Каталог
Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

код товару: ЦБ000031400
Упаковка / 30 шт
Є в наявності
!

Ціна дійсна при резервуванні

Аптеки
від 743.80 грн
Упаковка
1
блістер
0

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Водіям - з обережністю
Водіям з обережністю
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Діабетикам - дозволено
Діабетикам дозволено
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Дітям - заборонено
Дітям заборонено
Дорослим - призначають тільки жінкам в постменопаузі
Дорослим призначають тільки жінкам в постменопаузі
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення
Температура зберігання - від 5°C до 25°C
Температура зберігання від 5°C до 25°C

Торгівельна назва Летрозол
Форма випуску таблетки
Виробник Сіндан Фарма
Країна власник ліцензії Румунія
Умови відпуску Потрібен рецепт
Вид упаковки блістер
Кількість в упаковці 3 блістер(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Сіндан Фарма
Є в наявності Є в наявності
від 2214.20 грн
КРКА
Є в наявності Є в наявності
від 2036.20 грн
Сінтон Хіспанія
Є в наявності Є в наявності
від 479.30 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

  • Виробник: Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

    <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Сіндан Фарма С.Р.Л.</span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>За рецептом.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Лікарська форма</b><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Основні фізико-хімічні властивості: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, таблетки жовтого кольору, з однорідною поверхнею та неушкодженими краями.</span></p>
  • Упаковка:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>По 10 таблеток у блістері. По 3 або по 10 блістерів у пачці з картону.</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Засоби, що застосовуються для гормональної терапії. Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ароматази. Летрозол.
  • Код АТХ:

    L02B G04.</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

  • <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family:"Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK
  • mso-fareast-language: RU
  • mso-bidi-font-weight:bold'>- Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family:"Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK
  • mso-fareast-language: RU
  • mso-bidi-font-weight:bold'>- Передменопаузальний ендокринний статус.</span></p>

Застосування: Застосування Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Дорослі, у т. ч. пацієнти літнього віку</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>. Рекомендована доза летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> умовах ад’ювантної та розширеної ад’ювантної терапії лікування летрозолом слід продовжувати протягом 5 років або до рецидиву пухлини залежно від того, що настане раніше.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У пацієнтів з метастатичним раком молочної залози або раком молочної залози на пізніх стадіях лікування летрозолом слід продовжувати до появи ознак прогресування пухлини.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> умовах ад’ювантної терапії слід також розглянути можливість послідовної схеми лікування (летрозол протягом 2 років, потім тамоксифен протягом 3 років).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> умовах неоад’ювантної терапії лікування летрозолом слід продовжувати від 4 до 8 місяців з метою встановлення оптимального зменшення пухлини. Якщо відповідь на лікування не є достатньою, лікування летрозолом слід припинити та запланувати хірургічне втручання та/або інші варіанти лікування, які слід обговорити з пацієнтом.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Для пацієнток літнього віку корекція дози лікарського засобу не потрібна.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пацієнтки з порушеннями функцій печінки та/або нирок.</i><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Корекція дози препарату Летрозол-іста для пацієнтів з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну ?10 мл/хв не потрібна. Щодо випадків ниркової недостатності з кліренсом креатиніну нижче 10 мл/хв наявні обмежені дані.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Корекція дози препарату Летрозол-іста для пацієнтів з печінковою недостатністю від легкого до помірного ступеня (клас А або за Чайлда-П’ю) не потрібна. Щодо випадків печінкової недостатності тяжкого ступеня (клас С за Чайлда-П’ю) наявні обмежені дані. Пацієнти з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С за Чайлда-П’ю) потребують ретельного нагляду.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Препарат Летрозол-іста слід приймати перорально незалежно від вживання їжі, оскільки їжа не впливає на ступінь абсорбції препарату.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Пропущену дозу слід прийняти одразу, як тільки пацієнтка згадає про це. Однак, якщо пацієнтка згадає про це незадовго до прийому наступної дози (за 2?3 години), пропущену дозу не слід приймати та прийняти наступну дозу згідно з графіком. Не слід приймати подвійну дозу, оскільки при прийомі добової дози, вищої від рекомендованої 2,5 мг, спостерігалася системна експозиція, вища від пропорційної.</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

