Каталог
Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт
D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.

Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

код товару: ЦБ000009339
Упаковка / 30 шт
Є в наявності
!

Ціна дійсна при резервуванні

Аптеки
від 60.30 грн
Упаковка
1
блістер
0

D.S.
За карткою клієнта «D.S.» нараховуються бонусні бали (крім акційних товарів)
D.S.
Доставка в: Львів >
Особливості застосування
Дорослим - дозволено
Дорослим дозволено
Дітям - заборонено
Дітям заборонено
Вагітним - заборонено
Вагітним заборонено
Алергікам - з обережністю
Алергікам з обережністю
Годуючим - заборонено
Годуючим заборонено
Діабетикам - з обережністю
Діабетикам з обережністю
Температура зберігання - не вище 25°C
Температура зберігання не вище 25°C
Взаємодія з їжею - не має значення
Взаємодія з їжею не має значення
Водіям - з обережністю
Водіям з обережністю

Торгівельна назва Атрогрел
Форма випуску таблетки
Виробник Борщагівський ХФЗ
Країна власник ліцензії Україна
Умови відпуску Потрібен рецепт
Вид упаковки блістер
Кількість в упаковці 3 блістер(и)
Дивитися властивості номенклатури Дивитися інструкцію
Доставка в: Львів >
Борщагівський ХФЗ
Є в наявності Є в наявності
від 116.00 грн

Загальна характеристика: Загальна характеристика Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

  • Виробник: Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

    <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».</span></p>
  • Умови відпуску:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'> </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За рецептом.</span></p>
  • Лікарська форма:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'> </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Основні фізико-хімічні властивості:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.</span></p>
  • Упаковка:

    <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>По 10 таблеток у блістері, по 1, 3 або 6 блістерів у пачці.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>По 10 таблеток в блистере, по 1</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> 3 </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>или 6 </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>блистер</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ов</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> в пачке.</span></p> <p><b land='' style=''>Категория отпуска.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> По рецепту.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Производитель. </b></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод»</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.</span><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Местонахождение</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> производителя</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> и его адрес места </b><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>осуществл</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>ения деятельности. </b></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.</span></p>
  • Фармацевтична група:

    <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'></b><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Антитромботичні засоби.
  • Код АТХ:

    01А С04.</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

  • <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>тяжка печінкова недостатність
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>гострі кровотечі (в тому числі внутрішньочерепні крововиливи) та захворювання, які сприяють їх розвитку (наприклад, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, неспецифічний виразковий коліт).</span></p>

Застосування: Застосування Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції печінки.</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості, які можуть мати геморагічний діатез, обмежений. Тому таким пацієнтам клопідогрель слід застосовувати з обережністю (див. розділ « та дози»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Допоміжні речовини.</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкими спадковими проблемами непереносимості галактози, лактазної недостатності, глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати даний препарат.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Препарат містить олію рицинову гідрогенізовану, що може спричинити розлад шлунка та діарею.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Якщо пацієнт забув прийняти дозу препарату, і минуло менше 12 годин після планового прийому, препарат необхідно прийняти якнайшвидше, після чого наступну дозу слід прийняти вчасно. Якщо минуло більше 12 годин – слід пропустити прийом забутої дози і прийняти вчасно наступну дозу препарату. Недопустимо приймати подвійну дозу препарату.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Під час лікування препаратом не слід вживати алкоголь через підвищення ризику шлунково-кишкової кровотечі. </span></p> <h2><text land='' style=''> </text><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family: "Times New Roman",serif;font-weight:normal'>Особливі застереження щодо видалення залишків та відходів. </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;font-weight: normal;mso-bidi-font-weight:bold;font-style:normal;mso-bidi-font-style:italic'>Будь-який невикористаний препарат або відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK;font-weight:normal'></span><text land='' style=''> </text></h2> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Дорослі та пацієнти літнього віку. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>Препарат призначати по 1 таблетці (75 мг) 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. </span></p> <p><a name='OLE_LINK5' style=''>Пацієнтам із гострим коронарним синдромом </a><u land='' style=''>без підйому сегмента ST</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід починати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель слід призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування пацієнтів віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванні не вивчалася.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтам із фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати у разовій добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочинати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу) та продовжувати його.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>У </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>разі</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> пропуску дози:</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>–</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>пацієнт</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>слід</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>–</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>якщо минуло більше 12 годин, пацієнт</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>слід</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> прий</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ня</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ти наступну дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакогенетика. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Поширеність алелів CYP2C19, які спричиняють проміжну та знижену метаболічну активність CYP2C19, залежить від расової/етнічної приналежності. Оптимальний режим дозування у осіб із послабленим метаболізмом CYP2C19 поки що не встановлений.</span></p>

Протипоказання: Протипоказання Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

