Дхар, Мадхья Прадеш, Пін 454774, Індія</span><span lang='EN-US' style='mso-bidi-font-family: "Courier New";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:TR'>/</span></p> <p><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: EN-US'>454774</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>, </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US'>India</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>ІНСТРУКЦІЯ</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>для медичного застосування лікарського засобу</b></p> <p><b land='' style=''>ФУЦИС</b><b land='' style=''>O</b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b land='' style=''>(</b><b land='' style=''>FUSYS</b><b land='' style=''>O</b><b land='' style=''>)</b></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US'>СП-289 (</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US'>A</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар (Раджастан), Індія/</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>SP-289 (A), RIICO Ind</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US; mso-bidi-font-weight:bold'>ustrial</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'> </span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US; mso-bidi-font-weight:bold'>a</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>rea, Chopanki, Bhiwadi</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US; mso-bidi-font-weight:bold'>, Dist. Alwar</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'> (Raj</span><span lang='EN-US' style='mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US; mso-bidi-font-weight:bold'>asthan</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>), India.</span></p>

Особливості: Особливості Фуцис таблетки 150 мг 1 шт

<p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– криптококовий менінгіт (див. розділ «Особливості застосування»);</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– кокцидiоїдоз (див. розділ «Особливості застосування»);</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– інвазивні кандидози;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– вагінальний кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцева терапія не є доцільною;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– дерматомікози, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз; різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувати системну терапію;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів не є доцільним.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>Фуцис® показаний для профілактики таких захворювань у дорослих як:</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком його розвитку;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ІЛ з високим ризиком його розвитку;</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>– для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше випадки на рік); </span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>Фуцис® показаний дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримувальну терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>Застосовувати лікарський засіб у формі таблеток цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.</span></p> <p><span style='mso-bookmark:_Hlk96355091' style='mso-bookmark:_Hlk96355091'>Терапію препаратом Фуцис® можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; однак після отримання результатів протиінфекційну терапію потрібно скоригувати відповідним чином.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину), див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину в плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треба уникати застосування комбінації цих лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Аміодарон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. При необхідності сумісного застосування флуконазолу та аміодарону необхідно дотримуватися обережності, особливо при застосуванні флуконазолу у високих дозах (800 мг).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>плив інших лікарських засобів на флуконазол.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіла (при пересадці кісткового мозку).</span></p> <p><i land='' style=''>Рифампіцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало період напіввиведення флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, потрібно розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Гідрохлоротіазид:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду у здорових добровольців, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.</span></p> <p><i land='' style=''>плив флуконазолу на інші лікарські засоби.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є помірним інгібітором цитохрому P450 (CYP) ізоферменту 2C9 та 3A4. Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. На додаток до спостережуваних/документально підтверджених взаємодій, що описані нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів потрібно з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Альфентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу в дозі 400 мг та альфентанілу в дозі 20 мкг/кг внутрішньовенно супроводжується двократним збільшенням показника AUC10 (можливо, через інгібування CYP3A4). Це зумовлює необхідність у коригуванні дози альфентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Амітриптилін, нортриптилін: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідності треба відкоригувати дозу амітриптиліну чи нортриптиліну.</span></p> <p><i land='' style=''>Амфотерицин :</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції Candida albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення цих результатів невідоме.</span></p> <p><i land='' style=''>Антикоагулянти:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, гематурія та мелена) на тлі подовження протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Потрібно ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти або індандіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянту.</span></p> <p><i land='' style=''>Бензодіазепіни короткої дії, наприклад, мідазолам, триазолам:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу в дозі 200 мг та мідазоламу в дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення триазоламу у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, треба одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх потрібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Карбамазепін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Блокатори кальцієвих каналів:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.</span></p> <p><i land='' style=''>Целекоксиб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.</span></p> <p><i land='' style=''>Циклофосфамід:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.</span></p> <p><i land='' style=''>Фентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про один летальний випадок внаслідок інтоксикації фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконазолом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призводити до пригнічення дихання, тому треба ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин та симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів потрібно ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У разі значного підвищення рівня креатинкінази, а також при підозрі чи виявленні міопатії/рабдоміолізу застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Ібритиніб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібритинібу в плазмі та можуть підвищувати ризик токсичності. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, потрібно знизити дозу ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовження застосування інгібітора та забезпечити постійний клінічний моніторинг.</span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування івакафтору, регулятора трансмембранної провідності при муковісцидозі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору в 3 рази та експозицію гідроксиметилівакафтору (М1) у 1,9 разу. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендовано знизити дозу івакафтору до 150 мг один раз на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Олапариб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі крові; одночасне застосування не рекомендується. Якщо неможливо уникнути застосування цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Імуносупресори (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус). </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Циклоспорин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.</span></p> <p><i land='' style=''>Еверолімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.</span></p> <p><i land='' style=''>Сиролімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів від прийому препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Такролімус: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування потрібно знижувати залежно від концентрації такролімусу.</span></p> <p><i land='' style=''>Лозартан:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує перетворення лозартану до його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску в пацієнтів.</span></p> <p><i land='' style=''>Метадон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.</span></p> <p><i land='' style=''>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.</span></p> <p><i land='' style=''>Фенітоїн:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів потрібно проводити моніторинг концентрації фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.</span></p> <p><i land='' style=''>Преднізон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Треба ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Рифабутин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомлялося про випадки розвиток увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.</span></p> <p><i land='' style=''>Саквінавір:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. заємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджували, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.</span></p> <p><i land='' style=''>Похідні сульфонілсечовини:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пероральними похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид та толбутамід) призводило до пролонгування періоду їх напіввиведення. Рекомендується проводити частий контроль цукру в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Теофілін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію потрібно змінити при появі ознак токсичності.</span></p> <p><i land='' style=''>Тофацитиніб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано знизити дозу тофацитинібу до 5 мг один раз на добу в комбінаціях із цими препаратами.</span></p> <p><i land='' style=''>Толваптан:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшується (200% AUC; 80% Cmax) при його одночасному застосуванні з флуконазолом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповідно, зростає ризик виникнення таких побічних реакцій як посилення діурезу, зневоднення і гостра ниркова недостатність. У разі одночасного застосування, доза толваптану повинна бути зменшена відповідно до його інструкції, а за пацієнтом потрібно спостерігати щодо появи побічних реакцій.</span></p> <p><i land='' style=''>Алкалоїди барвінку:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.</span></p> <p><i land='' style=''>ітамін А:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.</span></p> <p><i land='' style=''>ориконазол (інгібітор CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4): </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу потрібно проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Зидовудин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, потрібно спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.</span></p> <p><i land='' style=''>Азитроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному пероральному разовому застосуванні азітроміцину та флуконазолу в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.</span></p> <p><i land='' style=''>Пероральні контрацептиви:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.</span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 разу. Для пацієнтів, які одночасно застосовують помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматофітія. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>ідомо, що при застосуванні флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей останній не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому флуконазол не можна застосовувати для лікування дерматофітії.</span></p> <p><i land='' style=''>Криптококоз. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад, легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><i land='' style=''>Глибокі ендемічні мікози. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS), асоційовану зі застосуванням флуконазолу (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Найчастіше (від ?1/100 до <1/10) повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази крові та висипання</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1000 до <1/100), рідко (від ?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку системи крові та лімфатичної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анемія.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку імунної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анафілаксія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку метаболізму та харчування.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> зниження апетиту.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку психіки</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> безсоння, сонливість.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку нервової системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> головний біль.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> тремор.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку органів слуху та рівноваги.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> вертиго.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку серця.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шлунково-кишкового тракту</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку гепатобіліарної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шкіри та підшкірної клітковини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> висипання (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> свербіж, медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Частота невідома: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> міалгія.</span></p> <p><i land='' style=''>Загальні порушення та реакції у місці введення</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Частота та характер побічних реакцій та відхилень лабораторних показників у дітей, які фіксувалися під час клінічних досліджень, крім генітального кандидозу, є порівнянними з такими у дорослих.</span></p> <p><u land='' style=''>Повідомлення про підозрювані побічні реакції</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції через національну систему звітності та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: </span><a href='https://kusum.ua/pharmacovigilance/' style=''>https://kusum.ua/pharmacovigilance/</a><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b land='' style=''>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>3 роки.</span><b land='' style=''></b></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– криптококовий менінгіт (див. розділ «Особливості застосування»);</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– кокцидiоїдоз (див. розділ «Особливості застосування»);</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– інвазивні кандидози;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– вагінальний кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцева терапія не є доцільною;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– дерматомікози, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз; різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувати системну терапію;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів не є доцільним.