  • <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family: "Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK
  • layout-grid-mode:line'>Ад’ювантна терапія </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family:"Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK'>гормонопозитивного інвазивного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальний період.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family: "Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK'>Розширена ад’ювантна терапія інвазивного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальний період, яким була проведена стандартна ад’ювантна терапія тамоксифеном протягом 5 років.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family: "Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK'>Терапія першої лінії гормонозалежного поширеного раку молочної залози у жінок у постменопаузі.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family: "Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK'>Лікування поширених форм раку молочної залози у жінок у постменопаузі (природний або спричиненій штучно) після рецидиву або прогресування захворювання, які отримували попередню терапію антиестрогенами.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt.line-height:115%
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK
  • mso-fareast-language: RU'>- </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family: "Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK
  • mso-fareast-language:RU'>Неоад’ювантна терапія у жінок у постменопаузі з гормонопозитивним, HER-2-негативним раком молочної залози, яким не підходить хіміотерапія і не показане невідкладне хірургічне втручання.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • line-height:115%
  • font-family:"Times New Roman",serif
  • mso-fareast-font-family:"Times New Roman"
  • mso-ansi-language:UK
  • mso-fareast-language: RU'>Ефективність препарату для пацієнток з гормононегативним раком молочної залози не доведена.</span></p>

Побічна дія: Побічна дія Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Може вин</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>и</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;layout-grid-mode:line'>кнути (рідко) тендиніт та розрив сухожилля. Необхідне ретельне обстеження пацієнток та застосування відповідних заходів (наприклад, іммобілізація) для ураженого сухожилля у разі потреби (див. розділ «Побічні реакції»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Менопаузальний статус</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>У пацієнток з нез’ясованим менопаузальним статусом необхідно до початку лікування препаратом Летрозол-іста визначити рівні лютеїнізуючого гормону (ЛГ), фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) та/або естрадіолу. Приймати препарат Летрозол-іста повинні тільки жінки з постменопаузальним ендокринним статусом.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення лабораторних показників</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Дозозалежного впливу препарату Летрозол-іста на будь-які гематологічні або біохімічні показники не спостерігалося. Помірні зменшення кількості лімфоцитів, невизначеного клінічного значення, спостерігалися у деяких пацієнтів, що застосовували Летрозол-іста у дозі 2,5 мг. Таке зниження кількості лімфоцитів мало транзиторний характер приблизно у половини пацієнтів, що зазнали впливу. У двох пацієнтів що застосовували Летрозол-іста розвинулась тромбоцитопенія; взаємозв’язок із досліджуваним препаратом був нез’ясованим. ихід пацієнтів із дослідження через порушення лабораторних показників, що були пов’язані із застосуванням препарату чи ні, був рідким.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Інші застереження</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Слід уникати одночасного застосування препарату Летрозол-іста і тамоксифену, інших антагоністів естрогенів чи естрогеновмісних лікарських засобів, оскільки ці речовини можуть нівелювати фармакологічну дію летрозолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Оскільки таблетки містять лактозу, препарат Летрозол-іста не рекомендується пацієнткам з такими рідкісними спадковими проблемами, як непереносимість галактози, тяжка лактазна недостатність або мальабсорбція глюкози-галактози.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Частоту небажаних реакцій летрозолу визначали переважно на основі даних, отриманих у ході клінічних досліджень.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line'>Летрозол загалом добре переносився у всіх дослідженнях як терапія першої і другої лінії при лікуванні поширеного раку молочної залози, як ад’ювантна терапія раку молочної залози на ранніх стадіях і як розширена ад’ювантна терапія раку молочної залози у жінок, які раніше одержували стандартну ад’ювантну терапію тамоксифеном. Майже в 1/3 пацієнток, які лікувалися </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>летрозолом при метастатичних і неоад’ювантних станах, приблизно у 75 % пацієнтів при ад’ювантному призначенні (обидві групи приймали і летрозол, і тамоксифен; медіана лікувального періоду становила 60 місяців) і майже у 80 % пацієнтів при розширеній ад’ювантній терапії (і летрозол, і плацебо; медіана лікувального періоду становила 60 місяців) спостерігалися побічні реакції. загалі побічні реакції, які спостерігалися, мали переважно слабкий або помірно виражений характер і у більшості випадків були пов’язані з дефіцитом естрогенів. Найчастіше у звітах про клінічні дослідження згадувалися побічні реакції у вигляді припливів, гіперхолестеринемії, артралгії, нудоти, посиленого потовиділення та стомлюваності. До важливих додаткових небажаних реакцій, що можуть розвиватися на фоні лікування летрозолом, належать такі явища з боку опорно-рухового апарату, як остеопороз та/або переломи кісток, та явища з боку серцево-судинної системи (в тому числі цереброваскулярні та тромбоемболічні явища). Багато побічних явищ можуть бути зумовлені природними фармакологічними наслідками дефіциту естрогенів (наприклад припливи, алопеція чи вагінальна кровотеча). Більшість небажаних реакцій спостерігалися у перші кілька тижнів лікування. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Побічні реакції наведені за частотою прояву: дуже часто: > 10 %, часто: від > 1 % до < 10 %, нечасто: від > 0,1 % до < 1 %, рідко: від > 0,01 % до < 0,1 %, дуже рідко: < 0,01 %, невідомо: частоту неможливо оцінити з наявних даних. Найбільш часті</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> реакції</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> наведені першими.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Таблиця 1</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Інфекції та інвазії</b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Інфекція сечовивідних шляхів</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Новоутворення, доброякісні, злоякісні та невизначені (включно з кістами та поліпами)</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Біль в ділянці пухлини 1</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку крові та лімфатичної системи </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Лейкопенія</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку імунної системи</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Невідомо </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Анафілактична реакція</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку метаболізму та харчування </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Дуже часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Гіперхолестеринемія</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Зниження апетиту, підвищення апетиту</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Психічні порушення</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Депресія </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Тривожність (включаючи нервозність), дратівливість</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку нервової системи </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Головний біль, запаморочення</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Сонливість, безсоння, порушення пам’яті, дизестезія (включаючи парестезію,</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>гіпестезію), порушення </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";background:white;mso-ansi-language: UK'>смакових відчуттів</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>, інсульт, зап’ястковий тунельний синдром</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку органів зору</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Катаракта, подразнення очей, затьмарення зору</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку серця </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK'>Посилене серцебиття(1)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Тахікардія, ішемічні серцеві ускладнення (в тому числі виникнення або загострення стенокардії, стенокардія, що потребує хірургічного втручання, інфаркт міокарда та міокардіальна ішемія)</span></p> <p><b land='' style=''>Судинні порушення</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Дуже часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Припливи </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Артеріальна гіпертензія </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Тромбофлебіт (в тому числі тромбофлебіт поверхневих та глибоких вен)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Рідко</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Легенева емболія, артеріальний тромбоз, інфаркт судин головного мозку</span><span lang='UK' style='font-size: 10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку дихальних шляхів, грудної клітки та середостіння </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Задишка, кашель</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b land='' style=''>З боку шлунково-кишкового тракту</b><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нудота, диспепсія 1, запор, біль в ділянці живота, діарея, блювання</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Сухість у роті, стоматит 1</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку печінки та жовчовивідних шляхів</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищення рівня печінкових ферментів, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>гіпербілірубінемія, жовтяниця</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Невідомо</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Гепатит</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку шкіри та </b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>підшкірної клітковини</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Дуже часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищене потовиділення</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Алопеція, висипи (в тому числі еритематозні, макулопапульозні, псоріатичні та везикулярні), сухість шкіри </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Свербіж, кропив’янка</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Невідомо</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Дуже часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Артралгія </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Міалгія, біль у кістках 1, остеопороз, переломи кісток, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>артрит</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Тендиніт</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Рідко</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Розрив сухожилля</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Частота невідома</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Синдром «клацання пальця»</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку нирок та сечовидільної системи</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищення частоти сечовипускання</span><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>З боку репродуктивної системи та молочних залоз</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>агінальна кровотеча </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>агінальні виділення, вагінальна сухість, біль в ділянці молочних залоз</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Загальні розлади та реакції у місті введення</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Дуже часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>томлюваність (включаючи астенію, нездужання)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Периферичний набряк, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>біль у грудях</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Генералізований набряк, сухість слизових оболонок, відчуття спраги, лихоманка</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Лабораторні та інструментальні дослідження</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Часто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Підвищення маси тіла</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Нечасто</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Зниження маси тіла</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>1</b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> </span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Побічні реакції на лікарський засіб, про які повідомлялося тільки при метастатичному раку.</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Про деякі побічні реакції повідомлялося зі значно відмінною частотою в умовах ад’ювантної терапії. У таблицях нижче представлена інформація про значущі відмінності летрозолу порівняно з монотерапією тамоксифеном та летрозол-тамоксифеновою послідовною схемою лікування:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Таблиця 2</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Ад’ювантна терапія летрозолом порівняно з монотерапією тамоксифеном: </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>побічні ефекти зі значно відмінною частотою</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Небажані побічні реакції</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Летрозол, частота явищ</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Тамоксифен, частота явищ</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>N</span><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>=</span><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>2448</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>N</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> = </span><span style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>2447</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Протягом лікування (медіана 5 років)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>У будь-який час після рандомізації (медіана 8 років)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Протягом лікування (медіана 5 років)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>У будь-який час після рандомізації (медіана 8 років)</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Перелом кісток </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>10,2%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>14,7 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>7,2%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>11,4 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Остеопороз </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>5,1%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>5,1 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2,7%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2,7 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Тромбоемболічні явища </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2,1%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>3,2 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>3,6%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>4,6 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Інфаркт міокарда </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>1,0%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>1,7 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>0,5%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>1,1 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Гіперплазія ендометрія / </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>рак ендометрія </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>0,2%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>0,4 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2,3%</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2,9 %</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Примітка.</i><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> Протягом лікування ? включає 30 днів після застосування останньої дози. У будь-який час ? включає період подальшого спостереження після закінчення або відміни досліджуваного лікування.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Різниця ґрунтується на співвідношенні ризиків та 95 % довірчих інтервалах.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Таблиця 3</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Послідовна схема лікування порівняно з монотерапією летрозолом: </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>побічні ефекти зі значно відмінною частотою</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Побічні реакції</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Монотерапія летрозолом</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Летрозол > тамоксифен</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Тамоксифен > летрозол</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>N</span><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>=</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> 1535</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>N</span><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>=</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> 1527</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>N</span><span style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>=</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> 1541</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>5 років</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2 роки ? >3 роки</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2 роки ? >3 роки</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Переломи кісток </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>10,0 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>7,7 %*</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>9,7 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Проліферативні розлади з боку ендометрія </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>0,7 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>3,4 %**</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>1,7 %**</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Гіперхолестеринемія </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>52,5 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>44,2 %*</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>40,8 %*</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Гарячі припливи </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>37,6 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>41,7 %**</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>43,9 %**</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>агінальна кровотеча </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>6,3 %</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>9,6 %**</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>12,7 %**</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>* Значно нижче, ніж при монотерапії летрозолом.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>** Значно більше, ніж при монотерапії летрозолом.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Примітка.</i><span lang='UK' style='font-size:10.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> Звітний період включає період лікування або період протягом 30 днів після припинення лікування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Опис окремих побічних реакцій</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Небажані реакції з боку серця</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Під час ад’ювантної терапії спостерігалися такі побічні ефекти летрозолу і тамоксифену відповідно (при середній тривалості лікування 60 місяців плюс 30 днів): стенокардія, що потребує хірургічного втручання (1,0 % порівняно з 1,0 %); серцева недостатність (1,1 % порівняно з 0,6 %);</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>артеріальна гіпертензія (5,6 % порівняно з 5,7 %); ускладнення з боку судин головного мозку/ транзиторна ішемічна атака (2,1 % порівняно з 1,9 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Під час розширеної ад’ювантної терапії із застосуванням летрозолу (середня тривалість лікування 5 років) та плацебо (середня тривалість лікування 3 роки) відповідно спостерігалися про такі побічні ефекти: стенокардія, що потребує хірургічного втручання (0,8 % порівняно з 0,6 %); виникнення або загострення стенокардії (1,4 % порівняно з 1,0 %); інфаркт міокарда (1,0 % порівняно з 0,7 %); тромбоемболічне ускладнення* (0,9 % порівняно з 0,3 %); інсульт/ транзиторна ішемічна атака* (1,5 % порівняно з 0,8 %).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Явища, позначені *, мали статистично значущу відмінність у двох групах лікування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Небажані реакції з боку опорно-рухового апарату</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Дані з безпеки для опорно-рухового апарату, отримані під час ад’ювантного лікування, представлені у таблиці 2.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Під час розширеної ад’ювантної терапії у значно більшої кількості пацієнтів, що отримували лікування летрозолом, виникали переломи кісток або остеопороз (переломи кісток 10,4 % та остеопороз 12,2 %), порівняно з пацієнтами з групи, що отримувала плацебо (5,8 % та 6,4 % відповідно). Середня тривалість лікування із застосуванням летрозолу становила 5 років, із застосуванням плацебо 3 роки.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє вести моніторинг співвідношення користі/ризику застосування лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти, про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>4 роки.</span></p>