  • <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика проявів атеротромбозу:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування ? через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування ? через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок)
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • font-family:Symbol
  • mso-fareast-font-family: Symbol
  • mso-bidi-font-family:Symbol
  • mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>у хворих із гострим коронарним синдромом:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>– із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК)
  • </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>– із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія). </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Профілактика атеротромботичних та тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt
  • mso-ansi-language:UK'>Клопідогрель у комбінації з АСК показаний дорослим пацієнтам з фібриляцією передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, яким протипоказане лікування антагоністами вітаміну К (АК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних та тромбоемболічних подій, у тому числі інсульту.</span></p>

Побічна дія: Побічна дія Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів слід розпитати про наявність в анамнезі гіперчутливості до тієнопіридинів (таких як клопідогрель, тиклопідин, прасугрель), оскільки надходили повідомлення про перехресну алергію між тієнопіридинами (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування тієнопіридинів може призвести до виникнення алергічних реакцій від легкого до тяжкого ступеня, таких як висипання, ангіоедема, та/або гематологічних реакцій, таких як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, які мають в анамнезі алергічні реакції та/або гематологічні реакції на один тієнопіридин, мають підвищений ризик розвитку такої ж або іншої реакції на інші тієнопіридини. Рекомендується моніторинг на наявність ознак гіперчутливості у пацієнтів з алергією на тієнопіридини.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Порушення функції нирок.</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;font-weight:normal'>Препарат не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Найбільш поширеною побічною реакцією є кровотеча, що найчастіше спостерігається впродовж першого місяця лікування. </span></p> <p><u land='' style=''>Кров та лімфатична система:</u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; </span></p>

Передозування: Передозування Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Симптоми:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> подовження часу кровотечі з подальшими геморагічними ускладненнями. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікування:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> симптоматичне. Спеціального антидоту немає. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі ефекти клопідогрелю можна усунути трансфузією тромбоцитарної маси.</span></p>

Застосування в період вагітності: Застосування в період вагітності Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Через відсутність клінічних даних щодо застосування клопідогрелю у період вагітності не рекомендується призначати препарат вагітним жінкам.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.</span></p>

Діти: Діти Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Безпека та ефективність застосування к</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>лопідогрел</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ю дітям не встановлені, тому</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>препарат</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> не слід застосовувати дітям</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Безопасность и эффективность применения </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>клопидогрела </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>детям не установлены</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>поэтому препарат не следует применять детям.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Передозировка. </b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Симптомы:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> у</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>длин</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ение времени кровотечения с последующими </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>геморрагическими </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>осложнениями. </span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лечение:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> симптоматическое. Специального антидота нет. При необходимости немедленной коррекции удлин</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>енного</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>времени кровотечения эффекты клопидогрела можно устранить трансфузией тромбоцитарной массы.</span></p> <p><b land='' style=''>Побочн</b><b land='' style=''>ые</b><b land='' style=''> </b><b land='' style=''>реакции.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Наиболее распространенной побочной реакцией является кровотечение, которое чаще всего наблюдается в течение первого месяца лечения. </span></p> <p><u land='' style=''>Кровь и лимфатическая система:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>нейтропения, включая тяжелую нейтропению; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>анемия</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, приобретенная гемофилия А</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>.</span></p> <p><u land='' style=''>Иммунная система:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>сывороточноподобный синдром, анафилактоидные/анафилактические реакции;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения»).</span></p> <p><u land='' style=''>Психические нарушения:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>галлюцинации, спутанность сознания.</span></p> <p><u land='' style=''>Нервная система:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>изменение вкусового восприятия.</span></p> <p><u land='' style=''>Органы зрения:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>кровотечение в область глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).</span></p> <p><u land='' style=''>Органы слуха и вестибулярный аппарат:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>вертиго.</span></p> <p><u land='' style=''>Сосудистые нарушения:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>гематома; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.</span></p> <p><u land='' style=''>Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>носовое кровотечение; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>эозинофильная пневмония.</span></p> <p><u land='' style=''>Пищеварительный тракт</u><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>: </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ретроперитонеальное кровоизлияние; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.</span></p> <p><u land='' style=''>Гепатобилиарная система:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-style:italic'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.</span></p> <p><u land='' style=''>Кожа и подкожная клетчатка:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>подкожное кровоизлияние; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>буллезные дерматиты (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзематозный пустулез (AGEP</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; background:white;mso-ansi-language:UK'>)</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>), </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ангионевротический отек, эритематозные или эксфолиативные высыпания, крапивница, синдром медикаментозной гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>DRESS</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>-</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>синдром), экзема, плоский лишай.</span></p> <p><u land='' style=''>Репродуктивная система и молочные железы:</u></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>гинекомастия.</span></p> <p><u land='' style=''>Костно-мышечная система, соединительная и костная ткан</u><u land='' style=''>и:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.</span></p> <p><u land='' style=''>Почки и мочевыделительная система:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>гематурия; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.</span></p> <p><u land='' style=''>Общие нарушения: </u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>кровотечение в месте пункции;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>лихорадка.</span></p> <p><u land='' style=''>Лабораторные исследования:</u><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Срок годности.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> года.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.</span></p> <p><b land='' style=''>Условия хранения.</b><b land='' style=''> </b><b land='' style=''></b></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> оригинальной упаковке при температуре не выше 25</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>°С.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'>Хранить в недоступном для детей месте.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'></span></p>

