Каталог
Атерокард таблетки 75 мг 30 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

код товару: ЦБ000042964
Упаковка / 30 шт
Є в наявності
!

Ціна дійсна при резервуванні

Аптеки
від 55.30 грн
Упаковка
1
блістер
0

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Водіям - з обережністю
Водіям з обережністю
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Дітям - заборонено
Дітям заборонено
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Діабетикам - з обережністю
Діабетикам з обережністю
Температура зберігання - не вище 25°C
Температура зберігання не вище 25°C
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення

Торгівельна назва Атерокард
Форма випуску таблетки
Виробник Київський вітамінний завод
Країна власник ліцензії Україна
Умови відпуску Потрібен рецепт
Вид упаковки блістер
Кількість в упаковці 3 блістер(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Київський вітамінний завод
Є в наявності Є в наявності
від 114.40 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

  • Виробник: Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> АТ «КИЇСЬКИЙ ІТАМІННИЙ ЗАОД».</span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> За рецептом.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><span class='BodyText2' style=''>Лікарська форма</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>. </b><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight: bold'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Основні фізико-хімічні властивості:</i><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'> таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.</span></p>
  • Упаковка:

    <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру в пачці.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в пачці.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток у блістері; по 4 блістери в пачці.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток у блістері; по 7 блістерів в пачці.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.</span><span lang='EN-US' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток в блистере; по 4 блистера в пачке.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>По 10 таблеток в блистере; по 7 блистеров в пачке.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Категория отпуска.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> По рецепту.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Производитель. </b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'>АО «КИЕСКИЙ ИТАМИННЫЙ ЗАОД».</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.</b></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38. </span></p> <p><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Web</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>-сайт: </span><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>www.vitamin.com.ua</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b land='' style=''>Фармакотерапевтична група</b><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>.</b><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:UK'> Антитромботичні засоби. Антиагреганти. </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>Код АТХ 01А С04. </span></p>
  • Код АТХ:

Протипоказання: Протипоказання Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

  • <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt
  • mso-ansi-language:RU'>Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента лікарського засобу. Тяжка печінкова недостатність. Гостра кровотеча (наприклад, пептична виразка або внутрішньочерепний крововилив).</span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'></span></p>

Застосування: Застосування Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції нирок. </i><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції печінки. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Допоміжні речовини. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Особливі застереження щодо </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>знищ</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ення залишків та відходів.</i><b land='' style=''> </b><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Н</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>евикористаний препарат або відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Дорослі, у тому числі пацієнти літнього віку. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Атерокард слід приймати по 75 мг 1 раз на добу незалежно від вживання їжі. </span><a name='OLE_LINK5' style=''></a></p> <p><span style='mso-bookmark:OLE_LINK5' style='mso-bookmark:OLE_LINK5'>У хворих із гострим коронарним синдромом </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>без підйому сегмента </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ST</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця </span><span lang='EN-AU' style='font-size: 12.0pt'>Q</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>75 мг 1 раз на добу (з АСК у дозі 75?325 мг на добу). Оскільки застосування вищих доз АСК підвищує ризик кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ST</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> клопідогрель слід приймати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. </span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Лікування хворих віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із фібриляцією передсердь клопідогрель слід застосовувати у дозі 75 мг 1 раз на добу. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75?100 мг на добу). </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: RU'>У разі пропуску дози:</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>– якщо з моменту, коли потрібно було прийняти чергову дозу, минуло менше 12 годин, пацієнт повинен негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу прийняти у звичний час; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт повинен прийняти наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

  • <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>торинна профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:</i><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family:Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family:Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language: UK'>у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування ? через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування ? через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок)
  • </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family:Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family:Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>у</span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:RU'> хворих із гострим коронарним синдромом:</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'> ? із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>ST</span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'> (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця </span><span lang='EN-AU' style='font-size: 12.0pt'>Q</span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>), у тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у процесі проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК)
  • </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'> ? із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>ST</span><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>, у комбінації з АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія). </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика атеротромботичних та тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>Клопідогрель у комбінації з АСК призначають дорослим пацієнтам із фібриляцією передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, у яких існують протипоказання до лікування антагоністами вітаміну К (АК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних та тромбоемболічних подій, у тому числі інсульту.</span></p>