Передозування: Передозування Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Повідомлялося про окремі випадки передозування препарату Летрозол-іста. Специфічне лікування з приводу передозування невідоме; лікування має бути симптоматичним і підтримуючим.</span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>- </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>- Годування груддю.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>- Репродуктивний вік пацієнтки.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Жінки у перименопаузальному стані або жінки репродуктивного віку</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Летрозол-іста слід застосовувати лише жінкам з чітко визначеним постменопаузальним статусом. Є постмаркетингові повідомлення про спонтанні аборти або вроджені аномалії у новонароджених, матері яких приймали летрозол. Під час лікування летрозолом, незважаючи на чітко визначений постменопаузальний статус на початку лікування, лікарю слід за необхідності обговорити з пацієнтом відповідні заходи контрацепції.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>агітність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>ідомо про поодинокі випадки вроджених дефектів (злиття статевих губ, статеві органи проміжного типу).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Летрозол-іста може викликати вроджені вади розвитку при застосуванні під час вагітності. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Застосування лікарського засобу Летрозол-іста під час вагітності протипоказане.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Годування груддю</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Невідомо, чи проникає летрозол та його метаболіти у грудне молоко. Неможливо виключити ризик для новонароджених/немовлят під час годування груддю. Застосування препарату Летрозол-іста під час годування груддю протипоказане.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильність</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Фармакологічна дія летрозолу пов’язана зі зниженням вироблення естрогену шляхом інгібування ароматази. У жінок у період перед менопаузою інгібування синтезу естрогену призводить до зворотної реакції підвищення рівнів гонадотропіну (ЛГ, ФСГ). У свою чергу, підвищення рівнів ФСГ стимулює ріст фолікулів та може викликати овуляцію.</span></p>