Умови зберігання: Умови зберігання Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Зберігати у недоступному для дітей місці.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p>

Діюча речовина: Діюча речовина Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>діюча речовина:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> клопідогрель; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>1 таблетка містить: клопідогрель у вигляді клопідогрелю бісульфату (у перерахунку на 100 % клопідогрель) </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: UK'>? </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>75 мг;</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>допоміжні речовини:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, олія рицинова гідрогенізована; </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>плівкова оболонка:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> гідроксипропілметилцелюлоза, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), триацетин, кармін (Е 120).</span></p>

Фармакологічні властивості: Фармакологічні властивості Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинаміка. </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Клопідогрель селективно інгібує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецепторами на поверхні тромбоцитів, блокує активацію тромбоцитів і таким чином пригнічує їх агрегацію. Інгібує також агрегацію тромбоцитів, яка спричинена іншими агоністами. Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після перорального прийому разової дози препарату. При повторному застосуванні ефект посилюється, а стабільний стан досягається через 3-7 днів лікування (середній рівень гальмування агрегації становить 40-60 %). Агрегація тромбоцитів і час кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 7 днів після припинення застосування препарату відповідно до відновлення тромбоцитів.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакокінетика.</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Після перорального прийому препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Концентрація його в плазмі крові незначна і через 2 години після застосування не визначається (менше 0,025 мкг/л). Швидко біотрансформуєтся у печінці. Його основний метаболіт (85 % циркулюючої в плазмі сполуки) є неактивним. Активний тіольний метаболіт швидко та необоротно зв’язується з рецепторами тромбоцитів. У плазмі крові він не виявляється. Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт оборотно зв’язуються з білками плазми.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Після перорального прийому близько 50 % прийнятої дози виділяється із сечею і 46 % з калом протягом 120 годин після застосування. Період напіввиведення основного метаболіту становить 8 годин.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Концентрація основного метаболіту в плазмі у пацієнтів літнього віку (75 років і старше) значно вища, однак більш високі концентрації в плазмі крові не супроводжуються змінами в агрегації тромбоцитів і часу кровотечі.</span></p>