Побічна дія: Побічна дія Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотеча та гематологічні розлади. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних реакцій слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та/або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, що свідчать про можливість кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід з обережністю застосовувати пацієнтам із підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторів глікопротеїну </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>IIb</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>/</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>III</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>а або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2 або СІЗЗС, або інші лікарські засоби, такі як пентоксифілін, застосування яких супроводжується підвищенням ризику геморагічних явищ (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Необхідно уважно стежити за проявами у пацієнтів симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо у перші тижні лікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічних втручань. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки це може посилити інтенсивність кровотеч (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>У разі планового хірургічного втручання, коли антитромбоцитарний ефект є тимчасово небажаним, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікаря (у тому числі стоматолога) про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції чи перед застосуванням іншого лікарського засобу. Клопідогрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувати пацієнтам із підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкової та внутрішньо-очної).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або у комбінації з АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж зазвичай, і що пацієнти повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (за місцем або тривалістю) кровотечі. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП). </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко спостерігалися випадки ТТП після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. </span><u land='' style=''>ТТП є потенційно небезпечним станом, який може призводити до летального наслідку, тому потребує негайного лікування, у тому числі проведення плазмаферезу.</u><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Набута гемофілія. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосування клопідогрелю. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>У разі підтвердженого окремого збільшення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, питання про діагностування набутої гемофілії повинно бути розглянуто. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати належне лікування; застосування клопідогрелю таким пацієнтам слід припинити.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нещодавно перенесений ішемічний інсульт. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 діб після гострого ішемічного інсульту. </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Цитохром Р4502С19 (</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>CYP</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>2</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>C</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>19</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>). Фармакогенетика: у пацієнтів із генетично зниженою функцією </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19 спостерігається менша концентрація активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові та менш виражений антитромбоцитарний ефект при застосуванні рекомендованих доз клопідогрелю. </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Оскільки клопідогрель перетворюється у свій активний метаболіт частково під дією </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>19, то застосування препаратів, які знижують активність цього ферменту, найімовірніше, призведе до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії не з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасного застосування сильних та помірних інгібіторів </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій». </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Субстрати ферменту </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>CYP</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>2</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>C</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>8.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Необхідно дотримуватися обережності пацієнтам, які отримують одночасно клопідогрель та лікарські засоби, що є субстратами ферменту </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>8. </span></p> <p><i land='' style=''>Перехресна підвищена чутливість тієнопіридинів. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі підвищена чутливості до інших тієнопіридинів (таких як клопідогрель, тиклопідин, прасугрель), тому що надходили повідомлення про перехресну підвищена чутливість тієнопіридинів. Застосування тієнопіридинів може призвести до виникнення від легких до тяжких алергічних реакцій, таких як висипання, набряк Квінке, або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія.</span><span style='font-size:12.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції та/або гематологічні реакції на один тієнопіридин, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридин. Рекомендується моніторинг щодо наявності ознак підвищенної чутливості у пацієнтів з відомою алергією на тієнопіридини.</span></p>

Передозування: Передозування Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:RU'>При передозуванні клопідогрелю можливе подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i land='' style=''>Лікування</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'></i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> Через відсутність клінічних даних про застосування клопідогрелю у період вагітності небажано призначати препарат вагітним жінкам (застережний захід).</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Період годування груддю</i><span style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було показано, що він екскретується у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фертильність. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p>

Діти: Діти Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності застосування препарату для цієї вікової категорії пацієнтів.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Клопидогрель не следует применять детям, так как нет данных относительно эффективности применения препарата для этой вековой категории пациентов.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Передозировка.</b></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>При передозировке клопидогреля возможно удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.</span><i land='' style=''></i></p> <p><i land='' style=''>Лечение.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Антидот фармакологической активности клопидогреля не известен. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено путем переливания тромбоцитарной массы. </span></p> <p><b land='' style=''>Побочные реакции.</b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Со стороны системы крови и лимфатической системы: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, ТТП (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцито-пения,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>приобретенная гемофилия А,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> гранулоцитопения, анемия.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Со стороны сердца:</span><span class='tlid-translation' style=''> коунис-синдром (вазоспастическая аллергическая стенокардия/ аллергический инфаркт миокарда) как следствие реакции повышенной чувствительности к клопидогрелю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны иммунной системы: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; перекрестная повышенная чувствительность среди тиенопиридинов, таких как тиклопидин, прасугрель (см. раздел «Особенности применения»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Психические расстройства: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>галлюцинации, спутанность сознания.</span><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны нервной системы: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; изменение вкусового восприятия.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны органов зрения:</i><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'> </span><span class='tlid-translation' style=''>кровоизлияние</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>в участок глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны органов слуха и лабиринта: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>головокружение.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны сосудов: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>гематома; тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:</i><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'> </span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>носовое кровотечение; кровотечения респираторных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны желудочно-кишечного тракта:</i><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальная боль, диспепсия; язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; ретроперитонеальное кровотечение; желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности, язвенный или лимфоцитарный), стоматит.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны гепатобилиарной системы: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны кожи и подкожных тканей:</i><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'> </span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>подкожное кровоизлияние; сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса</span><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'>?</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Джонсона, мультиформная эритема), острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром повышенной чувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>DRESS</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, экзема, плоский лишай.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: </i><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>гинекомастия.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: </i><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Со стороны почек и мочевыделительных путей: </i><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>гематурия; гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Общие нарушения</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span class='tlid-translation' style=''>и реакции в месте введения препарата:</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span class='tlid-translation' style=''>кровотечение в месте инъекции,</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>лихорадка.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Изменения в результатах лабораторных исследований: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>продление времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Сообщение о подозреваемых побочные реакции</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами есть важной процедурой. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. </span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Срок годности.</b><span lang='RU' style=''> </span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'>3</span><span lang='RU' style=''> года.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Условия хранения.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Хранить в недоступном для детей месте.</span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ?С. </span><span lang='RU' style='mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Зберігати в недоступному для дітей місці.</span><span style='mso-ansi-language:UK' style='mso-ansi-language:UK'></span></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>д</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>іюча речовина:</i><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>клопідогрель;</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>1 таблетка містить клопідогрелю 75 мг;</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-no-proof:yes' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-no-proof:yes'> </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i land='' style=''>допоміжні речовини:</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; крохмаль прежелатинізований; повідон; поліетиленгліколь 6000; магнію стеарат; </span></p> <p><i land='' style=''>оболонка: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>суміш для плівкового покриття </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Opadry</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>II</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Pink</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (алюмінієві лаки чарівний червоний (Е 129) та індигокармін (Е 132); гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза); лактоза, моногідрат; триацетин; поліетиленгліколь; титану діоксид (Е 171)).</span></p>