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Фуцис® показаний для профілактики таких захворювань у дорослих як:</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком його розвитку;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>– рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ІЛ з високим ризиком його розвитку;</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше випадки на рік); </span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Фуцис® показаний дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримувальну терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Застосовувати лікарський засіб у формі таблеток цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Терапію препаратом Фуцис® можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; однак після отримання результатів протиінфекційну терапію потрібно скоригувати відповідним чином.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину), див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину в плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треба уникати застосування комбінації цих лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Аміодарон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. При необхідності сумісного застосування флуконазолу та аміодарону необхідно дотримуватися обережності, особливо при застосуванні флуконазолу у високих дозах (800 мг).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>плив інших лікарських засобів на флуконазол.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіла (при пересадці кісткового мозку).</span></p> <p><i land='' style=''>Рифампіцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало період напіввиведення флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, потрібно розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Гідрохлоротіазид:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду у здорових добровольців, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.</span></p> <p><i land='' style=''>плив флуконазолу на інші лікарські засоби.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є помірним інгібітором цитохрому P450 (CYP) ізоферменту 2C9 та 3A4. Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. На додаток до спостережуваних/документально підтверджених взаємодій, що описані нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів потрібно з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Альфентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу в дозі 400 мг та альфентанілу в дозі 20 мкг/кг внутрішньовенно супроводжується двократним збільшенням показника AUC10 (можливо, через інгібування CYP3A4). Це зумовлює необхідність у коригуванні дози альфентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Амітриптилін, нортриптилін: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідності треба відкоригувати дозу амітриптиліну чи нортриптиліну.</span></p> <p><i land='' style=''>Амфотерицин :</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції Candida albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення цих результатів невідоме.</span></p> <p><i land='' style=''>Антикоагулянти:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, гематурія та мелена) на тлі подовження протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Потрібно ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти або індандіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянту.</span></p> <p><i land='' style=''>Бензодіазепіни короткої дії, наприклад, мідазолам, триазолам:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу в дозі 200 мг та мідазоламу в дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення триазоламу у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, треба одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх потрібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Карбамазепін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Блокатори кальцієвих каналів:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.</span></p> <p><i land='' style=''>Целекоксиб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.</span></p> <p><i land='' style=''>Циклофосфамід:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.</span></p> <p><i land='' style=''>Фентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про один летальний випадок внаслідок інтоксикації фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконазолом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призводити до пригнічення дихання, тому треба ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин та симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів потрібно ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У разі значного підвищення рівня креатинкінази, а також при підозрі чи виявленні міопатії/рабдоміолізу застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Ібритиніб:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібритинібу в плазмі та можуть підвищувати ризик токсичності. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, потрібно знизити дозу ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовження застосування інгібітора та забезпечити постійний клінічний моніторинг.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування івакафтору, регулятора трансмембранної провідності при муковісцидозі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору в 3 рази та експозицію гідроксиметилівакафтору (М1) у 1,9 разу. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендовано знизити дозу івакафтору до 150 мг один раз на добу</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><i land='' style=''>Олапариб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі крові; одночасне застосування не рекомендується. Якщо неможливо уникнути застосування цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Імуносупресори (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус). </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Циклоспорин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.</span></p> <p><i land='' style=''>Еверолімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.</span></p> <p><i land='' style=''>Сиролімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів від прийому препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Такролімус: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування потрібно знижувати залежно від концентрації такролімусу.</span></p> <p><i land='' style=''>Лозартан:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує перетворення лозартану до його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску в пацієнтів.</span></p> <p><i land='' style=''>Метадон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.</span></p> <p><i land='' style=''>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.</span></p> <p><i land='' style=''>Фенітоїн:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів потрібно проводити моніторинг концентрації фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.</span></p> <p><i land='' style=''>Преднізон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Треба ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Рифабутин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомлялося про випадки розвиток увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.</span></p> <p><i land='' style=''>Саквінавір:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. заємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджували, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.</span></p> <p><i land='' style=''>Похідні сульфонілсечовини:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пероральними похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид та толбутамід) призводило до пролонгування періоду їх напіввиведення. Рекомендується проводити частий контроль цукру в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Теофілін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію потрібно змінити при появі ознак токсичності.