Адреса: Адреса Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>ИНСТРУКЦИЯ</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>по медицинскому применению </b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>лекарственного средства</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>АТРОГРЕЛ</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>(Atrogrel)</b></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Состав:</b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>действующее вещество:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> клопидогрел; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>1 таблетка содержит: клопидогрел в виде клопидогрела бисульфата</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>(в </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>пересчете </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>на 100 % клопидогрел)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>? </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>75 мг; </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>вспомогательные вещества:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>масло касторовое гидрогенизированное;</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>пленочная оболочка:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, кармин (Е 120). </span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Лекарственная форма.</b><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'> Таблетки, покрытые </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>пленочной </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'>оболочкой.</span><span class='shorttext' style=''></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>О</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>сновные физико-химические свойства</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. </span></p> <p><b land='' style=''>Фармакотерапевтическая группа.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> Антитромботические средства. Код АТХ 01А С04</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Фармакологические свойства.</b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакодинамика.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и таким образом угнетает их агрегацию. Ингибирует также агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами. Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после перорального приема разовой дозы препарата. При повторном применении эффект усиливается, а стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (средний уровень торможения агрегации составляет 40-60 %). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения применения препарата по мере обновления тромбоцитов.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Фармакокинетика.</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>После перорального приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация его в плазме крови незначительная и через 2 часа после применения не определяется (менее 0,025 мкг/л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85 % циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>После перорального приема около 50 % принятой дозы выделяется с мочой и 46 % с калом в течение 120 часов после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 часов.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Клинические характеристики.</b></p> <p><b land='' style=''>Показания.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Профилактика проявлений атеротромбоза:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>у больных, перенес</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ших</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позже чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>дней, но не позже чем через 6 месяцев после возникновения), или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей); </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>у больных с острым коронарным синдромом:</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>–</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чре</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>с</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>кожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (АСК)</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>–</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>АСК</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> (у больных, получаю</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>щих</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий.</i></p> <p><span class='hps' style=''>Клопидогрел в комбинации с </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>АСК</span><span class='hps' style=''> </span><span class='hps' style=''>показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, </span><span class='hps' style=''>имеющим</span><span class='hps' style=''> по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий</span><span class='hps' style=''>, которым</span><span class='hps' style=''> противопоказано лечение антагонистами витамина К (АК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Противопоказания.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol; mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата; </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol; mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>тяжелая печеночная недостаточность;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol'>· </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, способствующие их развитию (например,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).</span></p> <p><b land='' style=''>заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.</b><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b></p> <p><i land='' style=''>Лекарственные средства, связанные с риском кровотечения:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style: italic'> существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения, следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).</span></p> <p><i land='' style=''>Пероральные антикоагулянты: </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, в том числе с варфарином, не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогрела в дозе 75 мг/сутки не изменяет фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>МНО</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>), у пациентов, которые на протяжении длительного времени принимают варфарин, одновременное применение клопидогрел</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>а</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения вследстви</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>е</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> травм, операций или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>(см. раздел «Особенности применения»). </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i land='' style=''>Ацетилсалициловая кислота (АСК): </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>АСК</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> не изменяет ингибирующего действия клопидогрела на АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцируемую коллагеном. Тем не менее, одновременное применение 500 мг АСК дважды в сутки в течение одного дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, продленного в результате приёма клопидогрела. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК может приводить к повышенному риску кровотечения, сопутствующее применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»). Однако есть опыт применения клопидогрела и АСК</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>вместе в течение периода до одного года. </span></p> <p><i land='' style=''>Гепарин:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> в исследовании клопидогрела, проведенном с участием здоровых добровольцев, применение клопидогрела не требовало изменения дозы гепарина и не изменяло влияния гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.</span></p> <p><i land='' style=''>Тромболитические средства:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> безопасность сопутствующего применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических средств и гепарина оценивали </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота появления клинически значимого кровотечения была подобной </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>к такой</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>, которая наблюдалась при приеме тромболитических средств и гепарина </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>одновременно </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>с AСК.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нестероидные противовоспалительные препараты </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>(НПП): в исследовании</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> с участием </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>здоровых добровольц</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ев</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>сопутствующе</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>е применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>из-за</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПП до настоящего времени не выяснено, возрастает ли риск желудочно-кишечного кровотечения при применении клопидогрела со </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>все</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ми НПП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>(см. раздел «Особенности применения»).