Водіння авто: Водіння авто Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.</span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинаміка.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Механізм дії.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> Клопідогрель селективно пригнічує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцита та подальшу активацію комплексу </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>GPIIb</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>/</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>IIIa</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для утворення активної інгібіції агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрель необоротно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Отже, тромбоцити, що вступили у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинамічні ефекти.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> З першого дня застосування у повторних добових дозах 75 мг препарату виявляється суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3 і 7 днями. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить від 40 до 60 %. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Агрегація тромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня у середньому через 5 днів після припинення лікування.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакокінетика.</i><span style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-bidi-font-weight:bold' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'> </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>смоктування.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Після перорального прийому одноразової та багаторазових доз 75</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>мг на добу клопідогрель швидко всмоктується. Середня пікова концентрація незміненого клопідогрелю у плазмі крові (близько 2,2?2,5 нг/мл після одноразової дози 75 мг перорально) досягалася приблизно через 45 хвилин після прийому. Абсорбція становить не менше 50 % з огляду на екскрецію метаболітів клопідогрелю із сечею.</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Розподіл.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Клопідогрель та основний (неактивний) метаболіт, що циркулює у крові, </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vitro</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> оборотно зв’язуються з білками плазми крові людини (98 і 94 % відповідно). </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Цей зв’язок залишається ненасичуваним </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>vitro</i><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>у межах широкого діапазону концентрацій.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Метаболізм.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Клопідогрель екстенсивно метаболізується у печінці. </span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>In vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> та </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in vivo</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> існує два основних шляхи його метаболізму: один ? з участю естераз, що призводить до гідролізу з утворенням неактивної похідної карбонової кислоти (яка становить 85 % усіх метаболітів, що циркулюють у плазмі крові), а інший – із залученням ферментів системи цитохрому </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>P</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>450. Спочатку клопідогрель перетворюється на проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. У результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолова похідна – активний метаболіт. Цей активний метаболіт утворюється переважно за допомогою ферменту </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19, за участю кількох інших ферментів системи </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>, таких як </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>1</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>A</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2, </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>B</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>6 і </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>3</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>A</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>4. Активний метаболіт клопідогрелю (тіолова похідна), який був виділений </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>, швидко та необоротно зв’язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів. </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>иведення.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Через 120 годин після прийому внутрішньо міченого 14</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>-клопідогрелю у людини приблизно 50 % дози виводилося із сечею і близько 46 % – із калом. Після перорального прийому разової дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить близько 6 годин. Період напіввиведення основного (неактивного) метаболіту, що циркулює у крові, становить 8</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>годин після одноразового і багаторазового застосування препарату.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакогенетика.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>19 бере участь в утворенні як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю. Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю та антитромбоцитарні ефекти, за даними вимірювання агрегації тромбоцитів </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ex vivo</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>, відрізняються залежно від генотипу </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19. </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Алель </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19*1 відповідає повністю функціонуючому метаболізму, тоді як алелі </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>19*2 та </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>19*3 відповідають нефункціонуючому метаболізму. Алелі </span><span lang='EN-AU' style='font-size: 12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>19*2 та </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19*3 становлять більшість алелів у пацієнтів європеоїдної (85 %) та монголоїдної (99 %) рас зі зниженим метаболізмом. </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Інші алелі, асоційовані з відсутнім або ослабленим метаболізмом, зустрічаються значно рідше. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>До них належать, </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>19*4, *5, *6, *7 та *8. Пацієнт зі зниженим метаболізмом має два нефункціональних алелі, як зазначено вище. Згідно з опублікованими даними, генотипи </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19, які відповідають зниженому метаболізму, зустрічаються у 2 % представників народів Кавказу, 4 % пацієнтів негроїдної раси та 14 % пацієнтів китайської національності. Зараз існують тести, які дають змогу визначити генотип </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>19. </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Особливі категорії пацієнтів.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелю не досліджувалася у нижчезазначених особливих категоріях пацієнтів. </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ниркова недостатність.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Після регулярного застосування 75 мг клопідогрелю на добу у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5?15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було менш вираженим (25 %) порівняно з таким же ефектом у здорових добровольців, а час кровотечі був подовжений майже так само, як і у здорових добровольців, які отримували 75 мг клопідогрелю на добу. Клінічна переносимість була хорошою в усіх пацієнтів.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Печінкова недостатність.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Після регулярного прийому 75 мг клопідогрелю на добу впродовж 10 днів у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було таким самим, як і у здорових добровольців. Середнє подовження часу кровотечі також було однаковим в обох групах.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Расова приналежність.</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Поширеність алелів </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19, які спричиняють проміжну та слабку метаболічну активність </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19, відрізняється залежно від расової/етнічної приналежності. Існують обмежені дані щодо пацієнтів монголоїдної раси, які дають змогу оцінити клінічне значення генотипування цього </span><span lang='EN-AU' style='font-size: 12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.</span></p>