</span></p> <p><i land='' style=''>Тофацитиніб:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано знизити дозу тофацитинібу до 5 мг один раз на добу в комбінаціях із цими препаратами</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><i land='' style=''>Толваптан</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшується (200% AUC; 80% Cmax) при його одночасному застосуванні з флуконазолом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповідно, зростає ризик виникнення таких побічних реакцій як посилення діурезу, зневоднення і гостра ниркова недостатність. У разі одночасного застосування, доза толваптану повинна бути зменшена відповідно до його інструкції, а за пацієнтом потрібно спостерігати щодо появи побічних реакцій.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Алкалоїди барвінку:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.</span></p> <p><i land='' style=''>ітамін А:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.</span></p> <p><i land='' style=''>ориконазол (інгібітор CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4): </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу потрібно проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Зидовудин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, потрібно спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.</span></p> <p><i land='' style=''>Азитроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному пероральному разовому застосуванні азітроміцину та флуконазолу в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.</span></p> <p><i land='' style=''>Пероральні контрацептиви:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.</span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 разу. Для пацієнтів, які одночасно застосовують помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматофітія. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>ідомо, що при застосуванні флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей останній не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому флуконазол не можна застосовувати для лікування дерматофітії.</span></p> <p><i land='' style=''>Криптококоз. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад, легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><i land='' style=''>Глибокі ендемічні мікози. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS), асоційовану зі застосуванням флуконазолу (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Найчастіше (від ?1/100 до <1/10) повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази крові та висипання</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1000 до <1/100), рідко (від ?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку системи крові та лімфатичної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анемія.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку імунної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анафілаксія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку метаболізму та харчування.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> зниження апетиту.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку психіки</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> безсоння, сонливість.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку нервової системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> головний біль.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> тремор.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку органів слуху та рівноваги.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> вертиго.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку серця.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шлунково-кишкового тракту</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку гепатобіліарної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шкіри та підшкірної клітковини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> висипання (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> свербіж, медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Частота невідома: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> міалгія.</span></p> <p><i land='' style=''>Загальні порушення та реакції у місці введення</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Частота та характер побічних реакцій та відхилень лабораторних показників у дітей, які фіксувалися під час клінічних досліджень, крім генітального кандидозу, є порівнянними з такими у дорослих.</span></p> <p><u land='' style=''>Повідомлення про підозрювані побічні реакції</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції через національну систему звітності та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: </span><a href='https://kusum.ua/pharmacovigilance/' style=''>https://kusum.ua/pharmacovigilance/</a><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b land='' style=''>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>3 роки.</span><b land='' style=''></b></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину), див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину в плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треба уникати застосування комбінації цих лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Аміодарон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. При необхідності сумісного застосування флуконазолу та аміодарону необхідно дотримуватися обережності, особливо при застосуванні флуконазолу у високих дозах (800 мг).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>плив інших лікарських засобів на флуконазол.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіла (при пересадці кісткового мозку).</span></p> <p><i land='' style=''>Рифампіцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало період напіввиведення флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, потрібно розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Гідрохлоротіазид:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду у здорових добровольців, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.</span></p> <p><i land='' style=''>плив флуконазолу на інші лікарські засоби.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є помірним інгібітором цитохрому P450 (CYP) ізоферменту 2C9 та 3A4. Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. На додаток до спостережуваних/документально підтверджених взаємодій, що описані нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів потрібно з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Альфентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу в дозі 400 мг та альфентанілу в дозі 20 мкг/кг внутрішньовенно супроводжується двократним збільшенням показника AUC10 (можливо, через інгібування CYP3A4). Це зумовлює необхідність у коригуванні дози альфентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Амітриптилін, нортриптилін: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідності треба відкоригувати дозу амітриптиліну чи нортриптиліну.</span></p> <p><i land='' style=''>Амфотерицин :</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції Candida albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення цих результатів невідоме.</span></p> <p><i land='' style=''>Антикоагулянти:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, гематурія та мелена) на тлі подовження протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Потрібно ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти або індандіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянту.</span></p> <p><i land='' style=''>Бензодіазепіни короткої дії, наприклад, мідазолам, триазолам:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу в дозі 200 мг та мідазоламу в дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення триазоламу у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, треба одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх потрібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Карбамазепін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Блокатори кальцієвих каналів:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.