</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и увеличивают риск кровотечений, при сопутствующем применении СИОЗС с клопидогрелом необходима осторожность.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Д</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>руг</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ая</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>сопутствующая терапия</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, использование препаратов, снижающих активность этого фермента</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Клиническ</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ая</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> знач</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>имость</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> этого взаимодействия не выяснен</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>а</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>, поэтому следует избегать одновременного применения мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>К мощным или умеренным ингибиторам </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>CYP</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>C</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>19 относятся, например, омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, эфавиренц, хлорамфеникол.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ингибиторы протонной помпы (ИПП): омепразол</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> в дозе 80 мг 1 раз в сутки при </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>сопутствующем</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> применении с клопидогрелом или в пределах 12</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> часов</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> между приемами этих </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>двух </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% (нагрузочная доза) и 40</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавлени</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>я</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> агрегации тромбоцитов на 39</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% (нагрузочная доза) и 21</span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% (поддерживающая доза). Ожидается, что взаимодействие эзомепразола с клопидогрел</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>о</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>м аналогичн</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>о</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'> результате обсервационного и клинического испытаний получены противоречивые данные о</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>тносительно</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. качестве меры пресечения не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол (см. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>р</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>аздел «Особенности применения»).</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола. При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки плазменные концентрации активного метаболита уменьшались на 20</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% (нагрузочная доза) и на 14</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавления агрегации тромбоцитов на 15</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% и 11</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогрел</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>а</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> и пантопразола.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нет д</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>оказательств того, что другие препараты, уменьшаю</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>щие</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> продукцию кислоты в желудке, например Н2-блокаторы (кроме циметидина, который угнетает активность CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Комбинация с другими лекарственными средствами:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> был проведен ряд исследований с клопидогрелом и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>П</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ри применении клопидогрела с: </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>атенололом, нифедипином</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> или с обоими препаратами не было выявлено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> фенобарбиталом</span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>, циметидином</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>и эстрогенами не выявлено существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>дигоксином</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> или теофиллином: фармакокинетические показатели не изменялись; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>антацидными средствами:</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> влияния на уровень абсорбции клопидогрела не выявлено; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> фенитоином и толбутамидом: карбоксильные метаболиты клопидогрела могут угнетать активность цитохрома Р450 2C9, что потенциально может </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>приводить к </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>повыш</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ению</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> уровн</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>я</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> в плазме крови таких лекарственных средств</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> как фенитоин, толбутамид, которые метаболизируются Р450 2C9. Но несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>субстратами CYP2C8:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> глюкуронидный метаболит клопидогрела является мощным ингибитором CYP2C8. Клопидогрел может значительно увеличивать системное воздействие препаратов, подвергающихся метаболизму CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела), поэтому сопутствующее применение клопидогрела с такими препаратами требует регулирования их доз и/или соответствующего мониторинга. Суточная доза репаглинида не должна превышать 4 мг.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За исключением исследований по взаимодействию со специфическими лекарственными средствами, данн</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ые которых </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>приведены выше, исследований по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с атеротромбозом, не проводили. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях с клопидогрелом, применяли много сопутствующих препаратов, в т.ч. </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>диуретики, ?-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающими уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительную терапию </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимых взаимодействий.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Б</span><span class='tlid-translation' style=''>ыло продемонстрировано </span><span class='tlid-translation' style=''>з</span><span class='tlid-translation' style=''>начительное снижение влияния активного метаболита клопидогрел</span><span class='tlid-translation' style=''>а</span><span class='tlid-translation' style=''> и снижение ингибирования </span><span class='tlid-translation' style=''>агрегации </span><span class='tlid-translation' style=''>тромбоцитов у ИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию, усиленную ритонавиром или кобицистатом (АРТ). Хотя клиническая значимость этих выводов является неопределенной, поступали спонтанные сообщения о повторных окклюзионны</span><span class='tlid-translation' style=''>х</span><span class='tlid-translation' style=''> события</span><span class='tlid-translation' style=''>х</span><span class='tlid-translation' style=''> после деобструкции или тромботически</span><span class='tlid-translation' style=''>х</span><span class='tlid-translation' style=''> событий у ИЧ-инфицированных пациентов, получавших усиленную АРТ во время лечения клопидогрелем. </span><span class='tlid-translation' style=''>Действие</span><span class='tlid-translation' style=''> клопидогрел</span><span class='tlid-translation' style=''>а</span><span class='tlid-translation' style=''> и среднее </span><span class='tlid-translation' style=''>значение </span><span class='tlid-translation' style=''>ингибировани</span><span class='tlid-translation' style=''>я</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span class='tlid-translation' style=''>агрегации </span><span class='tlid-translation' style=''>тромбоцитов могут быть </span><span class='tlid-translation' style=''>сниж</span><span class='tlid-translation' style=''>ены при одновременном применении ритонавира. </span><span class='tlid-translation' style=''>По</span><span class='tlid-translation' style=''>э</span><span class='tlid-translation' style=''>тому</span><span class='tlid-translation' style=''>, одновременное применение клопидогрел</span><span class='tlid-translation' style=''>а</span><span class='tlid-translation' style=''> </span><span class='tlid-translation' style=''>и</span><span class='tlid-translation' style=''> усиленной АРТ не рекомендуется.</span><span class='tlid-translation' style=''></span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight: normal' style='mso-bidi-font-weight: normal'>Особенности применения. </b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотечение и гематологические расстройства.