Адреса: Адреса Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38. </span></p> <p><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Web</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>-сайт: </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>www.vitamin.com.ua</span><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>ИНСТРУКЦИЯ</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>по медицинскому применению лекарственного средства</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>АТЕРОКАРД</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>(ATEROCARD)</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Состав:</b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>действующее вещество:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-bidi-font-weight: bold'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>клопидогрель; </span></p> <h2><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:14.0pt;mso-ansi-language:RU'>1 таблетка содержит клопидогреля 75 мг;</span></h2> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>вспомогательные вещества:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; повидон; полиэтиленгликоль 6000; магния стеарат;</span></p> <p><i land='' style=''>оболочка: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>смесь для пленочного покрытия </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Opadry</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>II</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Pink</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>(алюминиевые лаки очаровательный красный (Е 129) и индигокармин (Е 132); гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; триацетин; полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171)).</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Лекарственная форма. </b><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>О</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>сновные физико-химические свойства:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;color:black; mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:RU'> таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><b land='' style=''>Фармакотерапевтическая группа.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> Антитромботические средства. Антиагреганты. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Код АТХ 01А С04. </span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Фармакологические свойства.</b><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинамика</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Механизм действия.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'> Клопидогрель селективно угнетает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на повехности тромбоцита и последующую активацию комплекса </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>GPIIb</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>/</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>IIIa</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> под воздействием АДФ и таким образом угнетает агрегацию тромбоцитов. </span><span class='tlid-translation' style=''>Для образования активного ингибирования агрегации тромбоцитов необходима биотрансформа-ция клопидогреля.</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>Клопидогрель также угнетает агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Следовательно, тромбоциты, которые вступили во взаимодействие с клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, отвечающей скорости обновления тромбоцитов.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинамические эффекты.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг препарата обнаруживается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40 до 60 %. Агрегация тромбоцитов и длительность кровотечения возвращаются к начальному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакокинетика.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU; mso-bidi-font-weight:bold'> </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>сасывание.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> После перорального приема </span><span class='tlid-translation' style=''>однократной и многократных доз</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> 75 мг в сутки клопидогрель быстро всасывается. Средняя пиковая концентрация неизмененного клопидогреля в плазме крови (около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигалась приблизительно через 45 минут после приема. Абсорбция составляет не менее 50 %, </span><span class='tlid-translation' style=''>учитывая </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'>экскрецию метаболитов клопидогреля с мочой. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Распределение.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Клопидогрель и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, </span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> обратимо связываются с белками плазмы человека (98 и 94 % соответственно). Эта связь остается ненасыщенной </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> в пределах широкого диапазона концентраций. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Метаболизм.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Клопидогрель экстенсивно метаболизируется в печени. </span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>In</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> и </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vivo</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> существует два основных пути его метаболизма: один – с участием эстераз, что приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85 % всех метаболитов, которые циркулируют в плазме крови), а другой – с вовлечением ферментов системы цитохрома Р450. Сначала клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловая производная – активный метаболит. Этот активный метаболит </span><span class='tlid-translation' style=''>образуется преимущественно с помощью </span><span class='tlid-translation' style=''>фермента</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='EN-US' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>19, </span><span class='tlid-translation' style=''>с участием нескольких других ферментов системы CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'>, таких как </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>1А2, </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>26 и </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'>3А4. Активный метаболит клопидогреля (тиоловая производная), который был выделен </span><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ыведение.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Через 120 часов после приема внутрь меченого 14С-клопидогреля у человека приблизительно 50 % дозы выделялось с мочой и около 46 % – с калом. После перорального приема однократной дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после однократного и многократного применения препарата.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакогенетика.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ex</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vivo</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>, отличаются в зависимости от генотипа </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>19. </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: EN-US'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Аллель </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, в то время как аллели </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>19*2 и </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>19*3 соответствуют нефункционирующему метаболизму. </span><span class='tlid-translation' style=''>Аллели </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19*2 и </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19*3 составляют большинство аллелей у пациентов европеоидной (85 %) и монголоидной (99 %) рас с пониженным метаболизмом.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются гораздо реже. К ним относятся, </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>19*4, *5, *6, *7 и *8.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Пациент с пониженным метаболизмом имеет два нефункциональных аллели, как указано выше. Согласно опубликованным данным, генотипы </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19, соответствующие пониженному метаболизму, встречаются у 2 % представителей народов Кавказа, 4 % пациентов негроидной расы и 14 % пациентов китайской национальности. Сейчас существуют тесты, которые дают возможность определить генотип </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Особые категории пациентов.</span><span class='tlid-translation' style=''> Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля не исследовалась у нижеперечисленных особых категориях пациентов.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Почечная недостаточность.