Діти: Діти Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Препарат не призначений для застосування дітям. Безпека та ефективність лікування препаратом Летрозол-іста дітей (віком до 18 років) не встановлені.</span><span lang='UK' style='mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Наявні дані обмежені, тому неможливо розробити рекомендації стосовно дозування.</span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode: line'></span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>діюча речовина:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> летрозол; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>1 таблетка містить летрозолу 2,5 мг;</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>допоміжні речовини:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; натрію крохмальгліколят (тип А); целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; оболонка Опадрай II 85F32410 жовтий: спирт полівініловий; макрогол 3350; тальк; титану діоксид (Е 171); заліза оксид жовтий (Е 172).</span></p>

Водіння авто: Водіння авто Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> Летрозол-іста має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Оскільки під час застосування летрозолу спостерігалися втомлюваність та запаморочення, а також у рідкісних випадках повідомлялося про сонливість, рекомендується бути обережним під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.</span></p>

Інші лікарські форми: Інші лікарські форми Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Метаболізм летрозолу частково відбувається за участю CYP2A6 та CYP3A4. Таким чином, на системне виведення летрозолу можуть впливати лікарські засоби, які впливають на ферменти CYP3A4 і CYP2A6. Очевидно, метаболізм летрозолу має низьку спорідненість із CYP3A4, оскільки цей фермент не насичується при концентраціях, у 150 разів більших, ніж концентрації летрозолу, що спостерігаються у плазмі крові у період рівноважного стану за типових клінічних умов.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>На сьогодні клінічний досвід застосування препарату Летрозол-іста в комбінації з естрогенами або іншими протираковими препаратами, крім тамоксифену, відсутній. Тамоксифен, інші антиестрогенні препарати або естрогеновмісні лікарські засоби можуть нівелювати фармакологічну дію летрозолу. Крім того, доведено, що у разі одночасного застосування тамоксифену та летрозолу суттєво знижуються плазмові концентрації летрозолу. Слід уникати одночасного застосування летрозолу з тамоксифеном, іншими антагоністами естрогенів або естрогенами.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Лікарські засоби, які можуть підвищувати концентрації летрозолу в сироватці крові.</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Інгібітори активності CYP3A4 і CYP2A6 можуть знижувати метаболізм летрозолу і, таким чином, підвищувати концентрації летрозолу в плазмі крові. Одночасне застосування лікарських засобів, які сильно пригнічують ці ферменти (потужні інгібітори CYP3A4 включають, але не обмежуються: кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, ритонавір, кларитроміцин і телітроміцин; CYP2A6, наприклад метоксален), може підвищувати експозицію летрозолу. Тому пацієнткам, яким показані потужні інгібітори CYP3A4 і CYP2A6, рекомендується проявляти обережність при їх застосуванні.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Лікарські засоби, які можуть знижувати концентрації летрозолу в сироватці крові.</b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Індуктори активності CYP3A4 можуть підвищувати метаболізм летрозолу і, таким чином, знижувати концентрацію летрозолу в плазмі крові. Одночасне застосування лікарських засобів, які стимулюють CYP3A4 (наприклад фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал і звіробій звичайний), може знижувати експозицію летрозолу. Тому пацієнткам, яким показані потужні індуктори CYP3A4, рекомендується проявляти обережність при їх застосуванні. Індуктори CYP2A6 невідомі.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Одночасне застосування лікарського засобу Летрозол-іста (2,5 мг) і тамоксифену 20 мг один раз на добу призводило до зниження рівня летрозолу в плазмі крові в середньому на 38 %. Клінічний досвід, отриманий на підставі досліджень терапії другої лінії раку молочної залози, показує, що терапевтичний ефект лікування препаратом Летрозол-іста, як і частота виникнення небажаних реакцій, не збільшувалися, якщо Летрозол-іста застосовували одразу після тамоксифену. Механізм цієї взаємодії невідомий.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Лікарські засоби, системні концентрації яких в сироватці крові можуть змінюватися під впливом летрозолу.</b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>In vitro</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> летрозол пригнічує ізоферменти цитохрому P450 – CYP2A6 і помірно CYP2C19, але клінічне значення цього явища невідоме. Проте слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні летрозолу і лікарських засобів, виведення яких переважно залежить від CYP2C19 і які мають вузький терапевтичний діапазон (таких як фенітоїн, клопідрогель). Субстрат з вузьким терапевтичним діапазоном для CYP2A6 невідомий.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Дослідження клінічної взаємодії з циметидином (відомий неспецифічний інгібітор CYP2C19 і CYP3A4) і варфарином (чутливий субстрат для CYP2C9 з вузьким терапевтичним діапазоном, який часто застосовують як супутній препарат для цільової популяції летрозолу) показали, що спільне застосування препарату Летрозол-іста і цих лікарських засобів не спричиняє клінічно значимої лікарської взаємодії.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Огляд бази цих клінічних досліджень не виявив ніяких доказів інших клінічно значимих взаємодій з іншими лікарськими засобами, що часто призначаються.</span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакодинаміка.</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Летрозол – нестероїдний інгібітор ароматази (інгібітор біосинтезу естрогену); протипухлинний препарат. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У випадках, коли ріст пухлинної тканини залежить від наявності естрогенів, усунення опосередкованого ними стимулюючого впливу є передумовою пригнічення росту пухлини. У жінок у постменопаузі естрогени утворюються переважно за участю ферменту ароматази, який перетворює андрогени, що синтезуються у надниркових залозах (у першу чергу андростендіон і тестостерон), на естрон (Е1) та естрадіол (Е2). Тому за допомогою специфічної інгібіції ферменту ароматази можна досягти пригнічення біосинтезу естрогенів у периферичних тканинах і в пухлинній тканині.