</i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно проводить развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты</span><span lang='RU' style=''> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>каждый раз при возникновении симптомов, свидетельствующих о возможном кровотечении при применении препарата. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует с осторожностью применять пациентам с риском усиления кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также пациентам, получающим лечение с АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или НПП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2 или СИОЗС, или другими препаратами, связанными с риском развития кровотечения, такими как пентоксифиллин. Необходимо внимательно следить за возникновением у пациентов любых симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел «заимодействие с другими лекарственными средствами</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> и </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>другие виды взаимодействий»).</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Если планируется хирургическое вмешательство и если антитромботический эффект является временно нежелательным, лечение клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам о том, что они принимают клопидогрел перед назначением им любой операции или перед применением любого нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелом (отдельно или в комбинации с АСК) остановка кровотечения может занять больше времени, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).</i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогрела, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими симптомами, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является состоянием, которое угрожает жизни и требует немедленного лечения, включая плазмаферез.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Приобретенная гемофилия.</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Сообщалось о случаях приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТ), сопровождающегося или не сопровождающегося кровотечением, следует рассмотреть диагноз приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать соответствующее лечение, применение клопидогрела следует прекратить.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Недавно перенесенный ишемический инсульт.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>). Фармакогенетика.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарный эффект</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>К</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>роме того, у них значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Поскольку</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови. </span><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>К</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>линическое значение этого взаимодействия не выяснено, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>по</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>этому следует избегать сопутствующего применения мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. раздел «заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Субстраты CYP2C8.</i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, являющихся субстратами CYP2C8 (см. раздел «заимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Перекрестная реактивность между тиенопиридин</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>ами</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>.</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Пациентов следует расспросить о наличии в анамнезе гиперчувствительности к тиенопиридинам (</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>таким </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>как </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>клопидогрел, </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>тиклопидин, прасугрель), </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>поскольку</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> поступали сообщения о перекрестной аллергии между тиенопиридинами (см. раздел «Побочные реакции»). Применение тиенопиридинов может привести к возникновению аллергических реакций от легк</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>ой</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> до тяжел</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ой степени</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>, таких как высыпания, ангиоэдема и/или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции и/или гематологические реакции на один тиенопиридин, имеют повышенный риск развития такой же или другой реакции на друг</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>ие</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> тиенопиридины. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Рекомендуется мониторинг на наличие признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нарушение функции почек.</i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Терапевтический опыт применения клопидогрела пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нарушение функции печени.</i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен. Поэтому таким пациентам клопидогрел следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>спомогательные вещества.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью, </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>глюкозо-галактозной </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>мальабсорбции не</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'> следует</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> применять данный препарат. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Препарат содержит масло касторовое гидрогенизированное, что может вызвать расстройство желудка и диарею. </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Если пациент забыл принять дозу препарата, и прошло менее 12 часов после планового приема, препарат необходимо принять как можно быстрее, после чего следующую дозу следует принять вовремя. Если прошло более 12 часов </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> следует пропустить прием забытой дозы и принять вовремя следующую дозу препарата. Недопустимо принимать двойную дозу препарата.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>о время лечения препаратом не следует принимать алкоголь из-за повышения риска желудочно-кишечного кровотечения.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Особые </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>предостережения</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>относительно</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> удалени</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>я</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> остатков и отходов.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> Любой неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Применение в период беременности или кормления грудью. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогрела в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Неизвестно, экскретируется ли клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.</i></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).</span></p> <p><b land='' style=''>Способ применения и дозы</b><b land='' style=''>.</b><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>зрослые и пациенты пожилого возраста. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Препарат назначать по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать дозой 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (АСК)</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Пациентам с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел следует назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от применения комбинации клопидогрела с АСК свыше 4 недель при этом заболевании не изучалась. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в разовой суточной дозе 75 мг. месте с клопидогрелом следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его.</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'> случае пропуска дозы:</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>– если с момента, когда нужно было принять очередную дозу, прошло меньше 12 часов, пациенту следует немедленно принять пропущенную дозу, а следующ</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>ю дозу уже принимать в обычное время;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size: 12.0pt'>– если прошло более 12 часов, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсирования пропущенной дозы.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакогенетика.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> Распространенность аллелей CYP2C19, вызывающих промежуточную и сниженную метаболическую активность CYP2C19, зависит от расовой/этнической принадлежности. Оптимальный режим дозирования </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>у </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>лиц</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>с ослабленным метаболизмом CYP2C19 пока еще не установлен.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Почечная недостаточность.</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Печеночная недостаточность. </i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>и</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. раздел «Особенности применения»).</span></p>