</span><span class='tlid-translation' style=''> После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'>–</span><span class='tlid-translation' style=''>15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25 %) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, а время кровотечения было продлено почти так же, как и у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Печеночная недостаточность.</span><span class='tlid-translation' style=''> После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Расовая принадлежность.</span><span class='tlid-translation' style=''> Распространенность аллелей </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19, отличается в зависимости от расовой/этнической принадлежности. Существуют ограниченные данные относительно пациентов монголоидной расы, позволяющие оценить клиническое значение генотипирования этого </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Клинические характеристики.</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Показания. </b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>торичная профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt'>у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позже чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позже чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt'>у больных с острым коронарным синдромом: </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 10.0pt'> – с острым коронарным синдромом без подъема сегмента </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'> – с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: EN-US'>ST</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>, в комбинации с АСК (у больных, которые получают стандартное</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия). </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. </i></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size: 10.0pt'>Клопидогрель в комбинации с АСК назначают взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, у которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Противопоказания. </b></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.</b><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Лекарственные средства, применение которых сопровождается повышенным риском кровотечений. Через потенциальный аддитивный эффект существует повышенный риск геморрагических осложнений, поэтому одновременное применение таких лекарственных средств с клопидогрелем требует осторожности.</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пероральные антикоагулянты.</i><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:10.0pt'> </span><span class='tlid-translation' style=''>Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное соотношение (МНС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.</span><span lang='RU' style='mso-bidi-font-size:10.0pt'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов ІІb/IIIа.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> Атерокард следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновых рецепторов ІІb/IIIа </span><span class='tlid-translation' style=''>(см. раздел «Особенности применения»).</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>АСК.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие применения клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности </span><span class='tlid-translation' style=''>(см. раздел «Особенности применения»).</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Несмотря на это, </span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>клопидогрель и АСК совместно применяли до 1 года. </span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Гепарин.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> По данным исследования, клопидогрель не требовал корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>фармакодинамическое</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромболитические средства.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепаринов была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимого кровотечения была аналогичной той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нестероидные противовоспалительные препараты (НПП).</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'> Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований о взаимодействии препарата с другими НПП до сих пор не установлено, повышается ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> клопидогрелем.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).</span><span class='tlid-translation' style=''> Необходимо с осторожностью одновременно применять СИОЗС с клопидогрелем, поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечений.</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Одновременное применение других препаратов.</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве предосторожности следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>19.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>К препаратам, угнетающим активность </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренц.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ингибиторы протонной помпы (ИПП).</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'> Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с клопидогрелем или в пределах 12 часов между приемами этих препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45 % (нагрузочная доза) и на 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавления агрегации тромбоцитов на 39 % (нагрузочная доза) и на 21 % (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичное взаимодействие с клопидогрелем будет вступать и эзомепразол. По результатам обсервационного и клинического исследования получены противоречивые данные относительно клинических последствий этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваску-лярных событий. качестве предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки концентрации активного метаболита в плазме уменьшились на 20 % (нагрузочная доза) и на 14 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавления агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Комбинации с другими лекарственными средствами.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span class='tlid-translation' style=''>Существуют данные, что были проведены клинические исследования с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>К</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>линически значимого </span><span class='tlid-translation' style=''>фармакодинамического </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами обнаружено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Антацидные средства</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> не влияют на уровень абсорбции клопидогреля.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Известно, что данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>450</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2С9</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>. Это может потенциально повышать уровень в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПП, которые</span><span style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> метаболизируются с помощью цитохрома Р</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>450</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2С9. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Несмотря</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> на это, результаты исследований свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Лекарственные средства, которые являются субстратами фермента </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>8.</span><span class='tlid-translation' style=''> Было показано, что клопидогрель увеличивает экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования </span><span class='tlid-translation' style=''>in</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span class='tlid-translation' style=''>vitro</span><span class='tlid-translation' style=''> продемонстрировали, что увеличение экспозиции репаглинида обусловлено ингибированием фермента </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>8 глюкуроновым метаболитом клопидогреля. Учитывая риск увеличения концентрации в плазме крови, одновременное применение клопидогреля и лекарственных средств, которые выводятся из организма преимущественно с помощью метаболизма, опосредованного ферментом </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>8 (таких как репаглинид, паклитаксел), требует осторожности.</span><span class='tlid-translation' style=''></span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводили. Однако пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-ansi-language:EN-US'>GPIIb</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>/</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>IIIa</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>, без признаков клинически значимых побочных реакций.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Антиретровирусная терапия (АРТ).