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Летрозол пригнічує ароматазу шляхом конкурентного зв’язування з субодиницею цього ферменту – гемом цитохрому P450, що призводить до зниження біосинтезу естрогенів у всіх тканинах.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У здорових жінок у постменопаузі одноразова доза летрозолу, яка становить 0,1 мг, 0,5 мг та 2,5 мг, знижує рівень естрону та естрадіолу в сироватці крові (порівняно з початковим рівнем) на 75?78 % і на 78 % відповідно. Максимальне зниження досягається через 48?78 годин.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У жінок із поширеною формою раку молочної залози у постменопаузі щоденне застосування летрозолу у дозі від 0,1 мг до 5 мг знижує рівні естрадіолу, естрону та естрону сульфату у плазмі крові на 75?95 % від початкового рівня. При застосуванні препарату у дозі 0,5 мг і більше у багатьох випадках концентрації естрону та естрону сульфату виявляються нижче межі чутливості методу, що використовується для визначення гормонів. Це вказує на те, що за допомогою даних доз препарату досягається більш виражене пригнічення синтезу естрогенів. Супресія естрогенів підтримувалася протягом лікування у всіх пацієнток.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Летрозол – високоспецифічний інгібітор активності ароматази. Порушення синтезу стероїдних гормонів у надниркових залозах не виявлено. У пацієнток у постменопаузі, яким проводили терапію летрозолом у добовій дозі 0,1?5 мг, клінічно значущих змін концентрацій у плазмі крові кортизолу, альдостерону, 11-деоксикортизолу, 17-гідроксипрогестерону, адренокортикотропного гормону, а також активності реніну не було виявлено. Проведення тесту стимуляції адренокортикотропного гормону через 6 і 12 тижнів терапії летрозолом у добовій дозі 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг і 5 мг не виявило якогось помітного зменшення синтезу альдостерону чи кортизолу. Таким чином, немає необхідності призначати глюкокортикоїди та мінералокортикоїди.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У здорових жінок у постменопаузі після одноразового застосування летрозолу у дозах 0,1 мг, 0,5 мг і 2,5 мг змін концентрації андрогенів (андростендіону та тестостерону) у плазмі крові не виявлено. У пацієнток у постменопаузі, які отримували летрозол у добовій дозі від 0,1 мг до 5 мг, змін рівня андростендіону у плазмі крові також не відзначено. се це вказує на те, що блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. У пацієнток, які отримували летрозол, не було відзначено змін концентрацій лютеїнізуючого та фолікулостимулючого гормонів у плазмі крові, а також не було відзначено змін функцій щитовидної залози, яку оцінювали за рівнями тиреотропного гормону T4 і T3.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакокінетика. </i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>смоктування. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Летрозол швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (середня величина біодоступності становить 99,9 %). Їжа незначною мірою знижує швидкість абсорбції (середнє значення часу досягнення максимальної концентрації летрозолу в крові (tmax) становить 1 годину при прийомі лікарського засобу Летрозол-іста натще і 2 години – при прийомі з їжею; середнє значення максимальної концентрації летрозолу в крові (Сmax) становить 129 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>±</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> 20,3 нмоль/л при прийомі натщесерце і 98,7 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>±</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> 18,6 нмоль/л – при прийомі з їжею), однак ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за площею під кривою «концентрація – час») не змінюється. Незначні зміни швидкості всмоктування розцінюються як такі, що не мають клінічного значення, тому летрозол можна застосовувати незалежно від прийому їжі. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Розподіл</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>. Зв’язування летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60 % (переважно з альбуміном – 55 %). Концентрація летрозолу в еритроцитах майже 80 % від його рівня у плазмі крові. Після застосування 2,5 мг 14С-міченого летрозолу приблизно 82 % радіоактивності у плазмі крові припадало на частку незміненої активної речовини. Тому системний вплив метаболітів летрозолу незначний. Летрозол швидко і широко розподіляється у тканинах. Уявний об’єм розподілу у період рівноважного стану досягає приблизно 1,87 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>±</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> 0,47 л/кг.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Метаболізм і виведення. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>Летрозол значною мірою зазнає метаболізму з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового метаболіту – основний шлях елімінації. Метаболічний кліренс летрозолу (CLm) становить 2,1 л/год, що менше за величину печінкового кровотоку (приблизно 90 л/год). Було виявлено, що ізоферменти CYP3А4 і CYP2А6 цитохрому Р450 здатні перетворювати летрозол на його метаболіти in vitro, проте їхня окремо взята роль у кліренсі летрозолу in vivo точно не встановлена. Дослідження лікарської взаємодії показали, що одночасне застосування лікарського засобу Летрозол-іста і циметидину, який є інгібітором лише ізоферменту 3А4, не спричиняло пригнічення кліренсу летрозолу, що дає можливість зробити висновок про важливу роль у загальному кліренсі in vivо ізоферменту 2А6. У ході цього дослідження відзначено незначне зниження показника AUC та підвищення Сmax.