</span></p> <p><i land='' style=''>Целекоксиб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.</span></p> <p><i land='' style=''>Циклофосфамід:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.</span></p> <p><i land='' style=''>Фентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про один летальний випадок внаслідок інтоксикації фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконазолом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призводити до пригнічення дихання, тому треба ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин та симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів потрібно ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У разі значного підвищення рівня креатинкінази, а також при підозрі чи виявленні міопатії/рабдоміолізу застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Ібритиніб:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібритинібу в плазмі та можуть підвищувати ризик токсичності. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, потрібно знизити дозу ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовження застосування інгібітора та забезпечити постійний клінічний моніторинг.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування івакафтору, регулятора трансмембранної провідності при муковісцидозі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору в 3 рази та експозицію гідроксиметилівакафтору (М1) у 1,9 разу. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендовано знизити дозу івакафтору до 150 мг один раз на добу</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><i land='' style=''>Олапариб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі крові; одночасне застосування не рекомендується. Якщо неможливо уникнути застосування цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Імуносупресори (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус). </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Циклоспорин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.</span></p> <p><i land='' style=''>Еверолімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.</span></p> <p><i land='' style=''>Сиролімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів від прийому препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Такролімус: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування потрібно знижувати залежно від концентрації такролімусу.</span></p> <p><i land='' style=''>Лозартан:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує перетворення лозартану до його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску в пацієнтів.</span></p> <p><i land='' style=''>Метадон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.</span></p> <p><i land='' style=''>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.</span></p> <p><i land='' style=''>Фенітоїн:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів потрібно проводити моніторинг концентрації фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.</span></p> <p><i land='' style=''>Преднізон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Треба ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Рифабутин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомлялося про випадки розвиток увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.</span></p> <p><i land='' style=''>Саквінавір:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. заємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджували, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.</span></p> <p><i land='' style=''>Похідні сульфонілсечовини:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пероральними похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид та толбутамід) призводило до пролонгування періоду їх напіввиведення. Рекомендується проводити частий контроль цукру в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Теофілін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію потрібно змінити при появі ознак токсичності.</span></p> <p><i land='' style=''>Тофацитиніб:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано знизити дозу тофацитинібу до 5 мг один раз на добу в комбінаціях із цими препаратами</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><i land='' style=''>Толваптан</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшується (200% AUC; 80% Cmax) при його одночасному застосуванні з флуконазолом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповідно, зростає ризик виникнення таких побічних реакцій як посилення діурезу, зневоднення і гостра ниркова недостатність. У разі одночасного застосування, доза толваптану повинна бути зменшена відповідно до його інструкції, а за пацієнтом потрібно спостерігати щодо появи побічних реакцій.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Алкалоїди барвінку:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.</span></p> <p><i land='' style=''>ітамін А:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.</span></p> <p><i land='' style=''>ориконазол (інгібітор CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4): </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу потрібно проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Зидовудин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, потрібно спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.</span></p> <p><i land='' style=''>Азитроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному пероральному разовому застосуванні азітроміцину та флуконазолу в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.</span></p> <p><i land='' style=''>Пероральні контрацептиви:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.</span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 разу. Для пацієнтів, які одночасно застосовують помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматофітія. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>ідомо, що при застосуванні флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей останній не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому флуконазол не можна застосовувати для лікування дерматофітії.</span></p> <p><i land='' style=''>Криптококоз. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад, легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><i land='' style=''>Глибокі ендемічні мікози. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS), асоційовану зі застосуванням флуконазолу (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Найчастіше (від ?1/100 до <1/10) повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази крові та висипання</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1000 до <1/100), рідко (від ?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку системи крові та лімфатичної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анемія.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку імунної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> анафілаксія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку метаболізму та харчування.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> зниження апетиту.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку психіки</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> безсоння, сонливість.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку нервової системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> головний біль.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> тремор.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку органів слуху та рівноваги.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> вертиго.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку серця.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шлунково-кишкового тракту</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку гепатобіліарної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шкіри та підшкірної клітковини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Часто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> висипання (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> свербіж, медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Рідко:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Частота невідома: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS).</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто:</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> міалгія.</span></p> <p><i land='' style=''>Загальні порушення та реакції у місці введення</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='background: silver;mso-ansi-language:UK'>Нечасто</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Частота та характер побічних реакцій та відхилень лабораторних показників у дітей, які фіксувалися під час клінічних досліджень, крім генітального кандидозу, є порівнянними з такими у дорослих.</span></p> <p><u land='' style=''>Повідомлення про підозрювані побічні реакції</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції через національну систему звітності та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: </span><a href='https://kusum.ua/pharmacovigilance/' style=''>https://kusum.ua/pharmacovigilance/</a><u land='' style=''></u></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>3 роки.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>– Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину), див. розділи «Особливості застосування» та «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».</span></p> <p><i land='' style=''>Галофантрин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може спричинити підвищення концентрації галофантрину в плазмі крові за рахунок пригнічення CYP3A4. Одночасне застосування цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треба уникати застосування комбінації цих лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Аміодарон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. При необхідності сумісного застосування флуконазолу та аміодарону необхідно дотримуватися обережності, особливо при застосуванні флуконазолу у високих дозах (800 мг).</span></p> <p><i land='' style=''>Сумісне застосування флуконазолу та нижчезазначених лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><i land='' style=''>плив інших лікарських засобів на флуконазол.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу при його пероральному застосуванні не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіла (при пересадці кісткового мозку).</span></p> <p><i land='' style=''>Рифампіцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало період напіввиведення флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, потрібно розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Гідрохлоротіазид:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> у дослідженні фармакокінетичної взаємодії одночасне багатократне застосування гідрохлоротіазиду у здорових добровольців, які отримували флуконазол, підвищувало концентрацію флуконазолу в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії не вимагають змін у режимі дозування флуконазолу для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.</span></p> <p><i land='' style=''>плив флуконазолу на інші лікарські засоби.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол є помірним інгібітором цитохрому P450 (CYP) ізоферменту 2C9 та 3A4. Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. На додаток до спостережуваних/документально підтверджених взаємодій, що описані нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів потрібно з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4–5 діб після його застосування у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведення (див. розділ «Протипоказання»).</span></p> <p><i land='' style=''>Альфентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу в дозі 400 мг та альфентанілу в дозі 20 мкг/кг внутрішньовенно супроводжується двократним збільшенням показника AUC10 (можливо, через інгібування CYP3A4). Це зумовлює необхідність у коригуванні дози альфентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Амітриптилін, нортриптилін: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідності треба відкоригувати дозу амітриптиліну чи нортриптиліну.</span></p> <p><i land='' style=''>Амфотерицин :</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції Candida albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення цих результатів невідоме.</span></p> <p><i land='' style=''>Антикоагулянти:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомляли про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, гематурія та мелена) на тлі подовження протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, імовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Потрібно ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти або індандіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулянту.</span></p> <p><i land='' style=''>Бензодіазепіни короткої дії, наприклад, мідазолам, триазолам:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу в дозі 200 мг та мідазоламу в дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення триазоламу у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, треба одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх потрібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.</span></p> <p><i land='' style=''>Карбамазепін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Блокатори кальцієвих каналів:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.</span></p> <p><i land='' style=''>Целекоксиб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) Cmax та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.</span></p> <p><i land='' style=''>Циклофосфамід:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.</span></p> <p><i land='' style=''>Фентаніл:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про один летальний випадок внаслідок інтоксикації фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконазолом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призводити до пригнічення дихання, тому треба ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.</span></p> <p><i land='' style=''>Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин та симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів потрібно ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У разі значного підвищення рівня креатинкінази, а також при підозрі чи виявленні міопатії/рабдоміолізу застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази потрібно припинити.</span></p> <p><i land='' style=''>Ібритиніб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібритинібу в плазмі та можуть підвищувати ризик токсичності. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, потрібно знизити дозу ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовження застосування інгібітора та забезпечити постійний клінічний моніторинг.</span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування івакафтору, регулятора трансмембранної провідності при муковісцидозі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору в 3 рази та експозицію гідроксиметилівакафтору (М1) у 1,9 разу. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендовано знизити дозу івакафтору до 150 мг один раз на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Олапариб:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі крові; одночасне застосування не рекомендується. Якщо неможливо уникнути застосування цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Імуносупресори (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус). </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Циклоспорин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.</span></p> <p><i land='' style=''>Еверолімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.</span></p> <p><i land='' style=''>Сиролімус:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, імовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів від прийому препарату.</span></p> <p><i land='' style=''>Такролімус: </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування потрібно знижувати залежно від концентрації такролімусу.</span></p> <p><i land='' style=''>Лозартан:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує перетворення лозартану до його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску в пацієнтів.