Особливості: Особливості Атрогрел таблетки 75 мг 30 шт

<p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Лікарські засоби, пов’язані з ризиком кровотечі:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> існує підвищений ризик розвитку кровотеч через потенційний адитивний ефект. Одночасне застосування лікарських засобів, пов’язаних з ризиком кровотечі, слід проводити з обережністю (див розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Пероральні антикоагулянти: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами, в тому числі з варфарином, не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»). Хоча застосування клопідогрелю у дозі 75 мг/добу не змінює фармакокінетику </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>S</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>-варфарину або міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС), у пацієнтів, які впродовж тривалого часу приймають варфарин, одночасне застосування клопідогрелю та варфарину збільшує ризик кровотечі через існування незалежного впливу на гемостаз.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> клопідогрель слід з обережністю призначати пацієнтам із підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травм, операцій або інших патологічних станів, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ацетилсаліцилова кислота (AСК)</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> АСК не змінює інгібіторної дії клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг AСК двічі на добу впродовж одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і АСК може призводити до підвищеного ризику кровотечі, супутнє застосування цих препаратів потребує обережності (див. розділ «Особливості застосування»). Однак є досвід застосування клопідогрелю та АСК разом впродовж періоду до одного року.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Гепарин</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> у дослідженні клопідогрелю, проведеному за участю здорових добровольців, застосування клопідогрелю не потребувало зміни дози гепарину та не змінювало вплив гепарину на коагуляцію. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібіторну дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромболітичні засоби</i><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> безпеку супутнього застосування клопідогрелю, фібриноспецифічних або фібринонеспецифічних тромболітичних засобів і гепарину оцінювали у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота появи клінічно значущої кровотечі була подібною до такої, що спостерігалася при прийомі тромболітичних засобів і гепарину одночасно з AСК.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'> у дослідженні за участю здорових добровольців супутнє застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак через відсутність досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, чи зростає ризик шлунково-кишкової кровотечі при застосуванні клопідогрелю з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, у тому числі інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>оскільки СІЗЗС впливають на активацію тромбоцитів і збільшують ризик кровотеч, при супутньому застосуванні СІЗЗС з клопідогрелем необхідна обережність.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інша супутня терапія: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>оскільки клопідогрель метаболізується до утворення свого активного метаболіту частково під дією CYP2C19, застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, призводить до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові. Клінічна значущість цієї взаємодії не з’ясована, тому слід уникати одночасного застосування потужних або помірних інгібіторів CYP2C19.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>До потужних або помірних інгібіторів CYP2C19 належать, наприклад, омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін, ефавіренц, хлорамфенікол.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Інгібітори протонної помпи (ІПП): </i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>омепразол</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> у дозі 80 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванні з клопідогрелем або в межах 12 годин між прийомами цих двох препаратів знижував концентрацію активного метаболіту у крові на 45 % (навантажувальна доза) і 40 % (підтримувальна доза). Це зниження супроводжувалося зменшенням пригнічення агрегації тромбоцитів на 39 % (навантажувальна доза) і 21 % (підтримувальна доза). Очікується, що взаємодія езомепразолу з клопідогрелем є аналогічною. </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> результаті обсерваційного та клінічного випробувань отримано суперечливі дані стосовно клінічних наслідків цих фармакокінетичних (ФК) та фармакодинамічних (ФД) взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскулярних подій. Як запобіжний захід</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>,</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> не слід одночасно з клопідогрелем застосовувати омепразол або езомепразол (див. розділ «Особливості застосування»). </span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>Менш виражене зниження концентрацій метаболіту </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>в</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> крові спостерігалося при застосуванні пантопразолу або лансопразолу.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> </span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>При одночасному застосуванні пантопразолу у дозі 80 мг 1 раз на добу плазмові концентрації активного метаболіту зменш</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>ува</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>лися на 20 % (навантажувальна доза) та на 14 % (підтриму</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>вальн</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>а доза). Це зниження супроводжувалося зменшенням середнього показника пригнічення агрегації тромбоцитів на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасного застосування клопідогрелю та пантопразолу.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Немає доказів того, що інші препарати, що зменшують продукцію кислоти у шлунку, наприклад Н2-блокатори (крім циметидину, який пригнічує активність CYP2C19) або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Комбінація з іншими лікарськими засобами: </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>був проведений ряд досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. При застосуванні клопідогрелю з:</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами не було виявлено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>– фенобарбіталом, циметидином та естрогенами не виявлено значного впливу на фармакодинаміку клопідогрелю;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>– </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>дигоксином</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-weight:normal'> або теофіліном: фармакокінетичні показники не змінювалися;</span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;font-weight:normal'>– антацидними засобами: впливу на рівень абсорбції клопідогрелю не виявлено</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;font-weight:normal'>;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>фенітоїном</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, толбутамідом: карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9, що потенційно може призводити до підвищення рівня в плазмі крові таких лікарських засобів, як фенітоїн, толбутамід, що метаболізуються Р450 2С9. Але незважаючи на це, фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK'>–</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>субстратами CYP2C8:</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> глюкуронідний метаболіт клопідогрелю є потужним інгібітором CYP2C8. Клопідогрель може значно збільшувати системний вплив препаратів, що піддаються метаболізму CYP2C8 (наприклад, репаглініду, паклітакселу), тому супутнє застосування клопідогрелю з такими препаратами вимагає регулювання їх доз та/або відповідного моніторингу. Добова доза репаглініду не повинна перевищувати 4 мг.</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language: UK;font-weight:normal'>За винятком досліджень щодо взаємодії зі специфічними лікарськими засобами, дані яких наведено вище, досліджень щодо взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають пацієнтам з атеротромбозом, не проводили. Однак пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях з клопідогрелем, застосовували багато супутніх препаратів, у т.ч. діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозамісну терапію та антагоністи </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>GPIIb</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>/</i><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>IIIa</i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;font-weight:normal'>, без ознак клінічно значущих взаємодій.</span></p> <p><span class='tlid-translation' style=''>Було продемонстровано значне зниження впливу активного метаболіту клопідогрелю та зниження інгібування агрегації тромбоцитів у ІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували антиретровірусну терапію, посилену ритонавіром або кобіцистатом (АРТ). Хоча клінічна значимість цих висновків є невизначеною, надходили спонтанні повідомлення про повторні оклюзійні події після деобструкції або тромботичні події у ІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували посилену АРТ під час лікування клопідогрелем. Дія клопідогрелю та середнє значення інгібування агрегації тромбоцитів можуть бути знижені при одночасному застосуванні ритонавіру. Отже, одночасне застосування клопідогрелю та посиленої АРТ не рекомендується.