</span><span class='tlid-translation' style=''> Снижение влияния активного метаболита клопидогреля и снижение ингибирования тромбоцитов у ИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию, усиленную ритонавиром или кобицистатом (АРТ). Хотя клиническая значимость этих выводов является неопределенной, наблюдались спонтанные сообщения о ИЧ-инфицированных пациентах, получавших усиленную АРТ и перенесли повторные окклюзионные явления после деобструкции или тромботические явления при лечении клопидогрелем. Действие клопидогреля и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшена при одновременном применении ритонавира.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Особенности применения. </b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотечения и гематологические расстройства.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или НПП, включая ингибиторы ЦОГ-2 </span><span class='tlid-translation' style=''>или СИОЗС, или другие лекарственные средства, такие как пентоксифиллин, применение которых сопровождается повышенным риском геморрагических явлений (см. раздел «заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Необходимо внимательно следить за проявлениями у пациентов симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазионных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел «заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> случае планового хирургического вмешательства, </span><span class='tlid-translation' style=''>когда антитромбоцитарный эффект является временно нежелательным, </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>лечение клопидогрелем следует прекратить за</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>7 </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>дней</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> до операции. Пациенты должны сообщать врачам (в том числе стоматологу) о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед применением другого лекарственного средства. Клопидогрель увеличивает продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Пациентов следует предупреждать, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что пациенты должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или длительности) кровотечения. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогреля, иногда даже после кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может приводить к летальному исходу</span><u land='' style=''>,</u><u land='' style=''> поэтому требует немедленного лечения, в частности плазмаферезом.</u></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Приобретенная гемофилия. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. случаях подтвержденного изолированного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТ), которое сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должен быть рассмотрен. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать надлежащее лечение; применение клопидогреля таким пициентам следует прекратить.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Недавно перенесенный ишемический инсульт. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Из-за недостаточных данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Цитохром </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>P</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>4502</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>C</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>19 (</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>CYP</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>2</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>C</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>19). </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Фармакогенетика: у пациентов с генетически сниженной функцией </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарный эффект при применении рекомендованных доз клопидогреля. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Так как клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, наиболее вероятно приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов </span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19 (см. раздел «заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Субстраты фермента </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>8.</span><span class='tlid-translation' style=''> Необходимо соблюдать осторожность пациентам, которые получают одновременно клопидогрель и лекарственные средства, являющиеся субстратами фермента </span><span class='tlid-translation' style=''>CYP</span><span class='tlid-translation' style=''>2</span><span class='tlid-translation' style=''>C</span><span class='tlid-translation' style=''>8.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Перекрестная повышенная чувствительность тиенопиридинов. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Пациентов следует проверить относительно наличия в анамнезе повышенная чувствительности к другим тиенопиридинам (таких как клопидогрель, тиклопидин, прасугрель), так как поступали сообщения о перекрестной повышенной чувствительности тиенопиридинов. Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые имели в анамнезе аллергические реакции и/или гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется мониторинг о наличии признаков повышенной чувствительности у пациентов с известной аллергией на тиенопиридины. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нарушения функции почек. </i><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Терапевтический опыт применения клопидогреля пациентами с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> (см. раздел «Способ применения и дозы»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нарушения функции печени.</i><span style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>(см. раздел «Способ применения и дозы»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>спомогательные вещества.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Особые указания по уничтожению остатков и отходов.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> Неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Применение в период беременности или кормления грудью.</i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Беременность.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам (как мера предосторожности). Опыты на животных не обнаружили прямого или опосредованного отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Период кормления грудью. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Неизвестно, экскретируется ли клопидогрель в грудное молоко человека. исследованиях на животных было показано, что он проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фертильность. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>о время исследований на лабораторных животных не было выявлено отрицательного влияния клопидогреля на фертильность.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Клопидогрель не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Способ применения и дозы.</b><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>зрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK'>Атерокард следует принимать по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>У </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ST</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца </span><span lang='EN-US' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>Q</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> на ЭКГ) лечение клопидогрелем </span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK'>следует</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать дозой 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>?</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ST</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> клопидогрель </span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK'>следует</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> принимать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК длительностью более 4 недель при этом заболевании не изучалась.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрель </span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: UK'>следует</span><span style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> применять в дозе 75 мг 1 раз в сутки. месте с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'> случае пропуска дозы: </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>– </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>если с момента, когда необходимо было принять очередную дозу, прошло меньше 12 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принять в обычное время;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>– </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>если прошло больше 12 часов, пациент должен принять очередную дозу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсирования пропущенной дозы.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Почечная недостаточность.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Печеночная недостаточность.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language: RU'> Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и вероятностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. раздел «Особенности применения»).</span></p>