</span></p> <p><i land='' style=''>Метадон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.</span></p> <p><i land='' style=''>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному застосуванні з флуконазолом Cmax та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.</span></p> <p><i land='' style=''>Фенітоїн:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну на 75 % та Сmin на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів потрібно проводити моніторинг концентрації фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.</span></p> <p><i land='' style=''>Преднізон:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, імовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Треба ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.</span></p> <p><i land='' style=''>Рифабутин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомлялося про випадки розвиток увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.</span></p> <p><i land='' style=''>Саквінавір:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує AUC та Cmax саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. заємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджували, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.</span></p> <p><i land='' style=''>Похідні сульфонілсечовини:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> одночасне застосування флуконазолу з пероральними похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид та толбутамід) призводило до пролонгування періоду їх напіввиведення. Рекомендується проводити частий контроль цукру в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Теофілін:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію потрібно змінити при появі ознак токсичності.</span></p> <p><i land='' style=''>Тофацитиніб:</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'> вплив тофацитинібу зростає при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які призводять до помірного інгібування CYP3A4 та потужного інгібування CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовано знизити дозу тофацитинібу до 5 мг один раз на добу в комбінаціях із цими препаратами</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><i land='' style=''>Толваптан</i><span lang='UK' style='background:silver;mso-ansi-language:UK'>: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшується (200% AUC; 80% Cmax) при його одночасному застосуванні з флуконазолом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповідно, зростає ризик виникнення таких побічних реакцій як посилення діурезу, зневоднення і гостра ниркова недостатність. У разі одночасного застосування, доза толваптану повинна бути зменшена відповідно до його інструкції, а за пацієнтом потрібно спостерігати щодо появи побічних реакцій.</span><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Алкалоїди барвінку:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол, імовірно, через інгібування CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.</span></p> <p><i land='' style=''>ітамін А:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> повідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.</span></p> <p><i land='' style=''>ориконазол (інгібітор CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4): </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення Сmax та AUC? вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу потрібно проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.</span></p> <p><i land='' style=''>Зидовудин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, потрібно спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.</span></p> <p><i land='' style=''>Азитроміцин:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при одночасному пероральному разовому застосуванні азітроміцину та флуконазолу в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.</span></p> <p><i land='' style=''>Пероральні контрацептиви:</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'> при застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептива.</span></p> <p><i land='' style=''>Івакафтор</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>: супутнє застосування з івакафтором, підсилювачем муковісцидозного трансмембранного регулятора провідності, підвищує експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметилівакафтору (M1) – у 1,9 разу. Для пацієнтів, які одночасно застосовують помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.</span></p> <p><i land='' style=''>Дерматофітія. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>ідомо, що при застосуванні флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей останній не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому флуконазол не можна застосовувати для лікування дерматофітії.</span></p> <p><i land='' style=''>Криптококоз. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад, легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><i land='' style=''>Глибокі ендемічні мікози. </i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомляли про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними проявами (DRESS), асоційовану зі застосуванням флуконазолу (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Найчастіше (від ?1/100 до <1/10) повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази крові та висипання</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (?1/10), часто (від ?1/100 до <1/10), нечасто (від ?1/1000 до <1/100), рідко (від ?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку системи крові та лімфатичної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: анемія.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку імунної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: анафілаксія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку метаболізму та харчування.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: зниження апетиту.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку психіки</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: безсоння, сонливість.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку нервової системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто: головний біль.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: тремор.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку органів слуху та рівноваги.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: вертиго.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку серця.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шлунково-кишкового тракту</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто: біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.</span></p> <p><i land='' style=''>З боку гепатобіліарної системи</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку шкіри та підшкірної клітковини.</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Часто: висипання (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: свербіж, медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив’янка, підвищене потовиділення (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Частота невідома: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS).</span></p> <p><i land='' style=''>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: міалгія.</span></p> <p><i land='' style=''>Загальні порушення та реакції у місці введення</i><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.</span></p> <p><u land='' style=''>Діти</u><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Частота та характер побічних реакцій та відхилень лабораторних показників у дітей, які фіксувалися під час клінічних досліджень, крім генітального кандидозу, є порівнянними з такими у дорослих.</span></p> <p><u land='' style=''>Повідомлення про підозрювані побічні реакції</u></p> <p><span lang='UK' style='mso-ansi-language: UK'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції через національну систему звітності та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='mso-ansi-language:UK'>3 роки.</span></p>