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Утворення невеликої кількості інших, поки що не ідентифікованих метаболітів, а також виведення незміненого препарату з сечею і калом відіграють лише незначну роль у загальній елімінації летрозолу. Протягом 2 тижнів після введення здоровим добровольцям у постменопаузі 2,5 мг 14С-міченого летрозолу в сечі було виявлено 88,2 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>±</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> 7,6 % радіоактивності, у калі – 3,8 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>±</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> 0,9 %. Принаймні 75 % радіоактивності, що виявляється у сечі за період до 216 годин (84,7 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>±</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> 7,8 % від величини дози летрозолу), припадало на глюкуронідні кон’югати карбінолового метаболіту, майже 9 % – на два інші неідентифіковані метаболіти та 6 % – на незмінений летрозол.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Уявний кінцевий період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 2?4 доби. Після щоденного прийому 2,5 мг препарату рівноважна концентрація летрозолу досягається протягом 2?6 тижнів, при цьому вона приблизно у 7 разів вища, ніж після одноразового прийому тієї ж дози. одночас значення рівноважної концентрації у 1,5?2 рази перевищує те значення рівноважної концентрації, яке можна було б завбачити на основі розрахунків, виходячи з величин, зареєстрованих після прийому одноразової дози препарату. Це вказує на те, що при щоденному застосуванні летрозолу у дозі 2,5 мг його фармакокінетика має дещо нелінійний характер. Оскільки рівноважна концентрація летрозолу підтримується під час лікування протягом тривалого часу, можна зробити висновок про те, що накопичення летрозолу не відбувається.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Лінійність/нелінійність. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family: "Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Фармакокінетика летрозолу була пропорційною дозі після застосування одноразової пероральної дози до 10 мг (діапазон доз від 0,01 до 30 мг), а також після щоденних доз до 1,0 мг (діапазон доз від 0,1 до 5 мг). Після застосування одноразової пероральної дози 30 мг спостерігалося незначне, але більш ніж пропорційне дозі збільшення показника AUC. При застосуванні щоденних доз 2,5 та 5 мг значення AUC збільшилося приблизно у 3,8 та 12 разів замість 2,5 та 5 разів відповідно порівняно з дозою 1,0 мг/добу. Таким чином, рекомендована доза 2,5 мг/добу може бути граничною дозою, за якої непропорційність стає видимою, тоді як при застосуванні дози 5 мг/добу непропорційність стає більш вираженою. Непропорційність дози, ймовірно, є результатом насичення процесів метаболічного виведення. Рівноважні концентрації досягалися через 1?2 місяці при застосуванні усіх досліджуваних режимів дозування (0,1?5,0 мг щоденно).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'>У дослідженнях, які проводились за участю добровольців з різним станом функції нирок (24-годинний кліренс креатиніну варіював від 9 до 116 мл/хв), відзначалося, що фармакокінетика летрозолу та виведення з сечею глюкуронідних кон’югатів його карбінолового метаболіту не змінювалися після одноразової дози 2,5 мг. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Крім того, у вищезазначеному дослідженні оцінювали вплив порушення функції нирок на летрозол, аналіз коваріант був виконаний на основі даних двох базових досліджень (дослідження </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>AR</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>/</span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2 та </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>AR</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>/</span><span style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>BC</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>3). Розрахований кліренс креатиніну (діапазон у дослідженні </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>AR</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>/</span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2: 19?187 мл/хв; у дослідженні </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>AR</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>/</span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>3: 10?180 мл/хв) не продемонстрував статистично значущого зв’язку з мінімальними рівнями летрозолу у плазмі крові у рівноважному стані (С</span><sub land='' style=''>min</sub><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>). Більше того, дані досліджень </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>AR</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>/</span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>2 та </span><span style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;line-height:115%; font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US'>AR</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>/</span><span style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US' style='font-size: 12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>3 лікування другої лінії метастатичного раку молочної залози продемонстрували відсутність негативного впливу летрозолу на кліренс креатиніну або погіршення функції нирок.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>Таким чином, корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ? 10 мл/хв) не потрібна. Інформація стосовно пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) обмежена.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> У подібному дослідженні, проведеному за участю добровольців з різним станом функції печінки, було встановлено, що в осіб з помірно вираженим порушенням функції печінки (клас за шкалою Чайлда-П’ю) середнє значення площі під кривою «концентрація – час» (AUC) було на 37 % вищим, ніж у здорових осіб, але залишалося у межах того діапазону значень, що спостерігалися в осіб без порушень функції печінки. При дослідженні фармакокінетики одноразової дози у 8 хворих з цирозом печінки та тяжким порушенням її функції (клас С за шкалою Чайлда-П’ю) було відзначено збільшення AUC на 95 % та t? на 187 % порівняно з показниками у здорових добровольців. У зв’язку з тим, що у пацієнтів, які отримували добові дози від 5 мг до 10 мг/день, не спостерігалося збільшення показників токсичності, корекція дози у напрямку її зниження не обґрунтована, хоча таким пацієнтам потрібно перебувати під ретельним наглядом. Крім того, не було відзначено будь-якого впливу порушень функції нирок (розрахункові значення кліренсу креатиніну становили 20?50 мл/хв) або порушень функції печінки на концентрацію летрозолу у плазмі крові у 359 пацієнток з поширеними формами раку молочної залози. Фармакокінетика летрозолу не залежить від віку.</span></p>