</span><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'></b></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Кровотеча та гематологічні розлади. </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних реакцій слід негайно проводити розгорнутий аналіз крові та/або інші відповідні тести щоразу при виникненні симптомів, що свідчать про можливу кровотечу під час застосування препарату. Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком посилення кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також пацієнтам, які отримують лікування з АСК, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIа або НПЗП, у т.ч. інгібіторами ЦОГ-2 або СІЗЗС, або іншими препаратами, пов’язаними з ризиком розвитку кровотечі, такими як пентоксифілін. Необхідно уважно стежити за виникненням у пацієнтів будь-яких симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо на перших тижнях лікування та/або після інвазійних кардіологічних процедур або хірургічних втручань. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки це може збільшити інтенсивність кровотеч (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Якщо планується хірургічне втручання і якщо антитромботичний ефект є тимчасово небажаним, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікарів і стоматологів про те, що вони приймають клопідогрель перед призначенням їм будь-якої операції або перед застосуванням будь-якого нового лікарського засобу. </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Клопідогрель подовжує час кровотечі, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкової та внутрішньоочної).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнтів слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або у комбінації з АСК) зупинка кровотечі може зайняти більше часу, ніж звичайно, і що вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (за локалізацією або тривалістю) кровотечі. </span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП).</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дуже рідко спостерігалися випадки TTП після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними симптомами, дисфункцією нирок або лихоманкою. TTП є станом, що загрожує житю і потребує негайного лікування, включаючи плазмаферез.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Набута гемофілія. </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Повідомлялося про випадки набутої гемофілії після застосування клопідогрелю. У випадках підтвердженого ізольованого подовження активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ), що супроводжується або не супроводжується кровотечею, слід розглянути діагноз набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитися під наглядом лікаря і отримувати відповідне лікування, застосування клопідогрелю слід припинити.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Нещодавно перенесений ішемічний інсульт.</i><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19</i><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>). </span><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'>Фармакогенетика.</i><u land='' style=''></u></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У пацієнтів із генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігається менша концентрація активного метаболіту клопідогрелю у плазмі крові та менш виражений антитромбоцитарний ефект. Крім того, у них значно частіше виникають серцево-судинні ускладнення після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами з нормальним функціонуванням CYP2C19.</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Оскільки клопідогрель метаболізується до свого активного метаболіту частково під дією CYP2C19, застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, найімовірніше, призведе до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії не з’ясоване, тому слід уникати супутнього застосування потужних або помірних інгібіторів CYP2C19 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Субстрати CYP2C8.</i></p> <p><span lang='UK' style='font-size: 12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні клопідогрелю і лікарських засобів, що є субстратами CYP2C8 (див. розділ «заємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).</span></p> <p><i land='' style=''>Перехресна реактивність між тієнопіридинами. </i></p> <p><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'>Ниркова недостатність. </i><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='color:windowtext'>Печінкова недостатність. </span><span lang='UK' style='color:windowtext;font-style:normal'>Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості і можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>тромботична тромбоцитопенічна пурпура (TTП) (див. розділ «Особливості застосування»), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, набута гемофілія А.</span></p> <p><u land='' style=''>Імунна система:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>сироваткоподібний синдром, анафілактоїдні/анафілактичні реакції;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>перехресна гіперчутливість між тієнопіридинами (такими як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).</span></p> <p><u land='' style=''>Психічні порушення:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>галюцинації, сплутаність свідомості.</span></p> <p><u land='' style=''>Нервова система:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>зміна смакового сприйняття.</span></p> <p><u land='' style=''>Органи зору:</u></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>кровотеча в ділянку ока (кон’юнктивальна, окулярна, ретинальна).</span></p> <p><u land='' style=''>Органи слуху та вестибулярний апарат:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>вертиго.</span></p> <p><u land='' style=''>Судинні розлади:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>гематома; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>тяжка кровотеча, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.</span></p> <p><u land='' style=''>Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення:</u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'> </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>носова кровотеча; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>кровотечі з дихальних шляхів (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.</span></p> <p><u land='' style=''>Травний тракт:</u><i style='mso-bidi-font-style: normal' style='mso-bidi-font-style: normal'> </i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>ретроперитонеальний крововилив; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.</span></p> <p><u land='' style=''>Гепатобіліарна система:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.</span></p> <p><u land='' style=''>Шкіра та підшкірна клітковина:</u><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>підшкірний крововилив; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура); </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>бульозні дерматити (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, гострий генералізований екзематозний пустульоз (</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt; background:white'>AGEP</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;background: white;mso-ansi-language:UK'>)</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>), ангіоневротичний набряк, еритематозний або ексфоліативний висип, кропив’янка, синдром медикаментозної гіперчутливості, медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами (</span><span style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>DRESS</span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>-синдром), екзема, плескатий лишай.</span></p> <p><u land='' style=''>Репродуктивна система та молочні залози:</u></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol; mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>гінекомастія.</span></p> <p><u land='' style=''>Кістково-м’язова система, сполучна тканина та кісткові порушення:</u><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>м’язово-скелетні крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.</span></p> <p><u land='' style=''>Нирки та сечовидільна система:</u><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>гематурія; </span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.</span></p> <p><u land='' style=''>Загальні порушення: </u><i style='mso-bidi-font-style:normal' style='mso-bidi-font-style:normal'></i></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>кровотеча в місці пункції;</span></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>гарячка. </span></p> <p><u land='' style=''>Лабораторні дослідження:</u><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'> </b></p> <p><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>· </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK'>подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.</span></p> <p><b style='mso-bidi-font-weight:normal' style='mso-bidi-font-weight:normal'>Термін придатності. </b><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'> роки.</span><span lang='RU' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> </span><span lang='UK' style='font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'></span></p> <p><span lang='RU' style='font-size:12.0pt'>Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.</span></p>