Особливості: Особливості Атерокард таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікарські засоби, застосування яких супроводжується підвищенням ризику кровотеч. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Через потенційний адитивний ефект існує підвищений ризик геморагічних ускладнень, тому одночасне застосування таких лікарських засобів з клопідогрелем вимагає обережності. </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Пероральні антикоагулянти.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> Одночасне застосування препарату з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»). Хоча застосування клопідогрелю у дозі 75 мг на добу не змінює фармакокінетичний профіль </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>S</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>-варфарину або міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС) у пацієнтів, які впродовж тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосування клопідогрелю та варфарину збільшує ризик кровотечі через існування незалежного впливу на гемостаз.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інгібітори глікопротеїнових рецепторів ІІ</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>b</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>/</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>III</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>а. </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Атерокард слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують інгібітори глікопротеїнових рецепторів ІІ</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>b</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>/</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>III</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>а (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>АСК.</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібіторної дії клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Проте одночасне застосування 500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня не спричиняло значущого збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем та АСК із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. розділ «Особливості застосування»). Незважаючи на це, клопідогрель і АСК сумісно застосовували до 1 року.</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Гепарин.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> За даними дослідження, клопідогрель не потребував корегування дози гепарину та не змінював дію гепарину на коагуляцію. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності. </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромболітичні засоби</i><span style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібриноспецифічних або фібринонеспецифічних тромболітичних агентів та гепаринів була досліджена у хворих із гострим інфарктом міокарда. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Частота розвитку клінічно значущих кровотеч була аналогічною тій, що спостерігалася при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з АСК.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП).</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак через відсутність досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, чи зростає ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні з усіма НПЗП. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). </i><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Необхідно з обережністю одночасно застосовувати СІЗЗС з клопідогрелем, оскільки СІЗЗС впливають на активацію тромбоцитів та підвищують ризик виникнення кровотеч. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Одночасне застосування інших препаратів</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>. Оскільки клопідогрель перетворюється у свій активний метаболіт частково під дією </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>19, то застосування препаратів, які знижують активність цього ферменту, найімовірніше, призведе до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії не з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасного застосування сильних та помірних інгібіторів </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>19</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>До препаратів, що пригнічують активність </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19, належать омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, карбамазепін та ефавіренц.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інгібітори протонної помпи (ІПП). </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>Омепразол у дозі 80 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванні з клопідогрелем або у межах 12 годин між прийомами цих двох препаратів знижував концентрацію активного метаболіту у крові на 45 % (навантажувальна доза) і на 40 % (підтримуюча доза). </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>Це зниження супроводжувалося зменшенням пригнічення агрегації тромбоцитів на 39 % (навантажувальна доза) і на 21 % (підтримуюча доза). Очікується, що в аналогічну взаємодію з клопідогрелем вступатиме й езомепразол.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>За результатами обсерваційного та клінічного випробувань отримано суперечливі дані щодо клінічних наслідків цих фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскулярних подій. </span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Як запобіжний захід не слід одночасно з клопідогрелем застосовувати омепразол або езомепразол</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.</span><span style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'> </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Менш виражене зниження концентрації метаболіту у крові спостерігалося при застосуванні пантопразолу або лансопразолу.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>При одночасному застосуванні пантопразолу у дозі 80 мг 1 раз на добу концентрації активного метаболіту у плазмі зменшилися на 20 % (навантажувальна доза) та на 14 % (підтримуюча доза). Це зниження супроводжувалося зменшенням середнього показника пригнічення агрегації тромбоцитів на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасного застосування клопідогрелю та пантопразолу.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Немає доказів того, що інші лікарські засоби, які зменшують вироблення кислоти у шлунку, такі як, наприклад, Н2-блокатори або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Комбінації з іншими лікарськими засобами. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Існують дані, що було проведено ряд клінічних досліджень із клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася майже незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом та естрогеном.</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем. </span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Антацидні засоби</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>ідомо, що дані, отримані у процесі досліджень мікросом печінки людини, свідчать про те, що карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р4502С9. Це може потенційно підвищувати рівень у плазмі крові таких лікарських засобів як фенітоїн і толбутамід та НПЗП, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р4502С9. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Незважаючи на це, результати дослідження свідчать, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікарські засоби, які є субстратами ферменту </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>CYP</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>2</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>C</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>8.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> Було показано, що клопідогрель збільшує експозицію репаглініду у здорових добровольців. Дослідження </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>in</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>vitro</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> продемонстрували, що збільшення експозиції репаглініду обумовлене інгібуванням ферменту </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>8 глюкуронідним метаболітом клопідогрелю. раховуючи ризик збільшення концентрації у плазмі крові, одночасне застосування клопідогрелю та лікарських засобів, які виводяться з організму переважно за допомогою метаболізму, опосередкованого ферментом </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>8 (таких як репаглінід, паклітаксел), потребує обережності.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><span style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>За винятком інформації щодо взаємодії зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження щодо взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим на атеротромбоз, не проводили. Однак пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях клопідогрелю, застосовували одночасно інші препарати, включаючи діуретики, бета-блокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби та антагоністи </span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>GPIIb</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>/</span><span lang='EN-AU' style='font-size:12.0pt'>IIIa</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>, без ознак клінічно значущих побічних реакцій.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Антиретровірусна терапія (АРТ). </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зниження впливу активного метаболіту клопідогрелю та зниження інгібування тромбоцитів у ІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували антиретровірусну терапію, посилену ритонавіром або кобіцистатом (АРТ). Хоча клінічна значимість цих висновків є невизначеною, спостерігалися спонтанні повідомлення про ІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували посилену АРТ та перенесли повторні оклюзійні явища після деобструкції або тромботичні явища під час лікування клопідогрелем. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Дія клопідогрелю та середнього інгібування тромбоцитів може бути зменшена при одночасному застосуванні ритонавіру.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Ниркова недостатність. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Печінкова недостатність</i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку системи крові та лімфатичної системи: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію, ТТП (див. розділ «Особливості застосування»), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, набута гемофілія А, гранулоцитопенія, анемія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку серця: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>коуніс-синдром (вазоспастична алергічна стенокардія/алергічний інфаркт міокарда) як наслідок реакції підвищеної чутливості до клопідогрелю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку імунної системи: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції; перехресна підвищена чутливість поміж тієнопіридинів, таких як тиклопідин, прасугрель (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Психічні розлади: </i><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>галюцинації, сплутаність свідомості.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку нервової системи: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення; зміна смакового сприйняття.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку органів зору: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:RU'>крововилив у ділянку ока (кон’юнктивальний, окулярний, ретинальний).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку органів слуху та лабіринту: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>вертиго.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку судин:</i><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'> гематома; тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> носова кровотеча; кровотечі респіраторних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку шлунково-кишкового тракту: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>шлунково-кишкова кровотеча, діарея, абдомінальний біль, диспепсія; виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; ретроперитонеальний крововилив; шлунково-кишкові та ретроперито-неальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку гепатобіліарної системи: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>З боку шкіри та підшкірних тканин:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> підшкірний крововилив; висипання, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура); бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса?Джонсона, мультиформна еритема), гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ангіоневротичний набряк, еритематозне висипання, кропив’янка, медикаментозний синдром підвищеної чутливості, медикаментозне висипання з еозинофілією та системними проявами (</span><span lang='EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>DRESS</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>-синдром), еритематозні або ексфоліативні висипання, екзема, плоский лишай.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку репродуктивної системи та молочних залоз: </i><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:RU'>гінекомастія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> кістково-м’язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>З боку нирок та сечовивідних шляхів:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> гематурія; гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Загальні розлади та реакції у місці введення препарату:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'> кровотеча у місці ін’єкції, гарячка.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Зміни в результатах лабораторних досліджень: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.</span></p> <p><u land='' style=''>Повідомлення про підозрювані побічні реакції</u></p> <p><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції після схвалення лікарського засобу дозвільними органами є важливою процедурою. Це дає змогу здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Термін придатності</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>.</b><span style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK' style='font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'> 3 роки.</span></p>