Адреса: Адреса Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>бул. Іона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румунія.</span></p>

Особливості: Особливості Летрозол Віста таблетки 2,5 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення функції нирок</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Немає даних щодо застосування препарату Летрозол-іста для лікування пацієнток з кліренсом креатиніну < 10 мл/хв. Перед призначенням лікарського засобу таким пацієнткам слід зважити потенційний ризик і очікуваний ефект лікування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Холестерин</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Слід розглянути доцільність проведення моніторингу рівня холестерину у сироватці крові. У ході дослідження із застосуванням ад’ювантного лікування повідомлялося про гіперхолестеринемію у 52,3 % пацієнтів, що застосовували летрозол, та у 28,6 % пацієнтів, що застосовували тамоксифен (за критеріями оцінки ступеня тяжкості побічних реакцій ? СТС). Повідомлялося про гіперхолестеринемію 3-4 ступеня у 0,4 % пацієнтів у групі летрозолу та у 0,1 % пацієнтів у групі тамоксифену. Крім того, при ад’ювантній терапії збільшення ? 1,5 ? МН загального холестерину (як правило, не натще) спостерігалося серед пацієнтів, яким застосовували монотерапію і які мали початковий рівень загального холестерину в сироватці крові в межах норми (тобто ? 1,5 ? МН), у 151/1843 (8,2 %) в групі летрозолу проти 57/1840 (3,2 %) в групі тамоксифену. Застосування гіполіпідемічних препаратів було необхідно 25 % пацієнтів, яким застосовували летрозол, та 16 % пацієнтів, яким застосовували тамоксифен.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Порушення функції печінки </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда-П’ю) системна експозиція та час напіввиведення летрозолу приблизно вдвічі довший, ніж у здорової людини. Такі хворі потребують більш уважного спостереження.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>плив на кістки</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;line-height: 115%;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;layout-grid-mode:line'>Оскільки Летрозол-іста є потужним препаратом, що знижує концентрацію естрогенів, під час ад’ювантної та розширеної ад’ювантної терапії препаратами Летрозол-іста у жінок з остеопорозом та/або переломами в анамнезі або тих, хто має підвищений ризик розвитку остеопорозу, необхідно оцінити мінеральну щільність кісткової тканини до початку лікування, протягом лікування та після завершення лікування летрозолом. умовах ад’ювантного лікування також слід розглядати можливість застосування схеми послідовної терапії (летрозол протягом 2 років з подальшим переходом на прийом тамоксифену протягом 3 років) залежно від профілю безпеки пацієнтки.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Тендиніт та розрив сухожилля.</i></p>